Test moču na stratifikáciu rizika v žltom zozname rakoviny prostaty
Nedávna štúdia hodnotila užitočnosť neinvazívneho testu moču na stratifikáciu rizika u pacientov s rakovinou prostaty.
pozadie
Progresívna aktivita rakoviny prostaty je heterogénna. Stanovenie rizika v čase diagnózy je preto kritickým krokom pri liečbe choroby. Na základe preterapeutických informácií sa prijímajú kľúčové rozhodnutia, ktoré berú do úvahy pravdepodobnú progresiu ochorenia a smerujú k najlepšiemu priebehu liečby.
Na posúdenie biologickej agresivity existuje rozdelenie podľa d’Amico na nádory s nízkym, stredným a vysokým rizikom. Je založená na Gleasonovom skóre, hodnote PSA a klinickom štádiu pacienta. Toto skóre sa používa najmä vo Veľkej Británii, Európe a Amerike. Pacientom s nízkym rizikom a vybraným pacientom so stredným rizikom sa zvyčajne poskytuje aktívny dohľad, zatiaľ čo pacientom s nepriaznivým rizikovým profilom, t. J. Pacientom s nepriaznivým stredným alebo vysoko rizikovým ochorením, sa zvyčajne odporúča radikálna liečba. . Existujú aj ďalšie klasifikačné systémy, napríklad skóre CAPRA, ktoré využívajú ďalšie klinické informácie.
Rakovina prostaty sa často vyskytuje multifokálne. Štádium ochorenia je v kontexte biopsie TRUS často podceňované, zatiaľ čo v kontexte multiparametrických MRI snímok je nadhodnocované. Sľubným novým vývojom sú neinvazívne testy moču, ktoré sa dajú použiť na vyšetrenie materiálu prostaty.
Stanovenie cieľov
Connelovi kolegovia si dali za cieľ vyvinúť klasifikáciu rizika, ktorá využíva RNA extracelulárnych vezikúl (EV) pochádzajúcich z moču. Cieľom je získať diagnostické informácie týkajúce sa štádia ochorenia pred biopsiou a prognostické informácie pre postihnutých, ktorí sú pod aktívnym dohľadom.
metodológia
Štúdia použila profily expresie EV-RNA získané zo vzoriek moču získaných po digitálnom rektálnom vyšetrení. Boli dotazované pomocou panelu NanoString.
Na získanie štyroch podpisov rizika prostaty v moči (PUR) sa použil model kontinuálneho pomeru založený na LASSO. Pomocou týchto štyroch podpisov je pravdepodobnosť prítomnosti normálneho tkaniva (PUR-1), tkaniva s nízkym rizikom podľa d'Amico (PUR-2), so stredným rizikom podľa d'Amico (PUR-3) a tkaniva s vysoko rizikovým karcinómom prostaty. podľa d'Amico (PUR-4). Súčet štyroch podpisov PUR pre každého pacienta bol 1 (PUR1 + PUR2 + PUR3 + PUR4 = 1). Prevažný podpis príslušného pacienta bol označený ako primárny podpis.
Tento model sa použil na diagnostické vyhodnotenie na testovacej skupine (n = 177). Bola tiež vyhodnotená prognostická prediktívna sila subkohorty „Active Surveillance“ (n = 87)
Znaky klinickej progresie boli definované ako: zvýšenie PSA> 1 ng/ml/rok alebo nepriaznivá histológia pri následnej biopsii (GS> 4 alebo 50% jadrá pozitívne na rakovinu). Kritériami multiparametrickej progresie MR boli: detekcia> 1 cm 3 karcinómu prostaty, zvýšenie objemu> 100% v léziách medzi 0,5 a 1 cm 3 alebo v štádiu choroby T3/T4.
Výsledky
Bolo vyšetrených celkovo 535 vzoriek moču získaných po digitálnom rektálnom vyšetrení mužov. Boli vyšetrení muži bez karcinómu prostaty (n = 92) a lokalizovaného karcinómu prostaty (zodpovedajúci biopsii TRSU, n = 443). Pacienti s lokalizovaným karcinómom prostaty boli tiež rozdelení do troch rizikových kategórií podľa kritérií d’Amico: nízke riziko (n = 134), stredné riziko (n = 208) a vysoké riziko (n = 101). Pacienti s metastatickým karcinómom prostaty boli zo štúdie vylúčení.
Pracovná skupina dokázala preukázať, že primárny podpis PUR (PUR1-4) bol významne spojený so zodpovedajúcou klinickou kategóriou (p medziprodukt) (plocha pod krivkou> 0,68). To by mohlo platiť najviac pre PUR1 (plocha pod krivkou = 0,77; 95% interval spoľahlivosti [CI]: 0,70-0,84) - a PUR4 (plocha pod krivkou = 0,81; 95% CI: 0)., 77-0,85) sú zobrazené podpisy.
Použitie PUR malo za následok prínos v porovnaní so súčasnou klinickou praxou.
V skupine pacientov „aktívneho monitorovania“ (n = 87), ktorá bola sledovaná priemerne 5,7 roka (5,1-7,0 rokov) až do sledovania, bolo možné preukázať, že PUR profily pacientov ktorí vykazovali progresiu (n = 23) sa významne líšili od tých, ktorí vykazovali stabilné ochorenie (n = 49) (zdroje p