Syndróm Pradera Williho
Prader-Williho syndróm (PWS) je vrodené ochorenie spôsobené stratou funkcie na otcovskom chromozóme 15. V zriedkavých prípadoch sa genetický defekt dedí ako rodina; vo väčšine prípadov zmeny na chromozóme 15 vznikajú sporadicky vo vývoji zárodočných buniek z otcovej strany alebo v dôsledku chyby v meióze pred oplodnením vaječnej bunky. Choroba bola prvýkrát popísaná v roku 1956 a pomenovaná podľa švajčiarskych pediatrov Andrey Pradera a Heinricha Williho.
Prader-Williho syndróm sa vyskytuje v priemere u 1 z 10 000 - 15 000 pôrodov, patrí teda k takzvaným „chorobám ojedinelých“ alebo zriedkavým chorobám. Je to najbežnejšia genetická príčina obezity (obezita). Dievčatá a chlapci sú postihnutí zhruba rovnako. V jednotlivých prípadoch sú opísané rodinné zoskupenia a prípady súrodencov.
Kvôli genetickému defektu dochádza k narušeniu uvoľňovania hormónov z hypofýzy (hypofýzy) a sekundárne z ďalších žliaz produkujúcich hormóny (nadobličky, pohlavné žľazy). Presné súvislosti zatiaľ nie sú úplne objasnené.
Aké abnormality vykazujú deti s Prader-Williho syndrómom?
Deti postihnuté Prader-Williho syndrómom sú podozrivé ihneď po narodení. U novorodencov sa prejavuje výrazné zníženie svalového napätia, znížený sací reflex a s tým spojená citeľná slabosť pri pití a neúspech. Dojčatá veľa spia, relatívne málo sa pohybujú, keď sú hore a takmer neplačú.
Vzhľad detí už môže poskytnúť indície. Majú pomerne úzke čelo a oči mandľového tvaru. Vonkajšie pohlavné orgány sú často pozoruhodne malé. U chlapcov je často nezostúpené semenník.
Slabosť pitia u batoliat sa v detstve obracia: u detí sa vyvinie nenásytná chuť do jedla, čo vedie k prejedaniu a nadmernej hmotnosti, ak nie je obmedzený príjem potravy alebo kalórií. Deti sú zreteľné aj pre svoj oneskorený vývoj: väčšina detí s PWS sa učí plaziť, chodiť a hovoriť oveľa neskôr ako ich rovesníci. Vonkajší vzhľad vykazuje malé ruky a nohy a sklon k nízkemu vzrastu.
Mnoho detí už má mliečne zuby na zubnom kaze. Často sa u nich vyvinú ploché klenuté chodidlá a zakrivenie chrbtice (skolióza) spôsobené svalovou slabosťou a nadmernou hmotnosťou. Okrem toho sa často vyskytujú problémy s dýchaním.
Psychický vývoj je zvyčajne narušený iba mierne. Môžu sa však vyskytnúť poruchy správania: obzvlášť silný vzdor, záchvaty zúrivosti, emočná nestabilita a kompulzívne vzorce sú bežné. Tieto deti tiež často majú ťažkosti s prispôsobením sa novým situáciám.
V školskom veku sa ako najnápadnejšie príznaky choroby dostávajú do popredia nízky rast a silná nadváha. Skutočnosť, že puberta zvyčajne zostáva neúplná, je charakteristická aj pre Prader-Williho syndróm. V porovnaní s rovesníkmi zaostáva vývoj primárnych sexuálnych charakteristík. Pubertálny rastový prúd zvyčajne nenastáva, takže v dospelosti sa dosahuje podpriemerná výška, pokiaľ sa s postihnutou osobou nezaobchádza podľa toho v detstve. Chlapci väčšinou nezlomia hlas.
Poruchy učenia a správania sú u tínedžerov čoraz zreteľnejšie. Potrebujú neustálu osobnú podporu, aby sa zorientovali v komunitách. Problémy s váhou sa dajú zvládnuť obzvlášť ťažko počas puberty, pretože tínedžeri túžiaci po samostatnosti chcú uniknúť rodičovskej kontrole bez toho, aby sami mali potrebný prehľad o chorobe.
Ako sa stanovuje diagnóza?
U väčšiny detí je diagnóza stanovená v ranom veku, čo je výhodou, pretože rodičia môžu mať od malička pozitívny vplyv na vývoj dieťaťa. Ak existuje podozrenie, pediatr zabezpečí genetické vyšetrenie, aby sa zistila existencia choroby. V závislosti od veku dieťaťa musia byť genetické testy oprávnené, aby boli splnené nasledujúce kritériá:
Ako sa lieči Prader-Williho syndróm?
