TEMOZOLOMID TEVA 100 MG X 5 Medimfarm
1. NÁZOV LIEKU
Temozolomide Teva 100 mg tvrdé kapsuly
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá kapsula obsahuje 100 mg temozolomidu. Pomocné látky: Každá kapsula obsahuje 84 mg bezvodej laktózy. Zoznam všetkých pomocných látok.
3. LIEKOVÁ FORMA
Kapsuly pozostávajú z nepriehľadného bieleho tela a viečka s ružovým atramentom s dvoma pruhmi na viečku a „T 100 mg“ na tele.
4.1 Terapeutické indikácie
Temozolomide Teva kapsuly sú indikované na liečbu:
dospelých pacientov s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom v kombinácii s rádioterapiou (RT) a následne ako monoterapia
deti od troch rokov, dospievajúci a dospelí pacienti so zhubnými gliómami, ako je multiformný glioblastóm alebo anaplastický astrocytóm, recidivujúci alebo progresívny po štandardnej liečbe.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Kapsuly Temozolomide Teva majú predpisovať iba lekári, ktorí majú skúsenosti s liečbou mozgových nádorov.
Môže sa podať antiemetická liečba.
Dávkovanie
Dospelí s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom
Kapsuly Temozolomide Teva sa podávajú v kombinácii s fokálnou rádioterapiou (súbežná fáza), po ktorej nasleduje až 6 cyklov liečby, v ktorých sa temozolomid (TMZ) podáva ako monoterapia (fáza monoterapie).
Sprievodná fáza
TMZ sa podáva perorálne, 75 mg/m², denne počas 42 dní súčasne s fokálnou rádioterapiou (60 Gy sa podáva v 30 frakciách). Zníženie dávky sa neodporúča; o odklade alebo ukončení liečby TMZ sa však bude rozhodovať každý týždeň, v závislosti od kritérií hematologickej a nehematologickej toxicity. V TMZ sa môže pokračovať počas súbežnej 42-dennej fázy (až 49 dní), ak sú splnené všetky nasledujúce podmienky súčasne: absolútny počet neutrofilov (NAN) ≥ 1,5 x 109/l
počet krvných doštičiek> 100 x 109/l
nehematologická toxicita podľa bežných kritérií toxicity (CTC) 1,5 x 109/l; počet krvných doštičiek> 100 x 109/l; nehematologická toxicita podľa CTC (menšia alopécia, pupienky, vracanie) 1,5 x 109/la počet trombocytov> 100 x 109/l. Ak sa dávka nezvýšila v 2. cykle, nemala by sa zvyšovať v ďalších cykloch. Po zvýšení sa dávka udržiava na 200 mg/deň počas prvých 5 dní každého nasledujúceho cyklu, pokiaľ nenastane toxicita. Zníženie dávky alebo ukončenie liečby počas monoterapie sa má vykonať podľa tabuliek 2 a 3.
Počas liečby sa má 22. deň (21 dní po prvej dávke TMZ) vykonať kompletný krvný obraz. Dávka sa má znížiť alebo vysadiť podľa tabuľky 3.
Tabuľka 2. Úroveň dávky TMZ vo fáze monoterapie
Úroveň dávky Dávka TMZ (mg/deň) Poznámky
-1 100 Zníženie v dôsledku predchádzajúcej toxicity
0 150 Dávka počas cyklu 1
1 200 Dávka počas 2 - 6 cyklov bez toxicity
Tabuľka 3. Zníženie dávky alebo vysadenie TMZ počas fázy monoterapie
Toxicita 1 dávka zníženia TMZa TMZ trvalé vysadenie
Absolútny počet neutrofilov
deti
U pacientov vo veku 3 roky a starších sa má TMZ používať iba na liečbu rekurentných alebo progresívnych malígnych gliómov. S používaním TMZ u detí do 3 rokov nie sú klinické skúsenosti. Skúsenosti s používaním u starších detí sú veľmi obmedzené.
Pacienti s poškodením funkcie pečene alebo obličiek
Farmakokinetika TMZ je porovnateľná u pacientov s normálnou funkciou pečene a u pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene. Nie sú k dispozícii údaje o podávaní TMZ pacientom s ťažkým poškodením funkcie pečene (trieda C podľa Childa) alebo poškodením funkcie obličiek. Vzhľadom na farmakokinetické vlastnosti TMZ nie je pravdepodobné, že bude potrebné zníženie dávky u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene alebo s akýmkoľvek stupňom poškodenia funkcie obličiek. Pri podávaní TMZ týmto pacientom je však potrebná opatrnosť.
starší ľudia
Podľa populačnej farmakokinetickej analýzy u pacientov vo veku 19 až 78 rokov nie je klírens TMZ ovplyvnený vekom pacientov. Avšak u pacientov (vo veku> 70 rokov) môže byť zvýšené riziko neutropénie a trombocytopénie (pozri časť 4.4). Spôsob podávania
Kapsuly Temozolomide Teva sa majú užívať nalačno.
Kapsuly sa majú prehltnúť celé a zapiť pohárom vody a nesmú sa otvárať ani žuvať.
