Účinky chronického protizápalového použitia

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) sa úspešne používajú na liečbu širokej škály bolesti a sú najbežnejšie používaným liekom na svete. Mali by sa však predpisovať opatrne iba na niekoľko dní, pretože aj pri terapeutických dávkach môžu byť u ľudí, ktorí ich konzumujú, spojené s vážnymi vedľajšími účinkami.

účinky

Čo sú protizápalové lieky?

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) sú lieky používané predovšetkým na liečbu zápalov, bolesti a opuchov, ako aj osteoartrózy, reumatoidnej artritídy a chorôb pohybového aparátu. Táto heterogénna skupina liekov zahŕňa aspirín a selektívne alebo neselektívne inhibítory cyklooxygenázy (COX).

NSAID pôsobia prostredníctvom blokovanie enzýmu cyklooxygenázy (COX), zodpovedný za produkciu prostaglandínov, ktoré spôsobujú bolesť, zápal a horúčku. Mechanizmus účinku je zodpovedný za rozsiahly zoznam vedľajších účinkov, ktoré sú dôsledkom distribúcie enzýmov COX v tele.

Aspirín je najstarší a najznámejší NSAID; sa považuje za samostatnú súčasť ostatných vďaka svojmu prevažujúcemu použitiu pri liečbe kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych chorôb v nízkych dávkach.

Neselektívne NSAID sa nazývajú tradičné alebo konvenčné NSAID. Selektívne NSAID sú inhibítormi COX-2. Bola spochybnená bezpečnosť používania NSAID v klinickej praxi, najmä bezpečnosti selektívnych inhibítorov COX-2 za prítomnosti určitých chorôb a stavov, čo viedlo k vylúčeniu niektorých z týchto liekov z trhu.

NSAID sa tiež používajú na liečbu:

  • artróza
  • bolesť svalov
  • bolesť zubov
  • bolesť spôsobená dnou
  • grant
  • menštruačné kŕče

Môžu sa tiež použiť na zníženie horúčky alebo na zmiernenie menších oparov.

Hlavné typy NSAID Zahŕňajú:

  • Neselektívne NSAID (inhibuje COX-1 a COX-2): aspirín, acetaminofén, indometacín, ibubrofen, naproxén, sulindak, diklofenak, piroxikam, meloxikam, ketoprofén
  • Selektívne NSAID (inhibuje COX-2): rofekoxib, valdekoxib, parekoxib, celecoxib, etorikoxib, lumirakoxib.

40% ľudí vo veku> 65 rokov využíva jeden alebo viac protizápalových receptov ročne.

Aj keď tieto látky môžu byť účinné pri liečbe zápalu a bolesti, u starších ľudí je zvýšené riziko nežiaducich reakcií v dôsledku fyziologického starnutia, zvýšených komorbidít a farmakokinetických zmien.

Užívanie NSAID spôsobuje každoročne približne 41 000 hospitalizácií a 3 300 úmrtí u starších ľudí. Chronické užívanie NSAID ovplyvňuje gastrointestinálny trakt, obličky, kardiovaskulárny systém, cerebrovaskulárny systém a centrálny nervový systém. (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11)

Kto môže užívať NSAID?

Väčšina ľudí môže mať prospech z NSAID, ale dlhodobé podávanie vyžaduje opatrnosť.

Aby sa maximalizovala bezpečnosť pacientov, lekárom sa odporúča, aby pred predpísaním NSAID zvážili nasledujúce body:

  • všetky NSAID by sa mali predpisovať opatrne všetkým skupinám pacientov (najmä tým nad 65 rokov), a to aj na krátke časové obdobia
  • Starší pacienti, pacienti s vysokým kardiovaskulárnym rizikom, pacienti s diabetes mellitus 2. typu a pacienti so zhoršenou funkciou obličiek alebo s poruchou funkcie obličiek v anamnéze majú zvýšené riziko komplikácií súvisiacich s NSAID a mali by byť informovaní o nežiaducich účinkoch a pravidelne monitorovať
  • predpísať minimálnu účinnú dávku NSAID na čo najkratší čas a pri každej konzultácii skontrolovať potrebu ďalšieho užívania
  • Naproxén (do 1 000 mg denne) alebo Ibuprofén (nad 1 200 mg denne) - je prvou líniou odporúčanou pre pacientov s kardiovaskulárnym rizikom; ibuprofén je najvhodnejším NSAID odporúčaným pre deti
  • vyhnúť sa dlhodobému podávaniu NSAID, ak je to možné, pretože sú spojené so zvýšeným rizikom gastrointestinálnych vedľajších účinkov (4, 8, 9)

Účinky chronickej konzumácie nesteroidných protizápalových liekov

Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť pri vysokých dávkach NSAID alebo pri dlhodobom užívaní. Niektoré vedľajšie účinky sú mierne a ustupujú, iné sú závažnejšie a vyžadujú si lekársku pomoc.

