Účinok Xtandi enzalutamidu zažíva interakcie
Ako účinkuje Xtandi, účinná látka enzalutamid, pri rakovine prostaty, ako sa používa, aké sú vedľajšie účinky, náklady, skúsenosti pacientov.
Enzalutamid je inhibítor signálu androgénového receptora, nový antagonista androgénového receptora, ktorý má asi päťnásobný účinok bikalutamidu. Bol vyvinutý spoločnosťou Astellas a americkou biotechnologickou spoločnosťou Medivation a predávaný pod názvom Xtandi®.
Enzalutamid má tri fázy účinku:
- inhibuje väzbu androgénov na androgénový receptor,
- inhibuje translokáciu (vytesnenie) androgénového receptora do bunkového jadra
- inhibuje väzbu androgénového receptora na DNA.
Xtandi je schválený pre nasledujúce choroby:
- Liečba metastatického kastračného karcinómu prostaty.
- Liečba metastatického kastračného karcinómu prostaty ešte pred chemoterapiou
- Liečba pacientov s nemetastázujúcim karcinómom prostaty rezistentným na kastráciu
- Liečba rakoviny prostaty citlivej na hormonálne hormóny (ARCHES, randomizovaná štúdia fázy III)
Keď sa používa Xtandi na mCRPC (metastatický karcinóm prostaty rezistentný na kastráciu) 56% pacientov malo pokles PSA o ≥ 90%
(Zdroj: Lancet Oncol 2016; 17 (2): 153-163)
Podľa spoločnosti Astellas schvaľovacie štúdie preukázali, že enzalutamid vedie k štatisticky významnému zvýšeniu celkového prežívania v porovnaní s placebom s mediánom zlepšenia o 4,8 mesiaca. Priemerná doba prežitia bola 18,4 mesiaca v porovnaní s 13,6 mesiacmi u pacientov, ktorí dostávali placebo. Okrem toho sa stabilizácia PSA v krvi predĺžila z 3,0 mesiaca na 8,3 mesiaca.
Počas liečby enzalutamidom, ADT (Deprivácia androgénu) pokračovanie nabudúce.
Rovnako ako abiraterón, aj enzalutamid sa v klinických štúdiách podával v kombinácii s ADT. Doteraz neexistuje žiadna štúdia porovnávajúca priamo enzalutamid s ADT a bez ADT.
Výsledky štúdie PREVAIL ukazujú štvormesačný prínos prežitia enzalutamidu oproti placebu u pacientov s progresívnym metastatickým kastračne rezistentným karcinómom prostaty (mCRPC).
Medián času prežitia pre placebo bol 31,3 mesiaca a 35,3 pre enzalutamid.
Výsledky predstavil profesor Bertrand Tombal z Bruselu na výročnom stretnutí EAU 2015 v Madride.
Enzalutamid predĺžil prežívanie bez progresie v porovnaní s bikalutamidom
Štúdia fázy 2 STRIVE (výsledky zverejnené v apríli 2014) porovnávala enzalutamid s bikalutamidom v študovanej populácii mužov s nemetastázujúcim alebo metastatickým kastračne rezistentným karcinómom prostaty.
Štúdia dosiahla svoj primárny cieľový ukazovateľ preukázaním štatisticky významného zvýšenia prežívania bez progresie (PFS) pre enzalutamid v porovnaní s bikalutamidom (pomer rizika = 0,24; 95% interval spoľahlivosti, 0,18 0,32; p Xtandi alebo Zytiga, podľa toho, čo nastane skôr?
otázka je často kladená, stále neexistujú jasné štúdie.
Existujú však určité lekárske indikácie (informácie zo seminára o rakovine prostaty v septembri 2017) a informácie z malých štúdií, že je lepšie začať najskôr so Zytigou a až potom s Xtandi: údajne táto kombinácia funguje dlhšie, kým sa nevyvinie rezistencia.
Rozdiel v poradí môže predĺžiť následnú účinnosť iba o niekoľko týždňov.
Na druhej strane sa Zytiga nemá používať súčasne s infúziami Xofiga,
a opäť Xtandi zlepšuje účinnosť terapie ligantmi PSMA.
