Terapie pod kontrolou terapeutickej hladiny antipsychotík

Antipsychotiká sa nepoužívajú iba na liečbu schizofrenických a schizoafektívnych psychóz alebo psychotických symptómov pri organických ochoreniach, ale tiež na liečbu bipolárnych porúch a depresie rezistentnej na terapiu. Preferované sú antipsychotiká druhej generácie („atypické antipsychotiká“), ako sú klozapín, aripiprazol, olanzapín, kvetiapín, risperidón alebo ziprasidón, zatiaľ čo antipsychotiká prvej generácie („typické antipsychotiká“), ako sú haloperidol, chlórprotixy, flupentixol a Zuklopentixol nie je nižší ako tieto, pokiaľ ide o účinnosť a profil vedľajších účinkov. Vo viacerých štúdiách sa preukázalo, že napr. B. predstava, že iba „typické“ antipsychotiká by spôsobovali extrapyramídové vedľajšie účinky na motor, je prehnaným zjednodušením. Existujú však náznaky, že antipsychotiká druhej generácie sú lepšie tolerované.

druhej generácie

Terapie pod kontrolou úrovne terapeutického účinku umožňujú rýchlejšie a bezpečnejšie dosiahnutie terapeutického cieľa. Znižuje sa tak výskyt závažných vedľajších účinkov závislých od úrovne, ako sú napr B. srdcové arytmie alebo anticholinergické príznaky sú minimalizované, čo v konečnom dôsledku vedie k vyššej miere remisie optimalizáciou znášanlivosti a tým aj dodržiavania.

Všeobecné pravidlá pre stanovenie hladiny účinnej látky

Hladiny liečiva by sa mali v zásade určovať v ustálenom stave (rovnovážny stav) a minimálnych hladinách. Rovnovážny stav sa dosiahne po 5 eliminačných polčasoch podaného liečiva. Najnižšiu hladinu môžete dosiahnuť odberom krvi bezprostredne pred ďalším užitím liekov.

Stanovenie hladiny účinnej látky v sére sa odporúča najmä pre:

  • nedostatok, znížený alebo oneskorený terapeutický úspech
  • opätovné zhoršenie príznakov
  • Otázky týkajúce sa komorbidít s dodržiavaním predpisov pacientmi
  • Nežiaduce reakcie na liek alebo príznaky toxických účinkov
  • Polymedikácia alebo podozrenie na liekové interakcie
  • Podozrenie na genetické polymorfizmy v metabolizme liekov.

Farmakologický účinok

Antipsychotiká znižujú najmä produktívne psychotické príznaky (pozitívne príznaky), ako sú psychomotorické alebo afektívne napätie alebo klamné a halucinačné zážitky. Tento účinok koreluje s inhibíciou dopamínových D2 receptorov, ale do týchto procesov sú zapojené aj ďalšie receptory a systémy neurotransmiterov (napr. Serotonín). Pokiaľ ide o účinok na negatívne príznaky schizofrenických psychóz, ako je sociálna abstinencia, apatia a kognitívne straty, existujú náznaky účinnej výhody antipsychotík druhej generácie. Zdá sa, že tento účinok súvisí s blokádou serotonínových receptorov, ale zatiaľ je pochopený iba čiastočne.

Účinná blokáda dopamínových D2 receptorov vedie k charakteristickým nežiaducim účinkom vo forme extrapyramídových motorických porúch a dysregulácie endokrinného systému (napr. Zvýšenie hladiny prolaktínu). Tu môžu byť výhodou antipsychotiká druhej generácie, pretože je možné ich často dávkovať nižšie kvôli antipsychoticky účinnej inhibícii serotonínových receptorov.

Niekoľko aktívnych zložiek má výrazné sedatívne alebo vegetatívne depresívne a anticholinergické vlastnosti v dôsledku blokovania receptorov histamínu, norepinefrínu a acetylcholínu. Sedatíva antipsychotík druhej generácie s vysokou afinitou k receptoru histamínu H1 a serotonínu 2A (napr. Klozapín, olanzapín a kvetiapín) vykazujú vysoké riziko prírastku hmotnosti až do vyvolania metabolického syndrómu.

Antipsychotiká tiež interagujú so srdcovými iónovými kanálmi, najmä pri vysokých alebo toxických hladinách, preto nesú proarytmogénne riziko vzniku arytmií torsade de pointes (TdP) (alebo predĺženia času QTc).

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa antipsychotiká, v závislosti od použitej účinnej látky, vstrebávajú s maximálnymi koncentráciami v sére počas 1-12 hodín. Antipsychotiká sa primárne metabolizujú v pečeni. Po oxidácii a konjugácii s kyselinou glukurónovou sa vo vode rozpustné metabolity vylučujú hlavne obličkami. Výnimkou sú amisulprid, paliperidón a sulpirid, ktoré sa primárne vylučujú obličkami.

Klinicky relevantné podrobnosti o farmakokinetike, aktívnych hladinách a metabolických enzýmoch sú uvedené v tabuľke 1.

Depotné formulácie boli stanovené pre aripiprazol, flupenthixol, haloperidol, olanzapín, paliperidón, risperidón a zuklopentixol.

stôl 1

* CYP2C19 a CYP2D6 vykazujú klinicky významné genetické polymorfizmy u približne 10% populácie, ktoré významne zvyšujú alebo znižujú aktivitu enzýmov. Čas do ustáleného stavu môže byť preto podstatne kratší alebo dlhší.

