UKGM Gie; enMarburg; Projekt 3 Dispozícia prenatálnych chorôb v srdci dospelých

V súčasnosti skúmame dôsledky rôznych vnútromaternicových vývojových porúch na rast a stresovú reakciu postnatálneho srdca. Špeciálne zameranie je na signálnu kaskádu mTOR (mechanický cieľ rapamycínu), dôležitý regulátor biosyntézy proteínov a bunkového rastu. Zatiaľ čo mTOR bol rozsiahlo študovaný v kontexte patologickej hypertrofie v dospelom srdci, je málo známe o jeho úlohe v embryonálnom alebo fetálnom srdci. Preto sme vyvinuli liečebný protokol s inhibítorom mTOR rapamycínom počas neskorej fetálnej fázy, ktorý indukuje spomalenie rastu až do narodenia. S pomocou tohto nového modelu skúmame ako úlohu mTOR počas neskorého vývoja srdca, tak adaptačné procesy v postnatálnom srdci po poruche rastu indukovanej rapamycínom. Ďalej v súčasnosti vyvíjame modely genetických myší, aby sme pochopili jeho úlohu počas raného vývoja embryonálneho srdca prostredníctvom deaktivácie rôznych zložiek mTOR.

enmarburg
Obrázok 3: Intrauterinná retardácia rastu zmenšuje veľkosť srdca pri narodení.
Intrauterinná rastová reštrikcia (IUGR) bola indukovaná inhibíciou mTOR (mechanický cieľ rapamycínu) počas neskorej fetálnej fázy u myší. Srdcia novorodencov sa potom histologicky upravili a zafarbili hematoxylínom a eozínom. Prehľadové obrázky ukazujú významné zníženie veľkosti srdca u zvierat po spomalení rastu v porovnaní s normálne vyvinutými kontrolami (merací prúžok = 300 um). LV/RV = ľavá a pravá komora, LA/RA = ľavá a pravá predsieň (predsieň), Ao = aorta

Relevantné publikácie:
Drenckhahn JD, Strasen J, Heinecke K, Langner P, Yin KV, Skole F, Hennig M, Spallek B, Fischer R, Blaschke F, Heuser A, Cox TC, Black MJ, Thierfelder L. Zhoršený vývoj myokardu s následnou hypopláziou srdca u novorodencov vek postnatálny rast a stresová reakcia v srdci. Cardiovasc Res 2015; 106: 43-54.
doi: 10,1093/cvr/cvv028.

Heinecke K, Heuser A, Blaschke F, Jux C, Thierfelder L, Drenckhahn JD. Zachovaná funkcia srdca po preťažení tlakom ľavej komory u dospelých myší podrobených hypoplázii srdca u novorodencov. J Dev Orig Health Dis 2017 2017 24. júla: 1-13.
doi: 10.1017/S2040174417000514.

Hennig M, Fiedler S, Jux C, Thierfelder L, Drenckhahn JD. Prenatálny mechanizmus cieľa rapamycínového komplexu 1 (mTORC1) inhibícia rapamycínom pri liečbe gravidných myší spôsobuje vnútromaternicové obmedzenie rastu a mení postnatálny srdcový rast, morfológiu a funkciu. J Am Heart Assoc 2017; 6 (8). pii: e005506.
doi: 10,1161/JAHA.117.005506.