Liek na rakovinu Xtandi je v USA schválený od septembra 2012.
24. júna 2013 bol schválený aj v Európe. => Enzalutamid, Xtandi schválené v EÚ
Schválenie platí pre liečbu mužov s progresívnym metastatickým kastračne rezistentným karcinómom prostaty počas alebo po najmenej jednom cykle chemoterapie na báze docetaxelu.
Dňa 09/11/2014 Americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv rozšíril užívanie lieku Xtandi (enzalutamid) na liečbu pacientov, ktorí ešte nedostali chemoterapiu.
Štúdie ukazujú, že stredný čas na začatie chemoterapie Xtandi sa oneskoruje o 17 mesiacov v porovnaní s placebom.
2. decembra 2014 spoločnosť Astellas oznámila:
Európska komisia má Vstupné pre Xtandi (enzalutamid) u mužov s metastatickým kastračne rezistentným karcinómom prostaty (mCRPC) pred chemoterapiou udelené.
Odporúča sa rozšíriť tento liek na liečbu dospelých mužov s metastatickým kastračne rezistentným karcinómom prostaty, ktorí sú asymptomatickí alebo mierne symptomatickí po zlyhaní androgénnej deprivačnej liečby, pre ktorých chemoterapia ešte nie je klinicky indikovaná.
21.11.2018 Európska komisia schválila enzalutamid (Xtandi ™) u dospelých mužov s nemetastázujúcim, vysoko rizikovým karcinómom prostaty rezistentným na kastráciu (CRPC).
Informácie o lieku Xtandi od Európskej agentúry pre lieky (EMA): ema.europa.eu/…/xtandiproduct-information_de.pdf
Cena Xtandi (enzalutamidu), náklady
bola znížená 1. mája 2018.
V Nemecku stálo balenie so 112 mäkkými kapsulami po 40 mg do začiatku roka 2018 (k novembru 2014) približne 40 599,30 EUR.
V máji 2018 bola cena znížená, od 1. mája 2018 je balíček zaradený do Nemecka 112 mäkkých kapsúl: Cena: 3518,42 eur.
Liek hradia zdravotné poisťovne, teda iba tie 10 € poplatky za recept sú splatné pre pacientov zo zákonného zdravotného poistenia.
Od 15. júla 2018 tu tiež je Xtandi ako 40 mg filmom obalené tablety, ktoré sú v porovnaní s mäkkou tobolkou menšie a preto sa ľahko prehĺtajú.
cena za 112 tabliet 3,518,43 € za súkromný recept a 10 € pre pacientov zo zákonného zdravotného poistenia.
Tu si tiež môžete prečítať o filmom obalených tabletách: => Xtandi filmom obalené tablety
Okrem toho existujú dohody o zľavách s niekoľkými registračnými pokladnicami, čo, ako píše Astellas, „ďalej zvyšuje ziskovosť“.
Ako sa Xtandi užíva
Enzalutamid Xtandi je dostupný ako 40 mg mäkké kapsuly alebo filmom obalené tablety.
Odporúčaná dávka je 160 mg denne, perorálne v jednej dávke (4 kapsuly, 4 tablety). Xtandi je možné prijímať bez ohľadu na jedlo.
Prípadne tiež 2 filmom obalené tablety s 80 mg denne.
Filmom obalené tablety sú menšie ako kapsuly, čo uľahčuje ich prehĺtanie.
Veľkosť mäkkých kapsúl s enzalutamidom je cca. 20 mm x 9 mm.
40 mg filmom obalené tablety sú okrúhle a iba s veľkosťou 10 mm.
Keďže polčas rozpadu Xtandi je veľmi dlhý, nezáleží na tom, či sa liek užíva ráno, na poludnie alebo večer.
Je dôležité, aby sa užíval každý deň v rovnakom čase.
Xtandi a alkohol
muži sa často čudujú, či sú Xtandi a alkohol kompatibilné.
Xtandi sa užíva s 1 pohárom vody bez ohľadu na jedlo.
Nie je známe, či alkohol ovplyvňuje spôsob účinku Xtandi .
