Dobrescu - zväzok 2
Text Dobrescu - zväzok 2
profesor doktor docent DUMITRU DOBRESCUFARMACOTERAPIE PRACTICObjem 2
IlnEDITURA MEDICALA Bukurešť 1989, ISBN 973-39-0055-9 973-39-0023-0, autor: ADRIAN CONSTANTINESCUlh
CUPRINSPag.1. Fyziologické základy farmakológie vegetatívneho nervového systému52. Sympatomimetiká 203. Sympatolytiká .36I, parasympatomimetiká 675. Parasympatolytiká 776. Nikotiniká 887. Ganglioplegiká 91 '8. Liečivá 949. Centrálne myorexianty101 "fe [istamín a antialergické lieky105i 11, serotonín a antiserotoninice12212 anti-protetické. 16215. Antiastmatici . -169Expektorante.h-vt-. 190f Lieky na zlyhanie srdca: 5 200 * "Antiarytmiká.te l-X6! H.217 * 19. Antihypertenzívne lieky J JJ 4 lp ^, 0,0235 Antihypertenzívne lieky. Ipfii? 260Medicaia antianginoas. LiO- 4264Vasodilatatoare periferice i cerebrale282. 23. Medicaia veelor 29324. Medicaia capilarelor 296Diuretice. 29926. Antidiuretice 323.Medicaia antianemic 326 ^ 2C Stimulatoare ale leuqopoezei339. náhrady žalúdočnej sekrécie367, 32.) Antacidá 372-33 Inhibítory žalúdočnej sekrécie 381 *)
Obr. 5. Biotransformácia katecholamínu.
preferenialPrazosinDoxazosinTerazosinIndoraminaNicergolinaLabetalol [poznámka pod čiarou Ref: 2] [2: inervaie simpatic. Asfalt sa nachádza vo všetkých postsynaptických membránach-]
Akcia ne1 a 2 Fentolamín Noradrenalín
* Pre Labetalol (nekardioselektívny) blokujúci pomer a/g = 1/3 orálne i 1/7 i.v.
adrenergické tiky. Na úrovni ciev sprostredkúva vazokonstrikciu. Alfa? nachádzajú sa v koncových presynaptických membránach ^ doštičky, lipocyty, hladké hrany. Moduluje uvoľňovanie mediátora prostredníctvom negatívnej spätnej väzby (Langer 1977, Starke 1981). Alfa2 receptory sa tiež nachádzajú v postjunkčných membránach, majú vazokonstrikčnú funkciu, ale farmakologický profil podobný prejunkčným alfa2 receptorom (Drew a Whiting 1979, Timmermans a van Zwieten, 1982). Afinita postjunkčných receptorov je selektívna pre agonity aj antagonisty (tabuľka 2) (van Brummelen a kol., 1986). Beta. spojené so stimulačnými účinkami v postsynaptických membránach, najmä v srdci, potom v lipocytoch, mozgu, terminálnych presynaptických membránach. Beta2 v efektorových postsynaptických membránach, najmä na hladkých okrajoch, myometriu, pečeni a bunkách ostrovčekov pankreasu. Tabuľka 2 Podtypy alfa-adrenergných receptorov v ľudských krvných cievach (van Brummelen a kol., 1986) Autori AnalAgonitesAntagonites
a spol. 1983B-HT 933 a1) Prazosín (o ^)
Elliott a Reid 1983 Fenylefrín (c ^) a-metylnoradrenalín (a2) Noradrenalín Idazoxán (a2)
Jie a spol. 1984 Metoxamín (ai) Guanfaeín (a2> ot1) Klonidín Adrenalín (a1 + a2) Noradrenalín (a1 + a), Doxazosín (x,) Yohimin (a2)
Thom a kol. 1985K 14304 (a2?) Doxazosín
V ľudských prieduškách sú beta receptory! a beta, v pomere 29: 71. Aktivácia beta receptorov uvoľňuje hladké okraje bronchiolov a inhibuje sekréciu sliznice. V neuroefektívnych presynaptických membránach v cievach sa receptory beta2 aktivujú cirkulujúcim adrenalínom, čo vedie k podpore uvoľňovania norepinefrínu na presynaptických zakončeniach (pozitívna spätná väzba). Isoprenalín, salbutamol, terpentín uľahčujú uvoľňovanie noradrenalínu aktiváciou týchto receptorov. Beta-adrenolytiká majú opačné účinky (Defer, 1982). K nim sa pridávajú dopaminergné receptory v mozgu, postsynaptické membrány v efektorových synapsách, najmä v hladkých vaskulárnych okrajoch splanchnickej a obličkovej oblasti, presynaptické membrány v koncových nervoch, najmä v srdci, cievach, zažívacom trakte. Účinky vegetatívnej aktivácie receptorov. Sú uvedené v tabuľkách 3 a 4. Tabuľka 3 Účinky aktivácie vegetatívnych receptorov v inervovaných tkanivách Adrenergické synapsie Kolínergické synapsie (muskarínové)
Frekvencia f srdcového sinoatriálneho uzla (gi) + + | frekvencia + + +
Atriif contractilitii i management (0j) + + | kontraktilita a riadenie + +
Atrioventrikulárny uzol automatizmu a riadenia + + + t> 0 Dilatačné receptory hlienu. neinervai
M. skeletalConstriction + + Dilatácia (p2 a let.) Dilatácia. Pekné vlákna
PulmonaryConstriction + Dilatácia (@ 2) Dilatácia
Brušné vnútornosti Zúženie + + + Dilatácia (02) -
RenalConstriction + + + dilatácia (g)
Žily (systémové) Zúženie + rozšírenie (02) + +
Inhibícia žliaz? Stimulácia slizničných žliaz + + +
Tonus a pohyblivosť žalúdka Scdere (2) + Scdere (| 2) + kréta + + +
Tonus a motilita čreva Scdere (a2) + Scdere (2) + kréta + + +
Slinné žľazy Parotida vazokonstrikcia + + viskózne sekréty + sekréty amylázy + vazodilatanciá + + + sekréty K i ap + + +
Submaxilárna vazokonstrikcia 4- + sekréty vscoa + sekréty amyláza + vazodilatácia + + +. Sekréty K i ap + + +.
