Tramadol - biológia

biely až takmer biely kryštalický prášok (hydrochlorid) [1]

Forma Forma

málo rozpustný vo vode a metanole, veľmi ťažko rozpustný v acetóne (hydrochloride) [1]

228 mg kg -1 (potkan p.o.) [3]

Tramadol je plne syntetické liečivo zo skupiny opioidov a používa sa na liečbu stredne silných až silných bolesti. Túto látku vyvinula spoločnosť Grünenthal GmbH, ktorá ju v roku 1977 pomenovala ako drogu Tramal uvedený na trh.

účinok

Tramadol je agonista opioidných receptorov μ, δ a κ v nervovom tkanive. Afinita je však nízka a nevykazuje žiadnu osobitnú špecifickosť pre jednotlivé opioidné receptory. Zmiernenie vnímania bolesti je preto sprostredkované aj inými mechanizmami: inhibíciou spätného vychytávania norepinefrínu do neurónu a zvýšením uvoľňovania serotonínu (-) - enantiomérom. [4] [5] Tento mechanizmus účinku tiež vysvetľuje mierne antidepresívny a anxiolytický účinok, ktorý nie je pri liečbe bolesti nežiaduci. Zvýšený výskyt nevoľnosti ako nežiaduceho účinku sa vysvetľuje aj zvýšeným uvoľňovaním serotonínu.

Analgetická účinnosť je 0,1-násobok morfínu. Spolu s meptazinolom je tramadol jediným injekčným opioidným analgetikom, na ktoré sa v Nemecku nevzťahuje zákon o omamných látkach.


Metabolity (1R.,2R.) -Nortramadol (vľavo) a (1S.,2S.) -Nortramadol (vpravo)


Dva enantioméry tramadolu [(1R.,2R.) -Tramadol a (1.S.,2S.) -Tramadol] a ich metabolity, najmä deriváty demetylované na kyslík (nortramadol), majú farmakologické účinky s rôznou silou [μ-opioid viažuci Ki (μM)]: [6]

  • (1R.,2R.) -Tramadol: 5.1
  • (1S.,2S.) -Tramadol: 120
  • (1R.,2R.) -Nortramadol: 0,02
  • (1S.,2S.) -Nortramadol: 1,8

Je potrebné zdôrazniť nízky organotoxický účinok tramadolu (a takmer všetkých ostatných centrálne pôsobiacich analgetík/opioidov); na rozdiel od protizápalových liekov proti bolesti, ako sú NSAID, ktoré môžu spôsobiť vysokú úroveň poškodenia žalúdka (napr. kyselina acetylsalicylová), čriev, obličiek, pečene a ďalších orgánov. Naproti tomu existuje pomerne vysoká miera neodpovedania do 30%; To znamená, že 30 percent ľudí, ktorí užívajú tramadol, na ňu nereaguje alebo sa nedostaví očakávaný analgetický účinok.

Tramadol sa po perorálnom podaní absorbuje približne z 95%. Perorálna biologická dostupnosť je stanovená na 60 až 75% a plazmatický polčas je približne 5 až 6 hodín.

oblasti použitia

Tramadol je indikovaný na liečbu stredne silnej až silnej bolesti a môže sa podávať orálne, rektálne a intravenózne.

Ak sa užije viac opioidov rôznej sily, slabší prípravok sa nevytlačí, a preto WHO odporúča trojstupňovú terapiu bolesti buď so slabými opiátmi (stupeň 2) alebo silnými opiátmi (stupeň 3).

Mimo schválených oblastí použitia sa tramadol používa na takzvané použitie mimo označenia na liečbu syndrómu nepokojných nôh.

Ďalšou aplikáciou mimo označenia je liečba ejaculatio praecox (predčasná ejakulácia) [7] [8] .

Vedľajšie účinky

Môžu sa vyskytnúť vedľajšie účinky ako potenie, sedácia a zmätenosť, rovnako ako ospalosť a rozmazané videnie. V terapeutických dávkach nemá tramadol významný vplyv na dýchanie a tlak v pľúcnej tepne kvôli svojej nízkej μ-selektivite. Ťažká nevoľnosť sa často pozoruje ako pri perorálnom podaní, tak aj pri príliš rýchlej injekcii. Krvný tlak a pulzová frekvencia sú ťažko ovplyvniteľné. Boli hlásené záchvaty, najmä ak sa podali v dávkach vyšších ako terapeutická dávka.

Interakcie s inými liekmi

Farmakologické

Tramadol sa nesmie používať spolu s bupropiónom a IMAO, pretože sa môžu vyskytnúť závažné vedľajšie účinky.