Nie sú známe žiadne interakcie medzi Xtandi a alkoholom a nenašiel som ich v žiadnej databáze interakcií.
Ak po hodine alebo neskôr vypijete víno alebo pivo alebo dokonca len malé množstvo silnejších alkoholických stimulantov, je to vaša vec. Alkohol vás však môže unaviť alebo ospať.
Pri jazde buďte opatrní!
Polčas rozpadu enzalutamidu
Enzalutamid má veľmi dlhý polčas rozpadu. V literatúre sa uvádza 5,8 dňa (2,8–10,2 dňa). Enzalutamid sa vylučuje hlavne pečeňou.
Dosiahnutie maximálnej koncentrácie v krvi trvá 1 až 2 hodiny.
Účinok na enzýmy CYP môže trvať mesiac alebo dlhšie.
Keď sa má liečba enzalutamidom ukončiť, môže byť potrebné postupné znižovanie dávky.
Xtandi - Enzalutamid so zníženým dávkovaním, malým dávkovaním
V prípade závažných vedľajších účinkov je možné znížiť dávku zo 160 mg denne na 80 mg.
Výrobca Astellas Pharma a Európska agentúra pre lieky (EMA) informujú: ak má pacient závažné toxické účinky, je potrebné liečbu najskôr prerušiť na najmenej týždeň.
Keď toxické príznaky ustúpia, je možné pokračovať v liečbe nižšou dávkou, 120 mg alebo 80 mg denne.
Vedľajšie účinky Xtandi
Ako vedľajšie účinky vyskytujú sa svalové kŕče (u piatich z 800 pacientov),
- tiež praskne teplo,
- vyčerpanie
- hnačka.
Pacienti hlásia bolesť chrbta a nevoľnosť. Užívanie horčíkových tabliet by malo pomôcť proti svalovým kŕčom.
Príbalová informácia obsahuje aj informácie o nasledujúcich vedľajších účinkoch:
- Veľmi časté (postihujú viac ako 1 z 10 ľudí):
- únava,
- Bolesť hlavy,
- návaly horúčavy,
- Vysoký krvný tlak - Časté (postihujú 1 až 10 používateľov zo 100): pády, zlomeniny kostí, pocity úzkosti, suchá pokožka, svrbenie, znížená koncentrácia, zábudlivosť a iné
Ak silnejšia toxický účinok Xtandi alebo intolerancii je potrebné liečbu prerušiť na týždeň alebo pokračovať až po výraznom ústupe toxických príznakov.
Potom by mal s rovnakým alebo znížená dávka vyskúšajte napríklad 120 mg alebo 80 mg.
Pretože Xtandi sa primárne vylučuje pečeňou, neodporúča sa to u pacientov s poškodením funkcie pečene.
tip Z mojej skúsenosti: Kapsule z artičokov, ako je Heparstad, majú pozitívny vplyv na žlč a pečeň a tým znižujú (pre mňa) nepríjemné pocity v gastrointestinálnom trakte po užití Xtandi. Užívam 1 kapsulu Heparstadu dvakrát denne
Interakcie Xtandi
Xtandi sa štiepi hlavne enzýmom CYP2C8, čo môže viesť k interakciám s inými liekmi.
Po užití lieku znižujúceho hladinu cholesterolu gemfibrozil (600 miligramov dvakrát denne) sa koncentrácia enzalutamidu v krvi prudko zvyšuje, čo môže viesť k závažným vedľajším účinkom.
Antituberkulózny liek rifampicín môže ovplyvniť spôsob účinku Xtandi.