Najbežnejšími vedľajšími účinkami NSAID sú gastrointestinálne príznaky, ako sú:

  • nadúvanie
  • popáleniny
  • žalúdočné ťažkosti
  • nevoľnosť a zvracanie
  • hnačka alebo zápcha

Týmto nežiaducim účinkom sa dá vyhnúť užívaním lieku s dostatočným množstvom jedla, mlieka alebo antacíd (Maalox® alebo Mylanta®), aby sa zabránilo gastrointestinálnym príznakom.

Medzi ďalšie vedľajšie účinky NSAID patria závraty, strata rovnováhy, ťažkosti so sústredením, mierne bolesti hlavy.

Ak tieto príznaky pretrvávajú dlhšie ako niekoľko dní, prestaňte užívať NSAID a požiadajte o radu svojho lekára.

Užívaniu NSAID predchádzalo mnoho ďalších vedľajších účinkov, vrátane hypertenzie, srdcového zlyhania a zlyhania obličiek.


Coxibs displej je riešením gastrointestinálnej toxicity NSAID. Randomizované kontrolované štúdie, ktorých cieľom bolo preukázať zníženie rýchlosti perforácie, obštrukcie a žalúdočného krvácania, boli prvými rozsiahlymi štúdiami hodnotiacimi bezpečnosť koxibov v porovnaní s tradičnými NSAID. Gastrointestinálne výhody koxibov boli nahradené zvýšeným výskytom kardiovaskulárnych príhod, ako je infarkt myokardu, kongestívne zlyhanie srdca a smrť. Tieto riziká viedli k prehodnoteniu rizík spojených s tradičnými NSAID. Riziká sa neobmedzujú iba na dlhodobé užívanie. Klinicky sú významné kardiovaskulárne príhody pozorované počas prvých 30 dní liečby.

Ak je potrebné NSAID, napríklad v prípade pokročilej osteoartrózy alebo zápalovej artritídy, pred začatím liečby sa zvážia riziká pacienta. Ak existuje zvýšené riziko žalúdočných vedľajších účinkov (vek> 65 rokov, krvácanie do horného gastrointestinálneho traktu, súčasná liečba kortikosteroidmi alebo antikoagulanciami), má sa zvoliť tradičný koxib alebo NSAID, cytoprotekcia misoprostolom alebo inhibítor protónovej pumpy.

Ak mal pacient nedávno infarkt myokardu alebo epizódu kongestívneho zlyhania srdca, sú NSAID kontraindikované, rovnako ako pri nekontrolovanom krvnom tlaku.

Odporúča sa monitorovať hladinu elektrolytov a kreatinínu v sére prostredníctvom pravidelných návštev pacientov.

Môže znížiť riziko znížením dennej dávky?

Odporúča sa obmedziť denné dávky protizápalových liekov, napríklad celekoxib 200 mg/deň, ibuprofén 1 200 mg/deň, diklofenak 100 mg/deň. Relatívnu bezpečnosť však nemožno predpokladať u vysoko rizikových pacientov, pre ktorých je vyhýbanie sa liekom najvhodnejšie. (1, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11)

