Toxické poškodenie pečene liekmi
Teschke, Rolf
Zhrnutie
Veľké množstvo liekov zo všetkých indikačných oblastí môže spôsobiť širokú škálu toxických ochorení pečene. Patogeneticky je možné predávkovanie povinným poškodením pečene a toxicko-metabolickými a alergicko-imunologickými faktormi pre fakultatívne poškodenie pečene, čo je nepredvídateľné a vyskytuje sa iba u niekoľkých pacientov. Pre jednotlivé lieky je známa celá rada rizikových faktorov pre ochorenia pečene súvisiace s drogami, medzi ktoré patrí vek, pohlavie, genetické determinanty, opätovné vystavenie, telesná hmotnosť, abstinencia jedla, konzumácia látok vyvolávajúcich enzýmy, ako je alkohol, ako aj dysfunkcia obličiek a ďalšie organické choroby. Klinicky sú v popredí príznaky akútneho alebo chronického ochorenia pečene, takže z diferenciálnej diagnostiky musia byť vylúčené ochorenia pečene nezávislé od liekov. S včasným zistením poškodenia pečene spojeným s drogami a okamžitým vysadením obvineného lieku je prognóza zvyčajne dobrá, smrteľné formy sú možné, ale zriedkavé. Môže byť indikovaná transplantácia pečene.
Kľúčové slová: liek, toxické poškodenie pečene, toxický metabolit, radikál, indukcia enzýmov
Zhrnutie
Drogami vyvolané toxické ochorenia pečene
Rôzne lieky predpísané prakticky pre všetky indikácie môžu spôsobiť široké spektrum toxických ochorení pečene. Patogenetické mechanizmy zahŕňajú predávkovanie liekom pre povinný typ ochorenia pečene a toxicko-metabolické, ako aj alergicko-imunologické faktory pre fakultatívny typ. Posledný prípad je nepredvídateľný a obmedzený iba na veľmi málo pacientov. Viaceré rizikové faktory chorôb pečene vyvolaných liekmi sú známe pre niekoľko liekov a zahŕňajú vek, pohlavie, genetické determinanty, opätovné liečenie, telesnú hmotnosť, pôst, konzumáciu alkoholu a iných látok vyvolávajúcich enzýmy, ako aj ochorenia obličiek a iných organických látok. Klinické príznaky sú príznaky akútneho alebo chronického ochorenia pečene, takže je potrebné rozlíšiť iné príčiny, okrem tých, ktoré súvisia s liekom. Včasné rozpoznanie chorôb pečene vyvolaných liekmi a okamžité ukončenie liečby daným liekom je nevyhnutné a poskytuje väčšinou dobrú prognózu. Smrtiace výsledky sú možné, ale zriedkavé. Možno bude potrebné vziať do úvahy indikáciu transplantácie pečene.
Kľúčové slová: droga, toxické ochorenie pečene, toxický metabolit, radikál, indukcia enzýmov
Adresa autora:
Prof. Dr. med. Rolf Teschke
Lekárska klinika II
Mestská nemocnica v Hanau
Lepiaca linka 20
63450 Hanau
ґTabuľka 1
Klasifikácia poškodenia pečene liekmi
Poškodenie pečene súvisiace s drogami
povinný typ voliteľný typ
Závisí od dávky + -
Predvídateľné + -
Reprodukovateľné
- pacient + +
- normálny človek + -
- laboratórne zviera + -
Toxicko-metabolický + +
Alergicko-imunologické - +
Medical Clinic II (Director: Prof. Dr. med. Rolf Teschke), City Clinic Hanau, Academic Teaching Hospital of the Johann Wolfgang Goethe University, Frankfurt/Main
Úloha cytochrómu P450 pri oxidácii substrátov, ako sú lieky, etanol, toxíny, prokarcinogény, karcinogény a endogénne látky.
Možné interakcie medzi hepatocytmi a neparenchymálnymi bunkami (Kupfferove bunky, hviezdicovité bunky, sínusové endotelové bunky) so zapojením mediátorov tvorených bunkami pri poškodení pečene liečivom. b-FGF, bázický fibroblastový rastový faktor; EFM, elektrofilný metabolit cudzích látok; HGF, rastový faktor hepatocytov; IF, interferón; IL, interleukín; LPP, produkty peroxidácie lipidov; MCP, makrofágový chemotaktický peptid, PDGF, rastový faktor krvných doštičiek; ROS, reaktívne formy kyslíka; TGF, transformujúci rastový faktor; TNF, faktor nekrózy nádorov.
Obrázok: Histologický obraz pečene (sekcia HE) pacienta so smrteľným priebehom halotánovej hepatitídy.
ґTabuľka 2
Halotánová hepatitída: typický klinický priebeh u 66-ročného pacienta
Denná história
–14 Cystický bazocelulárny karcinóm na mostíku nosa; Operácia v anestézii halotánom/N2O; Normálne GOT
–8 bazaliómovej resekcie; Anestézia: Epontol/Fentanyl
0 plastový kryt; Anestézia: halotán/N2O
9 horúčka
10 Urtikariálna vyrážka, vracanie, zmena farby stolice, zmena farby moču
13 žltačka, zvýšenie transamináz
15 transamináz sa výrazne zvýšilo, predkomatózne štádium
16 Rýchle zníženie, leukocytóza, kóma hepaticum
18 eozinofília
19 Letusova smrť
Lieky, ktoré môžu byť smrteľné
progresívne toxické poškodenie pečene (výber)
Alopurinol, amiodarón, amoxicilín plus kyselina klavulantová, amfotericín B, aurotiopropanol/malát, benoxaprofén, karbromal, karbimazol, chlórpromazín, klozapín, cyproterón, dakarbazín, daktinomycín, dantfluramín, eramín, erifínínamín, Iproclozid, indometacín, ipronozid, izokarboxazid, izoniazid, merkaptopurín, a-metyldopa, minocyklín, chloristan sodný, nimesulid, nortriptylín, ofloxacín, paracetamol, phenylbutazon, phenytoazolamide, tolaminacolamide, pyrazonazine, tiaminacamide, pyroethazine, tolaminamide, pyroethazinamide, tolymethazine, a-metyldopa, minocyklín, probenecamide, pyroethazine, kyselina tolaminic, tolaminic amid, pyroethazine, tolaminacid, pyramethazin, probenecamide, propylethiourazine, a-metyldopa, minocyklín, probenecamide, Kyselina valproová