UKE - Očné lekárstvo - Pracovné skupiny
klinický výskum
Klinický výskum sa uskutočňuje predovšetkým v oblasti terapeutických štúdií. Sú tu aj ďalšie projekty, ktoré tu predstavíme.
Experimentálny výskum
Výskumné aktivity experimentálnej oftalmológie sa zameriavajú na neurodegeneratívne ochorenia sietnice, ktoré spočiatku vedú k progresívnemu zhoršeniu zraku a nakoniec k úplnej slepote.
Napríklad fenotypizovaním myších modelov na retinitis pigmentosa, glaukóm alebo rôzne lyzozomálne skladovacie choroby sa snažíme získať prehľad o patomechanizmoch neurodegeneratívnych ochorení sietnice. Zaujímajú nás tiež inovatívne terapeutické prístupy k týmto degeneratívnym ochoreniam sietnice, ktoré ešte neboli liečené alebo sú nedostatočne liečiteľné. Okrem stratégií nahradenia buniek naša pracovná skupina hodnotí účinnosť prístupov neuroprotektívnej terapie na báze buniek. Pre tieto výskumy sme založili metódu, pomocou ktorej môžeme zavádzať neuroprotektívne faktory do sietníc myších modelov pre retinálne dystrofie nepretržite a počas dlhého časového obdobia prostredníctvom intravitreálnych transplantácií lentivírusovo modifikovaných a klonálne odvodených línií nervových kmeňových buniek.
Týmto metodickým prístupom v súčasnosti analyzujeme neuroprotektívny potenciál vnútroočnej aplikácie známych a novo identifikovaných neuroprotektívnych faktorov na báze buniek a snažíme sa optimalizovať neuroprotektívne účinky dosiahnuté na fotoreceptory a gangliové bunky sietnice. Laboratórium sa tiež dlhodobo zaujíma o molekulárny základ myelinizácie axónov bunkových ganglií sietnice, diferenciálnu distribúciu oligodendrocytov a myelínu v primárnom vizuálnom systéme a axonálnu regeneráciu gangliových buniek sietnice. Pracujeme tiež na derivácii typov sietnicových buniek z pluripotentných kmeňových buniek s cieľom využiť tieto bunky na stratégie nahradenia buniek a modelovanie chorôb.
Obrázok 1: Neuroprotekcia fotoreceptorov na myšom modeli pre retinitis pigmentosa. U myšacích mutantov Pde6brd1 bol pred nástupom degenerácie fotoreceptorov (c., d). Fotoreceptory boli zafarbené anti-regenerínovými protilátkami (a, c) a bunkové jadrá 4 ', 6-diamidino-2-fenylindolom (DAPI; b, d). V očiach s transplantovanými kmeňovými bunkami exprimujúcimi CNTF je degenerácia fotoreceptorov v porovnaní s očami s transplantovanými kontrolnými bunkami výrazne oneskorená. Šípky označujú hrúbku vrstvy fotoreceptorovej bunky. inl: vnútorná jadrová vrstva; onl: vonkajšia jadrová vrstva. Modifikované z: Jung a kol. (2013) Kmeňové bunky Translačná medicína 2: 1001-1010.
Obrázok 2: Neuroprotekcia gangliových buniek sietnice v myšom modeli pre glaukóm. Degenerácia gangliových buniek sietnice bola u dospelých myší vyvolaná intraorbitálnou léziou optického nervu. O deň neskôr sa intravitreálne transplantovali buď nervové kmeňové bunky exprimujúce CNTF (CNTF kmeňové bunky; a-d) alebo kontrolné kmeňové bunky (a'-d '). Prežívajúce gangliové bunky boli viditeľné 1, 2, 3 a 4 mesiace po lézii v retinálnych „plochých“ prípravkoch farbením anti-Brn-3a protilátkami (červený signál v a-d '). Pri všetkých časoch analýzy bolo u zvierat liečených CNTF v porovnaní s kontrolnými zvieratami detegovateľné signifikantne viac prežívajúcich gangliových buniek sietnice. DAPI: 4 ', 6-diamidino-2-fenylindol. Upravené z: Flachsbarth a kol. (2014) Investigative Ophthalmology & Visual Science 55: 7029-7039.
