Thieme E-Journals - časopis pre gastroenterológiu abstrakt

Úvod: V priemyselných krajinách je nealkoholická steatohepatitída (NASH) čoraz rozšírenejším ochorením pečene, ktoré, ak sa nelieči, môže viesť k cirhóze a je rizikovým faktorom pre hepatocelulárny karcinóm. Bunková terapia hepatocytmi diferencovanými mezenchymálnymi kmeňovými bunkami (hMSC) predstavuje nový terapeutický prístup s možnými protizápalovými a antifibrotickými účinkami.

thieme

Metódy: Imunodeficientné Pfp/Rag2 -/- myši dostávali po dobu 5 týždňov stravu bez metionín-cholínu (MCD). Ako markery zápalového ochorenia pečene boli stanovené alanínaminotransferáza (ALAT) v sére a najdôležitejší proteín akútnej fázy amyloidu A (SAA) v sére myší a prozápalový cytokín TNF-alfa v pečeňovom tkanive. Markery pre tukom indukovanú fibrózu pečene boli triglyceridy v sére a alfa-SMA a kolagén typu I v pečeňovom tkanive. Na bunkovú terapiu v 6. týždni boli ľudské mezenchymálne kmeňové bunky (MSC) izolované z kostnej drene, diferencované na hepatocytárne bunky a transplantované do pečene injekciou do sleziny (1,5 x 106 buniek). Vplyv kmeňových buniek na tukovú fibrózu pečene sa stanovil po 7 dňoch pomocou vyššie uvedených parametrov.

Výsledok: U zvierat sa vyvinula histologicky detegovateľná fibróza pečene pri MCD diéte. Zodpovedajúcim spôsobom sa zvýšil náhradný marker ALAT v sére a hladina triglyceridov sa významne znížila. Expresia SAA, TNF-alfa, ako aj alfa-SMA a kolagénu I sa tiež významne zvýšila v pečeni. Po transplantácii hMSC sa však sérové ​​hladiny ALAT a triglyceridov normalizovali do týždňa. Expresia SAA, TNF-alfa, alfa-SMA a kolagénu I bola navyše významne znížená u zvierat liečených diferencovanými MSC v porovnaní s netransplantovanými zvieratami.

Záver: Transplantácia hepatocytov diferencovaného MSC má protizápalové aj antifibrotické účinky na tukovú fibrózu pečene spôsobenú NASH a je možné ju dlhodobo terapeuticky využiť.