Thieme E-Journals - Pharmacopsychiatry Abstract
História publikácií
Dátum publikácie:
20. januára 2009 (online)
Zhrnutie
Na základe hypotézy Greinera, Nicolsona a spolupracovníkov, že D-penicilamín inhibuje aktivitu tyrozinázy a teda môže byť pozitívne ovplyvnená hyperpigmentácia po dlhodobej liečbe vysokými dávkami chlórpromazínu a takzvané negatívne príznaky u schizofrenikov, sme uskutočnili dvojito zaslepený experiment 21 pacientov trpiacich schizofrenickou psychózou bolo liečených D-penicilamínom alebo placebom v kombinácii s perazínom počas 6 týždňov.
Pacienti boli na diéte s nízkym obsahom medi; Krv a moč sa získavali alebo odoberali za prísnych podmienok. Stanovenie medi sa uskutočňovalo týždenne v sére a moči. Hodnoty moču súviseli s vylučovaním kreatinínu. Počas liečby neboli zistené žiadne zmeny v medi v sére. Meď v moči stúpla v priemere na asi 500 γ/g kreatinínu a počas liečby zostala na tejto úrovni. Úroveň vylučovania medi nemohla korelovať ani so sérovou meďou, ani s klinickým úspechom. D-penicilamín však nemožno poprieť určitý aktivačný účinok.
Diskusia sa zameria na metabolizmus medi, najmä pri schizofrénii. Ukazuje sa, že to nie je narušené ani to, že rovnováhu medi môže ovplyvniť D-penicilamín. Preto vyššie uvedená hypotéza od Greinera, Nicolson a kol. dostupné nálezy nemôžu byť potvrdené.
O ďalšom spôsobe pôsobenia D-penicilamínu ovplyvňovaním endogénnych zlúčenín SH sa hovorí v súvislosti s možným narušením metabolizmu SH v psychózach. Na záver, hypotéza Greinera, Nicolson et al. zaoberal metabolizmom melatonínu, ktorý môže byť narušený pri schizofrénii, a poukázal na jeho slabé stránky.
Záverom je, že zosvetlenie pigmentácie po dlhodobej liečbe vysokými dávkami chlórpromazínu a vplyv D-penicilamínu na psychotické príznaky by nemali prechádzať cez metabolizmus medi, ale skôr cez metabolizmus sulfhydrylovej skupiny.
Ďakujeme pani Heide Leonhardtovej a pánovi Peterovi Johannovi za technickú pomoc .
* Prof. Dr. med. Venované Helmutovi Selbachovi pri príležitosti jeho 60. narodenín.
Zhrnutie
Našim východiskovým bodom bola hypotéza Greinera, Nicolson et al. že s D-penicilamínom je možné inhibovať aktivitu tyrozinázy, a tak je možné priaznivo ovplyvniť tak hyperpigmentáciu, ktorá je výsledkom dlhodobej liečby vysokými dávkami chlórpromazínu, ako aj takzvané negatívne príznaky u schizofrenikov. V experimente s dvojitým placebom sme liečili 21 pacientov postihnutých schizofrenickou psychózou po dobu šiestich týždňov pomocou D-penicilamínu alebo placeba v kombinácii s perazínom.
Pacienti dostali diétu bez obsahu medi; vzorky krvi a moču boli odobraté za maximálnych bezpečnostných opatrení. Testy medi v sére a moči sa uskutočňovali každý týždeň. Hodnoty moču súviseli s kreatininúriou.
V dôsledku liečby nebolo možné preukázať žiadne zmeny v sérovej medi. Priemerná koncentrácia medi v moči sa zvýšila na 500 γ/g kreatínu a počas liečby zostala na tejto úrovni. Úroveň vylučovania medi nemohla korelovať so sérovou meďou ani s klinickým úspechom. Skutočnosť, že D-penicilamín má určitý aktivačný účinok, však nemožno poprieť.
V diskusii sa uvažuje o metabolizovaní medi, najmä pri schizofrénii. Dospelo sa k záveru, že táto funkcia nie je narušená a že rovnováha medi nie je ovplyvnená D-penicilamínom. Súčasné zistenia teda nepotvrdzujú vyššie uvedenú hypotézu Greinera, Nicolson et al.
O ďalších účinkoch D-penicilamínu z hľadiska ovplyvňovania endogénnych zlúčenín SH sa diskutuje v súvislosti s možnými poruchami metabolizmu SH v psychóze.
Na záver, hypotéza Greinera, Nicolson et al. sa zaoberá možnou poruchou metabolizmu melatonínu a poukazuje sa na nedostatok hypotézy.
Dosiahol sa záver, že pigmentácia vyskytujúca sa po dlhodobej liečbe vysokými dávkami chlórpromazínu a vplyv D-penicilamínu na psychotické príznaky nemusia byť vysvetliteľné z hľadiska metabolizmu medi, ale pravdepodobnejšie z hľadiska metabolizmu sulfohydrylu.