Telotristat etyl zmierňuje hnačky spojené s karcinoidným syndrómom

Používame cookies, aby sme neustále rozvíjali DAZ.online a prispôsobovali sme ho stále lepšie vašim potrebám. DAZ.online je financovaný z reklamy a na to sú nastavené aj cookies. Preto je použitie stránky možné iba so súhlasom s použitím cookies. Podrobnosti o používaní súborov cookie nájdete v našich zásadách ochrany osobných údajov.

karcinoidným

Súbory cookie používame na zlepšenie vášho zážitku a doručenie personalizovaného obsahu. Financuje nás reklama, ktorá tiež potrebuje súbory cookie. Preto pre používanie DAZ.online musíte súhlasiť s používaním cookies.

„Škoda! Ale DAZ.online sa bez cookies úplne nezaobíde, okrem iného aj preto, že sa financujeme z výnosov z reklamy. Preto bez tohto súhlasu momentálne nemôžete používať DAZ.online.

Je nám ľúto, ale bez súhlasu s použitím súborov cookie nemáte prístup k stránke DAZ.online.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 45/2017
  • Telotristatetyl upokojuje .

Lieky a terapia

Prídavná liečba pre pacientov s neuroendokrinnými nádormi

Neuroendokrinné nádory (NET) sú zriedkavé choroby s incidenciou 5,86 na 100 000 ľudí ročne [1]. Neuroendokrinné nádory môžu nadmerne produkovať neurotransmitery alebo peptidové a steroidné hormóny. Často sa nachádzajú v gastroenteropankreatickom systéme (75%) alebo v pľúcach [2]. V mnohých prípadoch je nadmerné množstvo serotonínu vylučované neuroendokrinnými nádormi, čo spôsobuje karcinoidový syndróm, najbežnejší funkčný syndróm (20% pacientov s NET). Tento komplex príznakov je charakterizovaný návalom (silným červeným alebo fialovým sfarbením tváre, chrbta alebo nôh) a asi u 80% pacientov s karcinoidovým syndrómom častými vodnatými hnačkami [3]. Pri dlhodobom nadbytku periférneho serotonínu sa rozvinie fibróza endokardu, ktorá vedie k zmenám chlopní v pravom srdci, takzvanému syndrómu karcinoidového srdca [4]. Kvalita života pacientov s karcinoidovým syndrómom je vážne zhoršená návalmi tepla a hnačkami. Trpíte štyrmi až dvanástimi stolicami denne. Pretože uvoľňovanie serotonínu nastáva nárazovo a vyvoláva tak silnú a neočakávanú hnačku, utrpenie je veľké.

Inhibícia nadmernej produkcie serotonínu

Pretože nadmerné uvoľňovanie serotonínu je zodpovedné za mnohé príznaky karcinoidového syndrómu, najmä za oslabujúcu hnačku, je dôležité použiť vhodný inhibítor serotonínu. Pacienti s karcinoidovým syndrómom sa zvyčajne liečia analógmi somatostatínu (SSA). Tieto inhibujú hypersekréciu neuroendokrinných hormónov väzbou na somatostatínové receptory v nádorových bunkách. Telotristat etyl zabraňuje tvorbe serotonínu v nádorovej bunke (obr. 1).

Telotristat etyl inhibuje intracelulárnu produkciu serotonínu. Vďaka tomu sa v nádorových bunkách vytvára a vylučuje menej serotonínu. To sa dá jasne preukázať pomocou produktu rozpadu serotonínu, kyseliny 5-hydroxyindolyloctovej (5-HIES) ako markera pri 24-hodinovom odbere moču.

Etyltristat je proliečivo, ktoré sa hydrolyzuje na aktívny metabolit telotristát. Účinná látka a metabolit neprechádzajú hematoencefalickou bariérou, takže nepracujú v centrálnom nervovom systéme a neprinášajú riziko ťažkej depresie [5].

Študujte situáciu na etyl-telotristáte

Európska komisia predložila na schválenie dve randomizované štúdie fázy III: TELESTAR [6] a TELECAST [7]. Štúdia TELESTAR sa uskutočňovala počas dvanástich týždňov, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, randomizovaná a multicentrická so 135 pacientmi s priemerným vekom 64 rokov (37 až 88 rokov) a 52% mužskými pacientmi. Boli zahrnutí dospelí pacienti s karcinoidovým syndrómom s najmenej štyrmi stolicami denne, ktorí boli na analógoch somatostatínu najmenej tri mesiace a pokračovali v liečbe analógmi somatostatínu. Prebiehala tiež 36-týždňová otvorená predĺžená fáza, počas ktorej boli všetci pacienti liečení otvorenou liečbou etyl-telotristátom. Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie bola priemerná zmena dennej frekvencie stolice od východiskovej hodnoty, priemerne za dvanásťtýždňovú dvojito zaslepenú fázu liečby.

Trvalá odpoveď bola definovaná ako zníženie dennej frekvencie stolice najmenej o 30% počas najmenej polovice dní liečby trvajúcej dvanásť týždňov. To bolo 44% pri etyl-telotristáte oproti 20% pri placebe (príslušná liečba p ®. Telotristat indukuje CYP2B6 in vitro a mohol by znížiť účinnosť liekov, ktoré sú substrátmi CYP2B6 (napr. Kyselina valproová, bupropión, sertralín). Telotristatetyl môže znížiť účinnosť liekov, ktoré sú substrátmi CYP3A4 (napr. Midazolam, everolimus, sunitinib, simvastatín, etinylestradiol, amlodipín, cyklosporín). Prípravok nie je vhodný pre tehotné a dojčiace ženy [9]. |

[1] Hallet J a kol. Skúmanie rastúceho výskytu neuroendokrinných nádorov: populačná analýza epidemiológie, metastatická prezentácia a výsledky. Cancer 2015; 121 (4): 589-598

[2] Pape UF. Diagnostika a terapia gastroenteropankreatických neuroendokrinných nádorov z interného hľadiska. In: Onkológ. Springer-Verlag 2000; 6/7: 105-113

[3] Modlin I a kol. Gastroenteropankreatické neuroendokrinné nádory. Lancet Oncol 2008; 9 (1): 61-72

[4] Grozinsky-Glasberg S a kol. Karcinoidová choroba srdca: Od patofyziológie k liečbe - „niečo v spôsobe jej pohybu“. Neuroendocrinology 2015; 101 (4): 263-273

[5] Lapuerta P a kol. Telotristat etiprate, nový inhibítor syntézy serotonínu na liečbu karcinoidového syndrómu. Clin Invest 2015; 5 (5): 447-456

[6] Kulke MH a kol. Telotristat etyl, inhibítor tryptofánhydroxylázy na liečbu karcinoidového syndrómu. JCO 2017; 35 (1): 14-23

[7] Pavel M a kol. Výsledky účinnosti a bezpečnosti etylesteru telotristatu u pacientov s karcinoidovým syndrómom počas dvojito zaslepeného obdobia liečby v klinickej štúdii fázy 3 TELECAST. Abstrakt C8, NANETY 2016

[8] ClinicalTrials.gov: NCT02026063

[9] Odborné informácie Xermelo ®, september 2017