TP 17-Zadná strana

Polymorfizmy a frekvencia génov kandidujúcich na obezitu u pacientov s mozgovou príhodou

mozgovou príhodou

Projektový manažér:
Prof. Tobias späť
Fakultná nemocnica Mannheim
Neurologická klinika
Univerzita v Heidelbergu
Theodor-Kutzer-Ufer 1-3
68167 Mannheim
Tel.: 0621-383 4868
Fax: 0621-383 1468
späť@neuro.ma.uni-heidelberg.de

Chceme objasniť, či sa kandidátske gény pre obezitu vyskytujú významne častejšie u pacientov s mozgovou príhodou a či predstavujú nezávislý rizikový faktor spôsobujúci mozgovú príhodu. Na tento účel je potrebné do štúdie prijať 800 až 1 000 pacientov s cerebrovaskulárnym ochorením. U tejto skupiny pacientov sa testuje frekvencia kandidátskych génov, koreluje sa s markermi obezity (fenotyp) a porovnáva sa so zhodnou kontrolnou populáciou.

Nedávne usmernenie American Heart Association uvádza obezitu ako potenciálne modifikovateľný rizikový faktor pre cievnu mozgovú príhodu (Goldstein et al., 2001). V Spojených štátoch odhaduje 64% všetkých dospelých ľudí s nadváhou alebo obezitou (National Center for Health Statistics, 1999). Obezita predisponuje ku kardiovaskulárnym chorobám, ale aj k cerebrovaskulárnym poruchám (Mokdad et al., 2003; Hubert et al., 1983). Štúdia Honolulu Heart Study zistila pozitívnu koreláciu medzi indexom telesnej hmotnosti (BMI) a rizikom mozgovej príhody u nefajčiarov (Abott et al., 1994). Niekoľko rozsiahlych štúdií naznačuje, že brušný typ obezity - dokonca viac ako BMI alebo všeobecná obezita - úzko súvisí so zvýšeným rizikom mozgovej príhody (Walker et al., 1996).

Mendelovy choroby spojené s mozgovou príhodou sú známe už dávno. Zahŕňajú dedičné metabolické choroby, hemoglobinopatie, dyslipoproteinémiu a kardioembolické choroby. Tieto dobre popísané príčiny mozgovej príhody sú však zodpovedné iba za veľmi malý počet mozgových infarktov. Je preto oveľa ťažšie všeobecne popísať genetický základ pre cerebrovaskulárne ochorenia (t. J. Bez špecifických fenotypových charakteristík). Rodinné vyšetrenia (Kiely a kol., 1993) a dvojčatá (Liao a kol., 1997) podporujú predpoklad, že existuje geneticky podmienené riziko mozgovej príhody.

Náš projekt sa zameriava na gény obezity ako potenciálny nezávislý rizikový faktor pre cievnu mozgovú príhodu a je úzko integrovaný do práce pracovných blokov 1 a 2 celkového projektu, ktorého cieľom je identifikovať také kandidátske gény (pozri napr. Podprojekty Hebebrand/Hinney). Cerebrovaskulárne ochorenie je klasifikované podľa medzinárodne používaných kritérií TOAST; fenotyp sa zaznamená pomocou BMI a pomeru pásu k bedru (WHR). Kandidátske gény by sa tiež mali vyšetrovať bez korelácie s BMI vo veľkej skupine pacientov s mozgovou príhodou a v regionálne upravenej kontrolnej skupine (spolupráca s prof. Stögbauerom, Münsterom, nemeckou sieťou pre mozgovú príhodu).

Abott RD, Behrens GR, Sharp DS, Rodriguez BL, Burchifiel CM, Ross W, Yano K, Curb JD. Index telesnej hmotnosti a tromboembolická mozgová príhoda u nefajčiacich mužov vo vyššom strednom veku: program srdca v Honolulu. Mŕtvica 1994; 25: 2370-2376.

Goldstein LB, Adams R, Becker K, Furberg CD, Gorelick PB, Hademones G, Hill M, Howard F, Howard VJ, Jacobs B a kol. Vedecké vyhlásenie AHA: primárna prevencia mŕtvice: vyhlásenie pre zdravotníckych pracovníkov Rady pre mozgové príhody American Heart Association. Mŕtvica 2001; 32: 280 - 299.

Hubert HB, Feinleib M, McNamarra PM, Castelli WP. Obezita ako nezávislý rizikový faktor pre kardiovaskulárne ochorenia: 26-ročné sledovanie účastníkov štúdie Framingham Heart Study. Circulation 1983; 67: 968-977

Kiely DK, Wolf PA, Cupples LA, Beiser AS, Myers RH. Rodinná agregácia mozgovej príhody. Framinghamská štúdia. Mŕtvica 1993; 24: 1366-1371.

Liao D, Myers R, Hunt S, Shahar E, Paton C, Burke G, provincia M, Heiss G. Rodinná anamnéza mozgovej príhody a rizika mozgovej príhody. Štúdia o rodinnom srdci. Mŕtvica 1997; 28: 1908-1912.

Mokdad AH, Ford ES, Bowman BA, Dietz WH, Vinicor F, Bales VS, Marks JS. Prevalencia obezity, cukrovky a zdravotných rizikových faktorov súvisiacich s obezitou, 2001. JAMA 2003: 289; 76-79.

Národné stredisko pre štatistiku v zdravotníctve. Prevalencia nadváhy a obezity u dospelých: USA, 1999. Dostupné na: http://www.cdc.gov/nchs/products/pubs/pubd/hestats/obese/obse99.htm. Získané 26. augusta 2003

Walker SP, Rimm EB, Ascherio A, Kawachi I, Stampfer MJ, Willett WC. Veľkosť tela a distribúcia tuku ako prediktory mozgovej príhody u mužov z USA. Am J Epidemiol 1996; 144: 1143-1150.