Tri nové publikácie o selektívnych inhibítoroch FKBP51 - Chemistry - Technische Universität Darmstadt

Proteín 51 viažuci FK506 (FKBP51) je novým potenciálnym východiskovým bodom pre liečenie depresie, obezity alebo chronickej bolesti. Pracovná skupina profesora Hauscha vyvinula prvé a zatiaľ jediné selektívne inhibítory FKBP51, ktoré farmakologicky blokujú FKBP51.

fkbp51

V spolupráci s Psychiatrickým ústavom Maxa Plancka Zannas et al. v odbornom časopise PNAS ukazujú, že selektívna inhibícia FKBP51 môže normalizovať hyperaktiváciu zápalových procesov súvisiacich s vekom alebo stresom.

Zdá sa, že FKBP51 hrá úlohu aj v závislosti od alkoholu. Spolu s kolegami z Fakultnej nemocnice Erlangen König a kol. Publikujte výsledky štúdií na zvieratách v odbornom časopise Addiction Biology, ktoré ukazujú, že selektívne inhibítory FKBP51 môžu znížiť konzumáciu alkoholu počas existujúcej závislosti alebo bezprostredne pred relapsom.

Objav selektívnych inhibítorov FKBP51 bol založený na štrukturálnych zmenách v proteíne, ktoré je stále veľmi ťažké predpovedať. Spolu s výskumníkmi z LMU Mníchov Jagtap et al. dokázať zásadné preskupenie proteínov v základnej štúdii NMR aj bez pomoci hľadaných aktívnych zložiek. To poskytuje základ pre to, ako je možné selektívne vylepšiť FKBP51, aby sa ďalej rozvinul do formy liekov na použitie u ľudí.

Aktuálna literatúra:

1. Zannas, AS; Jia, M; Hafner, K; Baumert, J; Wiechmann, T; Pape, JC; Arloth, J; Ködel, M; Martinelli, S; Roitman, M; Roeh, S; Haehle, A; Emeny, R; Iurato, S; Carrillo-Roa, T; Lahti, J; Raikkonen, K; Eriksson, JG; Drake, AJ; Waldenberger, M; Voľba, S; Kunze, S; Lucae, S; Bradley, B; Gieger, C; Hausch, F; Smith, AK; Ressler, KJ; Muller-Myhsok, B; Ladwig, K-H; Pure, T; Alley, NC; Binder, EB. Epigenetická upregulácia FKBP5 starnutím a stresom prispieva k zápalu a kardiovaskulárnemu riziku vyvolanému NF-kB. Proc Natl Acad Sci USA (2019), doi: 10,1073/pnas.1816847116.

2. Kráľ, L; Kalinichenko, LS; Huber, SE; Plné, AM; Bauder, M; Kornhuber, J; Hausch, F; Müller CP. Selektívny inhibítor FKBP51 SAFit2 znižuje spotrebu alkoholu a obnovuje podmienené účinky alkoholu u myší. Addict Biol (2019), doi: 10,1111/adb.12758.

3. Jagtap, PKA; Sippel, C; Kaila, VRI; Hausch, F; Sattler, M. Selektívne inhibítory FKBP51 využívajú konformačný výber dynamických neviditeľných stavov. Angew Chem (2019), doi: 10,1002/anie.201902994.

Technická univerzita v Darmstadte
chémia