Ak sa po podaní dávky vyskytne zvracanie, v ten deň sa už druhá dávka nepodáva.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Precitlivenosť na dakarbazín (DTIC). Závažná myelosupresia (pozri časť 4.4).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pneumónia spôsobená Pneumocystis carinii
Pacienti, ktorí dostávali TMZ súčasne s RT v pilotnej štúdii pre 42-denný predĺžený režim, mali osobitné riziko vzniku pneumónie spôsobenej Pneumocystis carinii (PPC). Preto je potrebná PPC profylaxia u všetkých pacientov užívajúcich súčasne TMZ s RT po dobu 42 dní (až 49 dní) bez ohľadu na počet lymfocytov. Ak dôjde k lymfopénii, v profylaxii sa pokračuje, kým sa lymfopénia nezotaví pri 1,5 x 109/l a počte krvných doštičiek> 100 x 109/l. V deň 22 by sa mal vykonať kompletný počet krviniek (21 dní po prvej dávke) alebo v priebehu nasledujúcich 48 hodín po tomto dni, potom každý týždeň, kým NAN> 1,5 x 109/l, a počet krvných doštičiek> 100 x 109/l. Ak sa NAN zníži, použite u detí
S používaním TMZ u detí do 3 rokov nie sú klinické skúsenosti. Skúsenosti so staršími deťmi a dospievajúcimi sú veľmi obmedzené (pozri časti 4.2 a 5.1).
Starší pacienti (> 70 rokov)
Zdá sa, že u starších pacientov je v porovnaní s mladšími pacientmi zvýšené riziko neutropénie a trombocytopénie. Osobitná pozornosť by sa preto mala venovať podávaniu TMZ starším pacientom.
Mužských pacientov
Mužským pacientom liečeným TMZ sa odporúča používať antikoncepciu až 6 mesiacov po poslednej dávke a pred začatím liečby budú informovaní o možnosti kryokonzervácie spermií (pozri časť 4.6).
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú tento liek užívať.
4.5 Liekové a iné interakcie
Uskutočnili sa štúdie zamerané iba na dospelých.
V ďalšej štúdii fázy 1 TMZ spojená s ranitidínom nezmenila veľkosť absorpcie temozolomidu alebo expozície aktívnemu metabolitu monometyltriazenoyimidazolkarboxamidu (MTIC).
Podávanie TMZ v potravinách malo za následok 33% zníženie Cmax a 9% zníženie plochy pod krivkou (AUC). Pretože nie je možné vylúčiť možnosť klinicky významných zmien v Cmax, Temozolomide Teva sa nemá podávať súbežne s jedlom.
Na základe farmakokinetickej analýzy v populácii pacientov v klinických štúdiách fázy II, kombinácia dexametazónu, prochlorperazínu, fenytoínu, karbamazepínu, ondansetronu, antagonistov H2 receptorov alebo fenobarbitalu nezmenila klírens TMZ. Po asociácii s kyselinou valproovou nasledovalo malé, ale štatisticky významné zníženie klírensu TMZ.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie na stanovenie účinku TMZ na metabolizmus alebo elimináciu iných liekov. Pretože však TMZ nepodlieha metabolizmu v pečeni a je slabo viazaný na plazmatické bielkoviny, je nepravdepodobné, že by táto látka ovplyvnila farmakokinetiku iných liekov (pozri časť 5.2).
Použitie TMZ v kombinácii s inými myelosupresívnymi liekmi môže zvýšiť pravdepodobnosť myelosupresie.
Úloha
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o podaní lieku tehotným ženám. Predklinické štúdie na potkanoch a králikoch, ktorým sa podávalo 150 mg/m2 TMZ, preukázali teratogénne účinky a/alebo fetálnu toxicitu (pozri časť 5.3). Kapsuly Temozolomide Teva by nemali užívať tehotné ženy. Ak je počas tehotenstva potrebný Temozolomide Teva, pacientka musí byť informovaná o možnom riziku pre plod. Ženy v plodnom veku by mali počas liečby TMZ používať vhodnú antikoncepciu, aby zabránili otehotneniu.
dojčenie
Nie je známe, či sa TMZ vylučuje do materského mlieka; preto sa má dojčenie počas liečby TMZ prerušiť.
TMZ môže mať genotoxické účinky. Preto sa mužským pacientom liečeným týmto liekom odporúča používať antikoncepciu počas liečby a až 6 mesiacov po poslednej dávke a budú informovaní o možnosti kryokonzervácie spermií pred začatím liečby kvôli riziku sterilizácie. s TMZ.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť znížená u pacientov liečených TMZ z dôvodu únavy a ospalosti.
Klinické skúsenosti s kapsulami
U pacientov liečených TMZ buď v kombinácii s RT alebo ako monoterapia po RT pre novodiagnostikovaný multiformný glioblastóm alebo ako monoterapia u pacientov s rekurentným alebo progresívnym gliómom sú najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie podobné: nauzea, vracanie, zápcha, anorexia, bolesť hlavy únava. Záchvaty boli hlásené veľmi často u pacientov s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom, ktorí dostávali monoterapiu, a vyrážky boli hlásené veľmi často u pacientov s novodiagnostikovaným multiformným glioblastómom, ktorí dostávali TMZ súbežne s RT a tiež ako monoterapia, a často u pacientov s rekurentným gliómom. Väčšina hematologických nežiaducich reakcií bola hlásená často alebo veľmi často v obidvoch indikáciách (tabuľky 4 a 5); frekvencia laboratórnych výsledkov ročníka 3-4 je uvedená nižšie za každou tabuľkou.
Tieto vedľajšie účinky sú uvedené v tabuľkách podľa klasifikácie podľa prístroja, systému a orgánu a podľa frekvencie. Skupiny frekvencií sú definované podľa nasledujúcich kritérií: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 ºi Výrobky z rovnakej kategórie