Očakávajú sa interakcie, okrem iného, s nasledujúcimi liekmi:
- lieky proti bolesti, ako je fentanyl, tramadol
- Antibiotiká, ako je klaritromycín, doxycyklín
- cytostatiká, ako je kabazitaxel
- Riedidlá krvi (antikoagulanciá), ako napríklad acenokumarol, warfarín
- Antiepileptiká, ako je karbamazepín, klonazepam, fenytoín, primidón, kyselina valproová
- Neuroleptiká, ako je haloperidol
- betablokátory, ako je bisoprolol, propranolol
- antagonisty vápnika, ako je diltiazem, felodipín, nikardipín, nifedipín, verapamil,
- srdcové glykozidy, ako je digoxín
- Glukokortikoidy, ako je dexametazón, prednizolón
- antivirotiká, ako sú lieky proti AIDS indinavir, ritonavir
- Tabletky na spanie, ako je diazepam, midazolam, zolpidem
- statíny ako atorvastatín, simvastatín
- proti poruchám metabolizmu lipidov, hormónom štítnej žľazy, ako je levotyroxín.
Celý rozsah interakcií sa časom zvyšuje a nemôže k nim dôjsť skôr ako mesiac po začiatku liečby.
Nasledujúce otázky ešte neboli objasnené:
- má to zmysel kombinácia enzalutamidu - Xtandi s Abiraterone-Zytigou?
- ktorá objednávka je najefektívnejšia?
s cieľom maximalizovať čas prežitia postihnutých osôb?
Údaje (z ASCO 2018) ukazujú, že kombinácia oboch liekov nevedie k predĺženiu života, skôr k skoršiemu výskytu relapsov.
Okrem toho to vyzerá tak, že pri rakovine prostaty rezistentnej na kastráciu je lepšie začať najskôr s Abirateronom/Zytigou a potom prejsť na Abiraterone.
Údaje o enzalutamide u pacientov s hormonálnou PCa
Na kongrese EAU 2013, Európskej urologickej asociácie, bola prvýkrát predstavená štúdia fázy II, ktorá skúmala účinnosť a bezpečnosť enzalutamidu v monoterapii u pacientov (hladina testosterónu ≥ 230 ng/dl), ktorí nikdy nedostali hormonálnu liečbu mal.
Štúdia bola 25-týždňová otvorená štúdia. Zahrnutí boli pacienti s PCa všetkých stupňov, priemerná dĺžka života> 1 rok. Všetci pacienti dostávali enzalutamid 160 mg/deň. Zo 67 zahrnutých pacientov (priemerný vek 73 rokov) bolo 39% metastázujúcich, 36% prostatektomizovaných a 24% malo pred vstupom do štúdie rádioterapiu.
Výsledok ukázal mieru odpovede PSA 93%. Hladina testosterónu a estrogénu v sére stúpala. Hustota kostí sa mohla udržať a je tak v kontraste s poklesom v dôsledku agonistov LHRH. Hmotnosť telesného tuku/chudá telesná hmotnosť sa mierne zvýšila/znížila. Zmeny hladín hormónov a väčšina známych vedľajších účinkov (gynekomastia, únava, návaly horúčavy) zodpovedali zmenám účinných inhibítorov androgénových receptorov.
Odhaduje sa, že medzi 20% a 40% mužov s rakovinou prostaty rezistentnou na kastráciu na abiraterone alebo enzalutamide neriešiť. A takmer u všetkých pacientov, ktorí pôvodne reagovali na obidva prípravky, sa v priebehu liečby vyvinula sekundárna rezistencia.
Štúdia PROSPER: Enzalutamid je účinný pri nemetastázujúcom kastračne rezistentnom karcinóme prostaty s vysokým rizikom metastáz.
Zdroj: ASCO-GU 2018
V štúdii preukázal enzalutamid vysokú účinnosť pri predĺžení prežívania bez metastáz u skupiny pacientov s nemetastázujúcim kastračne rezistentným karcinómom prostaty a vysokým rizikom metastáz.
Čas do progresie PSA ukázal jasnú výhodu liečby u pacientov s enzalutamidom s 37,2 mesiaca v porovnaní s ramenom s placebom po 3,9 mesiaci,
Nový liek Erleada, účinná látka apalutamid, ukázal podobné výsledky v štúdii SPARTAN. => Erleada
Skúsenosti pacientov s Xtandi (vybrané)
- Od 9.2016 prejdem na Xtandi, ktoré zvládam veľmi dobre. Len občas a unavene a bolia ma svaly, s ktorými bojujem s Valoronom. Darí sa mi celkom dobre a môžem sa zúčastňovať na každodennom živote.