zamestnancov
| Prof. Dr. Udo Bartsch | Vedúci laboratória | 55945 | 55017 | [email protected] |
| Jevgenija Atisková | Vedecký spolupracovník | (9) 50451 | 57803 | [email protected] |
| DR. Susanne Bartsch | Vedecký spolupracovník | 56726 | 55017 | [email protected] |
| Mahmoud Bassal | vedecký asistent | 56726 | 55017 | [email protected] |
| Elke Becker | zdravotnícky technický asistent | 59751 | 55017 | [email protected] |
| Jorna Boswinkel | Vedecký spolupracovník | 56726 | 55017 | [email protected] |
| Simon Dulz | vedecký asistent | (9) 18879 | 55017 | [email protected] |
| Dipl.-Phys. Carsten Grohmann | vedecký asistent | (9) 18052 | 55017 | [email protected] |
| Sabine Helbingová | zdravotnícky technický asistent | 59752 | 55017 | [email protected] |
| Wanda Jankowiak | Vedecký spolupracovník | 56726 | 55017 | [email protected] |
| PD Dr. Stephan Linke | vedecký asistent | 53314 | 52338 | [email protected] |
| Stephen Peters | lekársko-technický asistent | 59752 | 55017 | [email protected] |
| Stefanie Schlichting | biologicko-technický asistent | 59752 | 55017 | [email protected] |
| PD Dr. Lars Wagenfeld | vedecký asistent | (9) 50365 | 55017 | [email protected] |
Vybrané publikácie:
- Altmeppen HC, Prox J, Krasemann S, Puig B, Kruszewski K, Dohler F, Bernreuther C, Hoxha A, Linsenmeier L, Sikorska B, Liberski PP, Bartsch U, Saftig P, Glatzel M. (2015) The sheddase ADAM10 is a silný modulátor priónovej choroby. Elife 4: e04260.
- Ludewig P, Flachsbarth K, Wegscheid C, Tiegs G, Richard G, Wagener C, Bartsch U, Horst AK. (2014) CEACAM1 udeľuje rezistenciu voči poškodeniu ciev kyslíkom vyvolaného myšího modelu retinopatie nedonosených. Investigatívna oftalmológia a vizuálna veda 55: 7950-7960.
- Damme M, Brandenstein L, Fehr S, Jankowiak W, Bartsch U, Schweizer M, Hermans-Borgmeyer I, Storch S. (2014) Génové narušenie Mfsd8 u myší poskytuje prvý zvierací model pre chorobu CLN7. Neurobiology of Disease 65: 12-24.
- Oliveira-Ferrer L, Wellbrock J, Bartsch U, Penas EM, Hauschild J, Klokow M, Bokemeyer C, Fiedler W, Schuch G. (2013) Kombinovaná liečba zameraná na integríny znižuje rast nádoru glioblastómu prostredníctvom antiangiogénnej a priamej protinádorovej aktivity a vedie k aktivácii. dráhy pro-proliferatívneho prolaktínu. Molecular Cancer 12: 144.
- Czekaj M, Haas J, Gebhardt M, Müller-Reichert T, Humphries P, Farrar J, Bartsch U, Ader M. (2012) In vitro expandované kmeňové bunky z vyvíjajúcej sa sietnice nedokážu generovať fotoreceptory, ale diferencujú sa na myelinizujúce oligodendrocyty. PLoS One 7: e41798.
- Altmeppen HC, Prox J, Puig B, Kluth MA, Bernreuther C, Thurm D, Jorissen E, Petrowitz B, Bartsch U, De Strooper B, Saftig P, Glatzel M. (2011) Nedostatok a-dezintegrínu a metaloproteinázy ADAM10 vedie k intracelulárnej akumulácii a strate vylučovania bunkového priónového proteínu in vivo. Molekulárna neurodegenerácia 6:36.
- Del Río P, Irmler M, Arango-González B, Favor J, Bobe C, Bartsch U, Vecino E, Beckers J, Hauck SM, Ueffing M. (2011) Osteopontín indukovaný GDNF z gliových buniek Müller podporuje prežitie fotoreceptorov v Pde6brd1 myší model degenerácie sietnice. Glia 59: 821-832.
- Dulz S, Wagenfeld L, Nickel M, Richard G, Schwartz R, Bartsch U, Kohlschutter A, Schulz A (2015) Nové morfologické makulárne nálezy u juvenilnej choroby CLN3. Britský oftalmologický časopis.
- Jankowiak W, Kruszewski K, Flachsbarth K, Skevas C, Richard G, Ruther K, Braulke T, Bartsch U (2015) Trvalé intraokulárne dodávanie nervových kmeňových buniek pomocou CNTF zmierňuje stratu fotoreceptorov v myšom modeli neuronálnej ceroidnej lipofuscinózy u myší nclf. PloS one 10: e0127204.
- Flachsbarth K, Kruszewski K, Jung G, Jankowiak W, Riecken K, Wagenfeld L, Richard G, Fehse B, Bartsch U (2014) Nitroočné podávanie ciliárneho neurotrofického faktora na báze neurálnych kmeňových buniek zmierňuje stratu axotomizovaných gangliových buniek u dospelých myší. . Investigatívna oftalmológia a vizuálna veda 55: 7029-7039.
- Bartsch U, Galliciotti G, Jofre GF, Jankowiak W, Hagel C, Braulke T (2013) Strata apoptotického fotoreceptora a zmenená expresia lyzozomálnych proteínov v nclf myšom modeli neuronálnej ceroidnej lipofuscinózy. Investigatívna oftalmológia a vizuálna veda 54: 6952-6959.