ŠTÚDIUM. Liečba inhibítormi SGLT2 môže v porovnaní s inhibítormi DPP-4 u pacientov s cukrovkou 2. typu znížiť riziko závažných obličkových komplikácií o 58%.
Kardiovaskulárne komplikácie cukrovky 2. typu
Používanie inhibítorov sodík-glukóza kotransportér 2 (SGLT2) môže v lekárskej praxi znížiť riziko závažných renálnych príhod v porovnaní s inhibítormi dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4), u pacientov je pravdepodobnosť o 58% nižšia. 1,7 roka, kým dôjde k závažným obličkovým príhodám. Výsledky pochádzajú z rozsiahlej štúdie, škandinávskej skupiny, ktorá sa uskutočnila v rokoch 2013 až 2018 vo Švédsku, Dánsku a Nórsku.
Aké doplňujúce informácie priniesť táto štúdia?
- Štúdia použila národne zaznamenané údaje zo Švédska, Dánska a Nórska na porovnanie použitia inhibítorov SGLT2 a inhibítorov dipeptidyl peptidázy-4;
- Užívanie inhibítorov SGLT2 bolo spojené s 58% nižším rizikom závažných obličkových udalostí, ktoré sú hlavnou cieľovou zlúčeninou
- Okrem výsledkov randomizovaných štúdií predložené údaje naznačujú, že inhibítory SGLT2 môžu v bežnej klinickej praxi znižovať riziko závažných renálnych príhod.
Chronické ochorenie obličiek (CKD) je častejšie u ľudí vo veku 65 rokov alebo starších (38%) ako u ľudí vo veku 45 až 64 rokov (13%) alebo 18-44 rokov (7%);
Cukrovka typu 2 je hlavnou príčinou zlyhania obličiek, ale v niekoľkých štúdiách mali inhibítory SGLT2 - znižujúce krvný tlak, hmotnosť a albuminúriu - priaznivý vplyv na funkciu obličiek.
V štúdii venovanej jednému z týchto látok a publikovanej v New England Journal of Medicine, dôveryhodnosť, pacienti s cukrovkou typu 2 a chronickým ochorením obličiek mali lepšie výsledky pri liečbe kanagliflozín (Invokana) ako s placebom; agent bol následne schválený FDA v septembri 2019 pre ďalšie indikácie, vrátane zníženia rizika konečného štádia ochorenia obličiek a zhoršenia funkcie obličiek. Ďalším inhibítorom SGLT2 študovaným u pacientov s BCR (chronickým ochorením obličiek) je dapagliflozín (Forxiga) v randomizovanej, multicentrickej, dvojito zaslepenej štúdii DAPA-CKD, ktorá bola odstavená začiatkom marca kvôli neočakávanej účinnosti lieku.
O štúdiu škandinávskej kohorty
Pacienti s Vek medzi 35 a 84 rokov, s priemerom 61,3 rokov, ktorej prvá terapia počas obdobia štúdia pozostávalo z: buď a Inhibítor SGLT2, byť a inhibítor dipeptidyl peptidázy-4. Takže skupina 29 887 nových pacientov užívajúcich inhibítory SGLT2 bola porovnaná s 29 887 novými užívateľmi účinnej látky, inhibítora dipeptidyl-peptidázy-4. Z nich, 39,3% tvorili ženy, 18,6% malo závažné kardiovaskulárne ochorenia, a 3,3% malo chronické ochorenie obličiek. Priemerná doba sledovania bola 1,7 roka.
Kritériá vylúčenia spočívala v predchádzajúcej existencii kompletného predpisu na ktorýkoľvek z liekov skúmaných do dvoch rokov od vstupu do skupiny, v žiadnom kontakte so špecializovanou starostlivosťou alebo lieku na predpis v predchádzajúcom roku, v anamnéze dialýzy alebo transplantácie obličky, štádiu choroby drog, závažné poruchy pankreasu a hospitalizácia z akéhokoľvek dôvodu do 30 dní pred vstupom do kohorty.
Je potrebné poznamenať, že 82% pacientov dostávalo liečbu metformínom, 26% užívalo inzulín a 8% nedostávalo iné antidiabetiká. Hlavné hľadané výsledky sa týkali závažných obličkových udalostí, úmrtia na obličkové príčiny a hospitalizácie pre obličkové príhody.
Použitie inhibítorov SGLT2 bolo spojené s 58% nižším rizikom kombinovaného výsledku pri závažných obličkových príhodách, vrátane podávanie renálnej substitučnej liečby, úmrtie na príčiny obličiek a hospitalizácia v dôsledku obličkových udalostí. Okrem výsledkov randomizovaných štúdií predložené údaje naznačujú, že inhibítory SGLT2 môžu v bežnej klinickej praxi znižovať riziko závažných renálnych príhod.
