Syndróm Orphanet Cushing v dôsledku ektopickej produkcie ACTH
Nájdite chorobu
Ďalšie možnosti vyhľadávania
Cushingov syndróm v dôsledku mimomaternicovej produkcie ACTH
Cushingov syndróm s ektopickou sekréciou ACTH (adrenokortikotropný hormón) (EAS) je forma Cushingovho syndrómu závislého od ACTH (pozri tento výraz). Príčinou je nadmerná sekrécia ACTH benígnym alebo častejšie malígnym nádorom hypofýzy.
ORPHA: 99889
Zhrnutie
Epidemiológia
Prevalencia endogénnej CS je 1/26 000 a CS kvôli EAS je zodpovedná za 7 až 15% prípadov, pričom muži a ženy sú postihnuté rovnako.
Klinický popis
Klinické príznaky sú pomerne rozsiahle. U pacientov sa môžu vyskytnúť príznaky ako CS (obezita trupu a tváre a príznaky hyperkatabolizmu) a hyperpigmentácia kože, ako je Cushingov syndróm (CD; pozri tento výraz) alebo pigmentácia kože a silná amyotrofia s prírastkom celej tváre alebo bez nej alebo bez nej. Ťažká hypokaliémia, život ohrozujúce infekcie, psychiatrické poruchy, osteoporóza a zlomeniny kostí sa pozorujú častejšie pri CS v dôsledku EAS ako pri CD. Špecifické príznaky závisia od vyvolávajúceho nádoru (paroxyzmálna hypertenzia u fdochromocytómov, návaly horúčavy alebo hnačky u medulárneho karcinómu štítnej žľazy, karcinoidový syndróm u metastatických karcinoidných nádorov; pozri tieto pojmy).
Etiológia
Pľúca sú primárnym miestom lokalizácie 50% prípadov EAS (bronchiálny endokrinný nádor a malobunkový karcinóm pľúc). Medzi ďalšie zdroje patria endokrinné nádory týmusu a endokrinného pankreasu, phochromocytómy a medulárne karcinómy štítnej žľazy (pozri tieto výrazy). EAS sa zriedka vyskytuje u neendokrinných, nepľúcnych nádorov. Phochromocytómy a medulárne karcinómy štítnej žľazy môžu byť súčasťou genetickej poruchy, ako je mnohopočetná endokrinná neoplázia typu 2 (MEN 2), von Hippel-Lindau (VHL) choroba a neurofibromatóza typu 1 (pozri tieto výrazy), a sú spojené so špecifickými mutáciami génov.
Diagnostické postupy
Prvým krokom v diagnostike CS (hyperkortizolemický stav) je použitie primárnych a sekundárnych odporúčaných testov. Druhým krokom v diagnostike je meranie hladín ACTH v plazme na stanovenie CS-závislého na ACTH ( s hodnotami vyššími ako 15-20 pg/ml [3,3-4,4 pmol/l]) z CS nezávislého od ACTH (pozri tento výraz). Ak máte pochybnosti, odporúča sa test CRH alebo test potlačenia vysokej dávky dexametazónu. V treťom kroku je lokalizovaná lokalizácia nadmernej sekrécie ACTH (hypofýza (CD) alebo non-hypofýza (syndróm ektopickej sekrécie ACTH, EASS; pozri tento výraz)). Diagnóza CD je založená na dynamických hormonálnych testoch (test na potlačenie vysokej dávky dexametazónu, CRH a/alebo dezmopresínový stimulačný test), aby sa odlíšila od CD. Medzi ďalšie diagnostické opatrenia patrí meranie nádorových markerov, zobrazovanie (zobrazovanie magnetickou rezonanciou hypofýzy (MRI), torako-brušno-panvové CT, scintigrafia receptora pre somatostatín) a bilaterálne odbery vzoriek z dolného petrosálneho sínusu na meranie ACTH.
Odlišná diagnóza
Diferenciálna diagnostika CS v dôsledku EAS je CD.
Prenatálna diagnostika
V prípade závažných a nevyliečiteľných chorôb (napr. MEN 2, VHL choroba atď.) Je možné navrhnúť predpôrodnú alebo predimplantačnú diagnostiku.
Genetické poradenstvo
Pri podozrení na genetické ochorenie je indikované špecializované multidisciplinárne genetické poradenstvo.
Manažment a liečba
Ideálnou liečbou je liečivá operácia základného nádoru. Odstránenie nádoru môže viesť k úplnému zotaveniu, ale porucha sa môže znova objaviť neskôr. Ak sa chirurgický zákrok nepodarí vyliečiť kvôli masívnym metastázam, liečba sa riadi multidisciplinárnym prístupom, ktorý zahŕňa chemoterapiu, radiačnú terapiu, analógy hormónov a/alebo liečbu rádionuklidmi na kontrolu rastu nádoru a súvisiacich symptómov. Ak nie je možné nádor odstrániť, odporúča sa antikortizolové liečivo (metyrapon, ketokonazol, mitotán alebo etomidát). Príležitostne sa používajú agonisty somatostatínu a dopamínu. Bilaterálna adrenalektómia môže vyliečiť hyperkortizolizmus v prípade nefunkčných alebo nelokalizovaných vylučujúcich nádorov alebo v prípade zlej tolerancie a neúčinnosti liečby liekom.
predpoveď
Prognóza a šance na prežitie závisia od histológie nádoru a od štádia. Neliečená CS môže byť životu nebezpečná.
Recenzent: Pr Jйrфme BERTHERAT - Dr. Laurence GUIGNAT - Posledná aktualizácia: September 2012