Žlčový aparátRelaxácia + kontrakcia +
Bunky pankreasu B sekrécia inzulínu + + + f sekrécia
D bunky sekrécia somato-statínu + sekrécia f
Af bunky vylučujú sekréciu glukagónu
Obličky Juxtaglomerulárne bunky Uvoľňovanie obličkami (?) Uvoľňovanie renínu (02) + +
Ureter Tonus a motilitaKretereKretere?
Uvoľnenie detruzora močového mechúra (J32) + kontrakcia + +
Trigon i sfincterContracie + + Relaxare + +
Kontrakcia maternice (tehotenstvo) Relaxácia (@ 2) (mimo tehotenstva) Premenlivá?
Telesná sexuálna hmota. Ejakulácia + + + Erekcia + + - &
Oči Muchi radiálna dúhovka Contracie (a:) + + (midriaz) Neinervat
Mnoho kruhových kontraktov Neinervat (mióza) + + +
Mnoho ciliárnych (relaxácia) + kontrakcia. Ubytovanie pre takmer + $ +
Hladké okraje viečka Kontrakcia Zvýšenie viečka Nervované
Slzné žľazy Vasokonstrikcia Sekreia K + i ap + +
Kapsula SpleenContraction + + + Relaxácia + Nervózna
LeatherPilot motorsContraction (a2) + Nervy
Termoregulačné kanalizačné žľazy Sekrécia, miestna + Stimulácia + + + (sympatické vlákna)
Tabuľka 4 Účinky aktivácie adrenergných receptorov v neinervovaných tkanivách (Graham, 1981; Davey, 1987) Receptorom sprostredkovaná odpoveď
esut adipos | lipolýza (ct2) lipolýza Ox) + + +
Pečeň Hepatocyt Glykogenolýza + + + (i) Glukoneogenéza (a2) Strata draslíka Glykogenolýza (p2) Glukoneogenéza +
pankreas | uvoľňovanie inzulínu (a2)
Žírne bunky sa uvoľňujú histamínom a SRS-A reakciou antigén-protilátka uvoľnenie
Agregácia krvných doštičiek (a2) agregácia
SNCA uprednostňovala pohybovú činnosť (0
Pekná aktivita Scdere (oi2)
Inhibícia uvoľňovania ACTH (lol.metoprolol, pindolol). Vylučovanie je prevažne pečeňové pre látky rozpustné v tukoch a obličkové pre látky rozpustné vo vode. Pri zlyhaní obličiek existuje (teoreticky) možnosť akumulácie aktívnych metabolitov látok rozpustných v tukoch, keď majú dlhší polčas rozpadu ako pôvodná látka. Polčas je kratší ako polčasy rozpustné v tukoch. FARMAKODYNAMICKÉ ZÁKLADY Beta-adrenolytické látky reverzibilne blokujú beta-adrenotropné receptory s vysokou špecifickosťou. zabraňujú pozitívnym inotropným a chronotropným účinkom adrenalínu a pozitívnym chronotropným účinkom líniového izoprénu, neovplyvňujú však kardiostimulačný účinok vápnika, purínových derivátov, digitalisu. zabrániť vazodilatačnému pôsobeniu izoprenalínu, ale
Neovplyvňuje histamín, acetylcholín, nitroglycerín alebo vazokonstrikčný účinok noradrenalínu. Adrenergické betablokátory majú spoločný farmakodynamický profil. Ich účinky sa medzi jednotlivými látkami nelíšia natoľko, aby mali následky