Kumulatívna incidencia závažných obličkových udalostí u používateľov inhibítorov sodíkového glukózového transportéra 2 (SGLT2) a inhibítorov dipeptidyl-peptidázy-4 (DPP4)
Ochranný účinok inhibítorov SGLT2 sa zdá, že sa vyskytujú nezávisle od zlepšenej hyperglykemickej kontroly a pravdepodobne nezávisle od iných bežných účinkov s inhibítormi DPP4 (ako je znižovanie krvného tlaku alebo strata hmotnosti). Okrem toho, hoci sa ukázalo, že inhibítory SGLT2 sú obzvlášť prospešné u ľudí s kardiovaskulárnymi alebo chronickými ochoreniami obličiek, je možno viac informatívne, že tieto lieky sú spojené s nižším rizikom rozvoja a rozvoja diabetickej choroby obličiek u pacientov bez týchto komorbidít., ktoré boli do značnej miery vylúčené z klinických štúdií. Väčšina pacientov v štúdii nemala diagnostikovanú kardiovaskulárnu chorobu a iba asi u 3% bolo diagnostikovaných chronické ochorenie obličiek.
Nie všetky inhibítory SGLT2 majú renoprotektívne účinky
Ukázali to nedávne správy o výsledkoch štúdie VERTIS CV o profile účinnosti a bezpečnosti kardiovaskulárnych funkcií ertugliflozina nebol z hľadiska celkového výsledku poškodenia obličiek lepší ako placebo.
O chronickom ochorení obličiek (BCR)
Chronické ochorenie obličiek postihuje približne 700 miliónov ľudí na celom svete. Globálne sa štandardizovaná miera úmrtnosti podľa vekových skupín pripisovaných BCR nezmenila za posledné desaťročie nezmenená, na rozdiel od väčšiny ostatných chronických neprenosných chorôb, u ktorých sa tieto počty znížili.
Poddajný CDC (Centers for Disease Control and Prevention), v Spojených štátoch sa odhaduje, že 15% dospelých (37 miliónov ľudí) trpí BCR. Väčšina z nich, 9 z 10 dospelých s BCR, nevie o tom. Ďalej, 1 z 2 ľudí s veľmi nízkou funkciou obličiek a ktorí nie sú na dialýze, nevie, že má BCR.
Poddajný CDC, BCR môže postihnúť: 1 z 3 ľudí s cukrovkou a 1 z 5 dospelých s vysokým krvným tlakom. Zdroj fotografií CDC
- BCR je častejšia u ľudí vo veku 65 rokov alebo starších (38%) ako u ľudí vo veku 45 až 64 rokov (13%) alebo 18-44 (7%);
- BCR je častejšia u žien -15% ako muži - 12%.
Hlavné rizikové faktory
Cukrovka a hypertenzia sú hlavnými príčinami BCR u dospelých. Medzi ďalšie rizikové faktory patria kardiovaskulárne choroby, obezita, rodinná anamnéza BCR, anamnéza poškodenia obličiek a vysoký vek.
Metódy prevencie zahŕňajú udržiavanie rizikových faktorov pod kontrolou, av takom prípade vám môže pomôcť vyvážená strava a pohyb.
Ďalším dôležitým aspektom je pravidelné testovanie na BCR u ľudí, ktorí majú cukrovku, vysoký krvný tlak alebo iné rizikové faktory pre BCR.
O inhibítoroch dipeptidyl-peptidázy-4
Inhibítory dipeptidyl-peptidázy-4 sú triedou perorálnych antihyperglykemických liekov, ktoré pôsobia blokovaním enzýmu dipepdidyl-peptidázy-4. Prvým liekom v tejto triede je sitagliptín (Januvia), schválený FDA v roku 2006 a dostupný v kompenzovanom režime v Rumunsku od roku 2008.
- V roku 2007 FDA schválila perorálnu kombináciu sitagliptín/metformín (Janumet)
- V roku 2011 FDA schválila perorálnu kombináciu sitagliptín a simvastatín (Juvisync), ktorý bol následne stiahnutý z trhu.
O inhibítoroch SGLT2
Inhibítory kotransportu s glukózou sodnou typu 2 (SGLT2) sú novou generáciou antihyperglykemických liekov, ktoré znižujú hladinu cukru v krvi zvýšením vylučovania glukózy močom.
Obličky normálne filtrujú glukózu v krvi, ktorá sa potom reabsorbuje. Bielkoviny, ktoré vykonávajú reabsorpciu glukózy, sa nazývajú transportné proteíny sodík-glukóza. Inhibítory SGLT2 blokujú časť bielkovín, čo umožňuje obličkám znížiť hladinu glukózy v krvi a vylúčiť prebytočnú glukózu z krvi v moči. Okrem toho elimináciou glukózy z tela majú inhibítory SGLT2 priaznivý účinok aj pri chudnutí.
Mechanizmus účinku inhibítorov SGLT2 Foto zdroj - Klinický vestník Americkej nefrologickej spoločnosti
Viac informácií o mechanizme účinku, vedľajších účinkoch a hlavných štúdiách, ktoré preukázali účinnosť inhibítorov SGLT2 zistenú pri prístupe k: