Thieme E-Journals - časopis pre gastroenterológiu abstrakt

Wilsonovu chorobu spôsobujú mutácie ATP7B, ktoré vedú k strate funkcie ATP7B, ATPázy typu P1 prenášajúcej meď. To má za následok hromadenie medi v pečeni a mozgu. Atp7b -/- myš je zvierací model na štúdium toxicity hepatickej medi. U myší Atp7b -/- sú gény biosyntézy cholesterolu exprimované zníženým spôsobom. To má za následok zníženie obsahu lipidov v sére. Na experimentálne testovanie boli skúmané účinky deficitu Atp7b krížením s Ldlr -/- myšou, myšacím modelom vývoja aterosklerózy.

gastroenterológiu

Boli generované myši Ldlr -/- Atp7b -/- s dvojitým knockoutom (DKO), ktoré boli po odstavení vo veku 28 dní kŕmené stravou s vysokým obsahom cholesterolu počas 16 týždňov. Vo veku 12 týždňov sa odobrala vzorka krvi na stanovenie lipidov v sére. Vo veku 20 týždňov boli myši usmrtené a bola im odobratá krv, pečeň, srdce, brachiocefalická artéria a aorta. Uskutočnilo sa stanovenie lipidov v sére, histologické vyšetrenie pečeňového tkaniva a analýzy génovej expresie génovej expresie v pečeňovom tkanive. Kvantifikoval sa rozsah aterosklerózy v BCA a koreň aorty.

U myší Ldlr -/- Atp7b -/- bolo 9 génov biosyntézy cholesterolu exprimovaných na zníženej úrovni, vrátane génu pre enzým obmedzujúci rýchlosť HMG-CoA reduktázy (3,6-násobne). Na rozdiel od myší Ldlr -/- Atp7b +/+ vykazovali DKO myši významne znížené množstvo tukových pečeňových buniek (kontroly 61,3% stupeň II + III; DKO 76,2% stupeň 0 + I). Ldlr -/- Atp7b -/- myši tiež preukázali významné zníženie obsahu cholesterolu v sére (3,8 ± 1,6 mmol/l; ♀ 2,7 ± 1,2 mmol/l) v porovnaní s Ldlr vo veku 20 týždňov -/- Atp7b +/+ myši (5,3 ± 2,6 mmol/l alebo 4,9 ± 3,2 mmol/l; p ≤ 0,01). Tvorba aterosklerotických lézií v aortálnych koreňoch samíc DKO myší (7 1400 ± 3 60000 m 2) bola významne znížená v porovnaní so samičími kontrolami (143 300 ± 79 000 um 2).

Akumulácia medi u myší Ldlr -/- Atp7b -/- má priamy vplyv na metabolizmus lipidov a tukovú pečeň a znižuje rozsah experimentálne vyvolanej aterosklerózy u samíc myší. Výsledky naznačujú silný vplyv akumulácie medi v pečeni na metabolizmus cholesterolu.