** Efektívna hladina sa vzťahuje na súčet pôvodnej látky a aktívneho metabolitu.

1,2,3 V závislosti od metódy sa príslušné účinné látky stanovia analyticky bez ďalších nákladov.

Liekové interakcie

Antipsychotiká sú metabolizované prevažne pečeňovými cytochrómovými enzýmami CYP450, čo vedie k vysokému potenciálu interakcie. Lieky, ktoré môžu obzvlášť ovplyvniť účinnú hladinu antipsychotík inhibíciou alebo indukciou enzýmov cytochrómu CYP450, sú:

  • Inhibítory CYP1A2 (najmä fluvoxamín, ako aj ciprofloxacín, perazín, stiripentol, vemurafenib a ďalšie)
  • Induktory CYP1A2 (najmä fajčenie, ako aj karbamazepín, fenobarbital, fenytoín, ritonavir, rifampicín a ďalšie
  • Inhibítory CYP2C19 (najmä flukonazol, ako aj fluoxetín, fluvoxamín, moklobemid, (Es) omeprazol, stiripentol, vorikonazol a ďalšie)
  • Inhibítory CYP2D6 (najmä fluoxetín, paroxetín, chinidín, tipranavir, ako aj bupropión, cincalcet, darifenacín, darunavir, duloxetín, levomepromazín, moklobemid, melperón, rolapitant, tioridazín a ďalšie)
  • Inhibítory CYP3A4 (najmä makrolidy, azolové antimykotické inhibítory proteázy, ako aj aprepitant, konivaptan, krizotinib, diltiazem, dronedarón, imatinib, verapamil, naringín/grapefruitový džús a ďalšie)
  • Induktory CYP3A4 alebo CYP2C19 (najmä karbamazepín, enzalutamid, lumakaftor, mitotán, fenobarbital, fenytoín, primidón, rifampicín, ako aj bosentan, modafinil, eslikarbazepín, efavirenz, oxybutinín, ľubovník bodkovaný a ďalšie).

Farmakodynamické interakcie môžu vzniknúť s ohľadom na sedatívne a proarytmické vlastnosti, napr. B. s alkoholom, antihistaminikami, barbiturátmi, benzodiazepínmi/hypnotikami, tricyklickými antidepresívami, makrolidmi, chinolónmi, amiodarónom, flekainidom a propafenónom.

Pri delirálnych syndrómoch liečených agonistami dopamínu alebo L-dopou/benzerazidom/karbidopou (Parkinsonova choroba) sa má použiť najnižšia možná dávka klozapínu alebo kvetiapínu, aby sa zabránilo vzájomnému farmakodynamickému oslabeniu, pretože tieto majú nízku afinitu k receptoru dopamínu D2.

Absorpcia ziprasidónu je oveľa bezpečnejšia, ak sa užíva s jedlom ako nalačno.

Genetika metabolizmu liekov (farmakogenetika)

Antipsychotiká sú metabolizované CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4 z rodiny CYP450. Pre CYP2C19 a CYP2D6 boli genetické varianty popísané až u 10% populácie, čo vedie k výraznému a klinicky významnému zvýšeniu alebo zníženiu aktivity enzýmu. Môžu teda mať rozhodujúci vplyv na efektívnu hladinu antipsychotík. U niektorých liekov (napr. Risperidón) môže už pomer metabolitu k pôvodnej látke poskytnúť fenotypicky prvé informácie o genetickom variante enzýmov CYP alebo o príslušnej liekovej interakcii.

Požiadavky a hodnotenie zistení

Hodnotenie hladín liečiva zahŕňa interpretáciu koncentrácií vo vzťahu k odporúčanému terapeutickému rozsahu a hodnotenie aplikovanej dávky, sprievodnej liečby a ďalších chorôb. Z dôvodu získania potrebných informácií vás preto žiadame, aby ste na stanovenie hladiny drog použili špeciálny formulár žiadosti. V závislosti na metóde sa analyticky zaznamená niekoľko uvedených účinných látok s jednou požiadavkou, ako je uvedené v tabuľke 1.

Fakturácia

V liečebnom prípade je stanovenie hladiny lieku zahrnuté bez obmedzenia do rozsahu služieb EBM a GOÄ. Farmakogenetické vyšetrenia vykonávajú súkromní poisťovatelia a pri niektorých indikáciách (pozri formulár žiadosti o stanovenie hladiny liečiva/farmakogenetiky) aj zákonné zdravotné poisťovne. Za analyzované účinné látky neplatia žiadne náklady.

materiál

Stanovenie účinnej látky: Sérum/plná krv (krv odobratá v ustálenom stave bezprostredne pred ďalším užitím lieku)

Farmakogenetika: Tampón z krvi EDTA alebo sliznice

Kontaktná osoba

Vaše kontakty na stanovenie účinných látok a farmakologické hodnotenie:

  • DR. med. DR. rer. nat. Leif Gerrit Hommers Tel. 030-5604087-31
  • DR. med. Frank-Peter Schmidt Tel. 030-5604087-0
  • DR. rer. nat. Steffen Bauer Tel. 030-5604087-10