- Môj otec sa zúčastnil štúdie enzalutamidu tri mesiace pred prvou chemoterapiou na jeho rakovinu prostaty docetaxelom. Vedľajšie účinky boli otrasné: nevoľnosť, strata hmotnosti, únava. Na žiadosť pacienta bola štúdia ukončená a bola vykonaná urgentne potrebná chemoterapia.
V rámci Xtandi sa vylepšilo toto:
- Metastáza v oblasti slabín spôsobuje ťažkosti s chôdzou, ktoré sú od užívania Xtandi menej výrazné
- zníženie bolesti chrbta
Pri užívaní Xtandi sa vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky:
- latentná podprahová nevoľnosť napriek zmene príjmu pred večerou,
- svalové kŕče (výrazne sa zlepšili užívaním horčíkových tabliet)
- Často prerušovaný spánok
30. júla som začal užívať 4 kapsuly enzalutamidu (‘Xtandi’) denne, zatiaľ bez výraznejších vedľajších účinkov. Môj PSA bol 8 ng/ml. Účinok po 9 dňoch: hodnota PSA klesla na 1,6 ng/ml
V prípade Xtandi klesla moja hodnota PSA na pol percenta pôvodnej hodnoty.
Skenovanie magnetickou rezonanciou nepreukázalo progresiu rakoviny prostaty, ale ani nijaké
Zmršťovanie nádorových lymfatických uzlín
Môj partner dostával Xtandi už šesť mesiacov. Odvtedy sa mu darí lepšie.
Jeho krvné hodnoty sú v poriadku. Nemá žiadne vedľajšie účinky.
Po 4 mesiacoch sa zdá, že PSA opäť pomaly rastie. Po 8 mesiacoch je môj PSA 5,7. Po 10 mesiacoch po bohužiaľ konštantnom zvýšení PSA pri liečbe Xtandi bolo podávanie lieku prerušené pri PSA 8,15
28 komentárov
Prečo môj komentár zmizol okamžite po jeho odoslaní.
Nemôžem od vás nájsť žiadne komentáre.
A teraz Jacek, som v rovnakej situácii, Simon
18. januára 2018 bolo vyhodnotenie hodnoty PSA vzorky krvi od 95,7 do 80,2 .
Injekciu dostávam aj Trenantone a AVEEX.
Užívam Xtandi od decembra 2017. Necítim žiadne vedľajšie účinky - okrem návalov horúčavy, ktoré môžete vydržať.
Bicalutamed bol úplne prerušený od decembra !
Ahoj frank,
áno, stojí za to bojovať, vaša hodnota PSA ešte nie je príliš vysoká, stále je možné urobiť veľa.
Chemoterapia s Cabazitaxelom by mala údajne fungovať lepšie ako chemoterapia s Docetaxelom a s ešte menším počtom vedľajších účinkov.
Odporučil by som vám urobiť terapiu Xofigom znova, je možné ju zopakovať.
V súčasnosti už existujú muži s rakovinou prostaty, na ktorých liečba PSMA luteciom funguje dobre.
Stále na to však máte čas.
Vzal som si tilidín na svoju bolesť kvôli kostným metastázam, tých 100mg sa mi osvedčilo a zlepšilo mi to aj náladu. Môžete to tiež vyskúšať. Každý lekár môže predpísať normálny predpis.
Môžem vám vrelo odporučiť niečo iné: Öschelbronn Clinic (alebo iná antropozofická klinika). Najlepšie je odporúčanie od antropozofického lekára, aj od rodinného lekára. Dohodnite si vopred schôdzku.
Práve som dnes dorazil sem do Öschelbronnu opäť, na 8 dní, platí zdravotné poistenie.
Tu som sa naučil vnímať svoj život ako hodnotný, zlepšila sa mi psychika. Tu sa dbá na posilnenie zdravia. Mnohokrát som tu absolvoval hypertermiu celého tela, ošetrenie imelom a ešte oveľa viac. Do Öschelbronnu prichádzam pravidelne, aby som sa posilnil.
Prajem veľa síl,
Jacek