Thieme E-Journals - Gastroenterology up2date Abstrakt

História publikácií

Dátum publikácie:
3. júla 2007 (online)

gastroenterology

Pohľad ľudského genetika

Juvenilné polypy, ktoré sa vyskytujú izolovane, patria medzi najčastejšie polypy v detstve. V zriedkavých prípadoch sa juvenilné polypy vyskytujú vo forme syndrómu autozomálne dominantnej dedičnej polypózy.

Klinická diagnóza syndrómu juvenilnej polypózy (JPS) - známa tiež ako familiárna juvenilná polypóza (FJP) - sa stanovuje u jednotlivého pacienta, ak má v hrubom čreve najmenej 5 juvenilných polypov alebo ak existuje aspoň jeden typický polyp juvenilnej, viac Je známe, že členovia rodiny majú juvenilné polypy. Pojem „juvenilná polypóza“ nie je založený na mladom veku nástupu pacienta, ale na prítomnosti charakteristických juvenilných polypov, ktoré sa dajú histologicky odlíšiť od iných črevných polypov (napr. Adenómy, polypy Peutz-Jeghers, hyperplastické polypy).

Mutácie. Približne 50% prípadov JPS je spôsobených zárodočnou mutáciou v génoch SMAD4 alebo BMPR1A; Nositelia mutácie v géne SMAD4 tiež častejšie vykazujú masívnu polypózu žalúdka, ako sa ukázalo aj v tejto kazuistike. Naproti tomu sú žalúdočné polypy menej časté u nosičov mutácie v géne BMPR1A.

Diagnostické spracovanie. Polypózne zmeny v žalúdočnom pozadí sú často pozorované u pacientov s familiárnou adenomatóznou polypózou (FAP, spôsobenou zárodočnými mutáciami v géne APC). Histologicky však väčšinou ide o žľazové cysty, zriedka jednotlivé adenómy. Polypy žalúdka v JPS nie sú pre tento syndróm histologicky - ako je opísané v kazuistike - vždy charakteristické. Na ďalšie objasnenie podozrenia na diagnózu JPS by sa preto mala vždy vykonať kolonoskopia s histologickým vyšetrením akýchkoľvek polypov. Detekcia zárodočnej mutácie v géne SMAD4 u pacienta so žalúdočnou polypózou potvrdzuje podozrenie na JPS. Ak však nie je identifikovaná žiadna mutácia, nemožno vylúčiť diagnózu JPS, pretože na jednej strane nie je možné zistiť všetky genetické zmeny v géne SMAD4 rutinne používanými metódami molekulárnej genetickej diagnostiky a zmenami v iných génoch, ktoré ešte neboli identifikované Môže hrať rolu.

Program včasnej detekcie. Kvôli autozomálne dominantnému dedičstvu majú deti pacienta tiež 50% riziko vzniku JPS. Kvôli zvýšenému riziku rakoviny by sa mali riadiť programom včasného odhalenia odporúčaným DGVS.

Genetické poradenstvo pre človeka. Poznanie mutácie u chorého človeka umožňuje spoľahlivú prediktívnu diagnostiku pre všetky rizikové osoby v rodine. V súlade s „Pravidlami pre diagnostiku genetických dispozícií pre rakovinové choroby“ Nemeckej lekárskej asociácie by sa prediktívna molekulárno-genetická diagnostika mala uskutočňovať ako súčasť genetickej konzultácie s človekom. V prípade výskytu viacerých polypov v zažívacom trakte by mal byť pacient odoslaný do ľudskej genetickej poradne. Na základe klinických nálezov a rodinnej anamnézy je potom možné zahájiť cielenú ďalšiu diagnostiku a pacientov a ich rodinných príslušníkov zaslať k adekvátnej klinickej starostlivosti v špecializovaných centrách.