Kontraindikácie pre nesteroidné protizápalové lieky

  • Deti a dospievajúci s vírusovými infekciami by nemali dostávať aspirín alebo iné látky obsahujúce aspirín z dôvodu rizika Reyeovho syndrómu.
  • Tí, ktorí podstúpia budúcu chirurgiu, vrátane zubnej
  • Cukrovka ťažko kontrolovateľná
  • Chronické ochorenie obličiek
  • Známe ochorenie pečene
  • Známe alergie na NSAID
  • Nosové polypy (vysoká pravdepodobnosť alergie na NSAID)
  • Aktívne vredové ochorenie (žalúdočné vredy alebo anamnéza krvácania)
  • Refluxná choroba pažeráka
  • Crohnova choroba alebo ulcerózna kolitída
  • Problémy s krvácaním - predĺžený čas krvácania
  • Ľudia, ktorí pijú alkohol denne
  • Zvýšený, nekontrolovaný krvný tlak
  • Kongestívne srdcové zlyhanie
  • Astma s exacerbáciou aspirínu
  • III trimester tehotenstva
  • Mŕtvica alebo srdcový infarkt v anamnéze
  • Vek ≥ 65 rokov
  • Súbežné užívanie s určitými liekmi, aby sa zabránilo interferencii s liekmi: napr. Warfarín, klopidogrel, kortikosteroidy, fenytoín, cyklosporín, probenecid, používané pri rôznych stavoch, ako je artritída, cukrovka, vysoký krvný tlak, srdcové choroby a vitamíny a ďalšie bylinné doplnky.
  • PKU
  • Pred použitím nesteroidných protizápalových liekov by mal váš lekár alebo lekárnik zhodnotiť všetky súčasné lieky, aby sa zabránilo možným interakciám.

Alternatívy k nesteroidným protizápalovým liekom:

  • Hlavnou alternatívou na zmiernenie bolesti je paracetamol (Acetaminofén, až 4 g/deň).
  • Na podanie do bolestivej oblasti je možné zvoliť topické NSAID, pretože spôsobujú menej vedľajších účinkov ako tablety alebo kapsuly.
  • Fyzioterapia je alternatívou pre pacientov s bolesťami svalov alebo kĺbov. (1, 2, 4, 6, 9)

Riziká spojené s chronickým podávaním NSAID

Gastrointestinálne riziká: vedľajšie účinky sa pohybujú od dyspepsie po žalúdočné krvácanie.


Renálne riziká: zníženie rýchlosti glomerulárnej perfúzie a filtrácie, akútne zlyhanie obličiek.

Riziko sa zvyšuje u starších ľudí s už existujúcim chronickým ochorením obličiek a u pacientov užívajúcich NSAID s predĺženým polčasom. Monitorovanie funkcie obličiek je nevyhnutné u starších dospelých užívajúcich NSAID, najmä u tých s vysokým rizikom. salsalát môže byť medzi NSAID uprednostňovaný, pretože len zriedka spôsobuje nefrotoxicitu.


Cerebrovaskulárne riziká: podľa niektorých štúdií, NSAID zhoršujú alebo zvyšujú riziko rôznych cerebrovaskulárnych ochorení, najmä selektívnych COX-2 NSAID.

Po individuálnej analýze NSAID sa zistilo, že u používateľov naproxénu je dvojnásobné riziko mozgovej príhody.

Klinická štúdia vykonaná u pacientov s hypertenziou ukázala, že piroxikam a ibuprofén blokovali účinky antihypertenzív (lisinopril, hydrochlorotiazid), čím významne zvýšili systolický krvný tlak o 7,7 - 9,9%. Obdobie liečby acetaminofénom viedlo k významnému zníženiu krvného tlaku oproti východiskovej hodnote.

Ukázalo sa tiež, že NSAID spôsobujú alebo zhoršujú srdcové zlyhanie u starších dospelých. Konkrétne kohortná štúdia na starších dospelých zistila, že neselektívny rofekoxib a NSAID (naproxén, ibuprofén a diklofenak), ale nie celekoxib, boli významne spojené so zvýšeným rizikom poškodenia srdca.

Riziká v centrálnom nervovom systéme

Ukázalo sa, že užívanie NSAID je spojené s mnohými účinkami na CNS, vrátane aseptickej meningitídy, psychóz a kognitívnych porúch. Zdá sa, že indometacín predovšetkým spôsobuje väčšie účinky na centrálny nervový systém ako iné NSAID u starších ľudí. (2, 7, 8, 10, 11)

Nosenie ponožiek počas spánku môže znieť nepríjemne alebo si myslíte, že by to mohlo vašu nohu zahriať.

Dôvera je v živote páru nevyhnutná, milostný vzťah sa odohráva iba v podmienkach.

Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie 60% faktorov, ktoré určujú zdravie a kvalitu života .

Podľa najnovšej štúdie môžu niektoré lieky proti bolesti zvýšiť riziko zástavy srdca. V štúdii výskumníkov.

Dlhodobé podávanie nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) môže inhibovať vývoj svalov u mladých ľudí.

Svalová horúčka po cvičení v posilňovni, bolesti hlavy pred kávou neskôr, menštruačné kŕče.