Aj keď je Prader-Williho syndróm nevyliečiteľný, mnohé príznaky sa dajú úspešne liečiť. Môže sa osobitne podporovať duševný, fyzický, emocionálny a jazykový rozvoj, takže vo väčšine prípadov je možné vysvedčenie na základnej škole. Vo väčšine prípadov je nevyhnutná logopédia a pracovná terapia, ako aj liečebné výchovné vedenie. Ďalšia psychologická podpora je často užitočná.
Na zabezpečenie kontroly hmotnosti je potrebné intenzívne stravovacie poradenstvo. Pretože deti majú zníženú bazálnu rýchlosť metabolizmu v porovnaní s rovesníkmi, musia pravidelne sledovať zníženie kalórií, aby sa u nich nezvýšila nadváha. Vzhľadom na neukojiteľnú chuť do jedla, ktorú je ťažké ovplyvniť ako príznak choroby, je to samozrejme náročný podnik, ktorý si vyžaduje odbornú podporu.
Spomalenie rastu a nízky rast je možné účinne liečiť umelým rastovým hormónom. V dnešnej dobe sa terapia zvyčajne začína od dvoch rokov. Zvyčajne sa pokračuje, kým sa rast nedokončí. Okrem konečnej výšky v dospelosti sa preukázalo, že pravidelné podávanie rastového hormónu zlepšuje svalové napätie, fyzický výkon a psychickú pohodu. Umelý rastový hormón je v Rakúsku oficiálne schválený na liečbu Prader-Williho syndrómu a veľká väčšina odborníkov sa zhoduje na výhodách tejto liečby.
Situácia pri podávaní pohlavných hormónov je výrazne odlišná. Väčšina ľudí s Prader-Williho syndrómom má nedostatok pohlavných hormónov, ktorým sú často vystavení v maternici a ešte viac v neskoršom veku. To, či by sa chýbajúce pohlavné hormóny mali nahradiť, je v súčasnosti stále kontroverzné. V každom jednotlivom prípade musí o výhode takéhoto opatrenia rozhodnúť špecialista na hormóny.
Bežné ploché klenuté chodidlá by mali byť ošetrené vhodnými vložkami. Pokiaľ ide o poruchy dýchania súvisiace so spánkom, ktoré sú tiež pomerne časté, malo by sa vykonať vyšetrenie lekárom ORL, aby sa zistilo akékoľvek zväčšenie mandlí alebo mandlí. Ak dôjde k hlasnému chrápaniu s prestávkami v dýchaní (spánkové apnoe), je potrebné vykonať lekársku kontrolu spánku.
Aká je prognóza Prader-Williho syndrómu?
Očakávaná dĺžka života ľudí s Prader-Williho syndrómom sa niekedy skracuje, čo je obzvlášť prípad, keď nemôžu dostať svoju váhu pod kontrolu. V takom prípade existuje riziko predčasného vývoja kardiovaskulárnych chorôb a diabetes mellitus. Skrátená priemerná dĺžka života je založená čisto na takých dôsledkoch nadváhy, a nie na samotnom ochorení. Vďaka zlepšenej diagnostike a včasnej a dôslednej liečbe sa za posledných 15 - 20 rokov dosiahlo značné zlepšenie priemernej dĺžky života.
Neustále informujte o bulletine z netdoktor.ch
Autori:
Anita Kreilhuber
Lekárska prehliadka:
Univ.-Doz. DR. Olaf Rittinger
Redakčné úpravy:
Mag. (FH) Silvia Hecher, MSc
Stav lekárskych informácií: Decembra 2012
Pokyny S1 Nemeckej spoločnosti pre genetiku človeka (GfH) a Profesijného združenia nemeckej genetiky ľudí (BVDH): Molekulárna a cytogenetická diagnostika pri Prader-Williho syndróme a Angelmanovom syndróme od mája 2010; www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/078-010_S1_Molekulare_und_cytogenetic_Diagnostik_bei_Prader-Willi-Syndrom_und_Angelman-Syndrom_05-2010_03-2015.pdf
Rakúska spoločnosť Prader-Williho syndrómu, skupina svojpomocných osôb postihnutých pre postihnutých; www.prader-willi-syndrom.at (prístup k októbru 2012)
Cassidy SB a kol .: Prader-Williho syndróm. Genet Med 2012; 14 (1): 10-26
Gunay-Aygun M a kol .: Meniaci sa účel klinických diagnostických kritérií pre Prader-Williho syndróm a navrhované revidované kritériá. Pediatrics 2001; 108 (5): E92
Cassidy SB: Prader-Williho syndróm. J Med Genet 1997; 34: 917-923