Interakcie sa vyskytujú aj s perorálnymi antikoagulanciami [9], alkoholom, benzodiazepínmi (depresia dýchacieho centra až do možného zastavenia dýchania) a serotonínergickými látkami (nebezpečenstvo sérotonínového syndrómu [10] [11]). Medzi serotonínergické látky patria SSRI antidepresíva ako napr B. fluoxetín a citalopram a tiež nelegálne drogy ako extáza a kokaín. Serotonínový syndróm môžu vyvolať aj voľnopredajné prípravky vyrobené z ľubovníka bodkovaného (čaj z ľubovníka bodkovaného, ​​extrakt z ľubovníka bodkovaného v kapsulách atď.).

Chemicko-fyzikálne

Injekčné roztoky tramadolu sú nekompatibilné s parenterálnymi dávkovými formami diazepamu, diklofenaku, flunitrazepamu, glyceroltrinitrátu, indometacínu, DL-lyzín monoacetylsalicylátu, midazolamu, piroxikamu a fenylbutazónu, ak sú natiahnuté v tej istej injekčnej striekačke; nastáva flokulácia. [12]

Habituácia a potenciál závislosti

Ako agonista (okrem iného) μ-opioidného receptora existuje vždy potenciál pre závislosť, najmä ak sa nepoužíva zamýšľaným spôsobom. Všeobecne by sa dávka lieku proti bolesti mala titrovať proti bolesti podľa princípu „čo najmenej, koľko je potrebné“.

Chémia a izoméria

Tramadol sa priemyselne vyrába čisto synteticky. [6] Chemická syntéza tramadolu je opísaná v literatúre [13]. Tramadol [2- (dimetylaminometyl) -1- (3-metoxyfenyl) cyklohexanol] má dve stereogénne centrá na cyklohexánovom kruhu. Existujú teda 2- (dimetylaminometyl) -1- (3-metoxyfenyl) cyklohexanol štyri Konfiguračné izoméry: (1R.,2R.) Tvar (1S.,2S.) Forma, (1R.,2S.) Tvar a (1S.,2R.) - Tvar. Počas syntézy sa (1R.,2R.) Tvar a (1S.,2S.) Forma ako hlavný produkt v rovnakom množstve. Pri syntéze je racemát z (1R.,2S.) Forma a (1S.,2R.) -Forma sa sformovala. Izolácia (1R.,2R.) - Formulár a (1S.,2S.) Forma, a teda separácia racemátu ako vedľajšieho produktu z (1R.,2S.) Forma a (1S.,2R.) Forma sa dosahuje frakčnou kryštalizáciou hydrochloridu. Tramadol sa používa ako liečivo ako racemát z (1R.,2R.) Forma a (1S.,2S.) Forma vo forme hydrochloridu. 1R.,2R.) Forma sa tiež nazýva (+) - tramadol, (1S.,2S.) -Formát (-) - nazýva sa tramadol.

Oddelenie racemátu od (1R.,2R.) Forma a (1S.,2S.) Tvar s (R.) - (-) - alebo (S.Kyselina) - (+) - mandľová je opísaná v literatúre [14], ale v priemysle sa nepoužíva, pretože tramadol sa používa ako Zmes enantiomérov sa používa, aj keď rôzne fyziologické účinky (1R.,2R.) - a (1S.,2S.) Enantioméry [15].

Hydrochlorid racemátu z (1R.,2R.) Forma a (1S.,2S.) Forma, ktorú Grünenthal vyvinul ako liečivú látku v Nemecku, bola v pôvodnom patente [16] a vo väčšine publikácií [17] nesprávne označená ako (±)-trans-Popísal tramadol. Počas schvaľovacieho procesu v Spojených štátoch musí byť názov v (±)-cis-Tramadol sa zmenil [18]. Alternatívne, racemický liek (±)-cis-Tramadol možno tiež označiť ako (±) - (1R *, 2R *) - tramadol, s (1R *, 2R *) príbuzný Je uvedená stereochémia, to znamená, že ide o zmes (1R.,2R.) Forma a (1S.,2S.) Formulár.

Obchodné názvy

Adamon (A), Amadol (D), Contramal (A), Cromatodol (A), Ecodolor (CH), Jutadol (D), Lanalget (A), Noax (A), Nobligan (A), T-long (D) ), Tradolan (A), Tradonal (CH), Tramagit (D), Tramal (D, A), Tramundin (D, CH), Travex (D), početné generiká (D, A, CH)

S paracetamolom: Dolevar (D), Zaldiar (D, A, CH)