Úloha probiotík pri podpore a vyvážení mikrobiálnej flóry nad rámec kontextu

mikrobiálnej

obsah

mikrobiálna flóra 1

Ľudské telo hostí veľmi rôznorodú populáciu mikroorganizmov, súhrnne nazývaných mikrobiota. Mikrobiota kolonizuje viaceré segmenty ľudského tela a nachádza sa v koži, urogenitálnom trakte, horných dýchacích cestách, ústnej dutine a čreve.

Mikrobióm popisuje všetky genetické materiály symbiotických alebo patogénnych mikroorganizmov, ktoré žijú v ľudskom tele
Gastrointestinálny trakt je kolonizovaný krátko po narodení, hustota mikroorganizmov tvoriacich mikrobióm je asi 10 11 baktérií/g 2 v hrubom čreve. Posledný výskum 3 uvádza, že v čreve sa nachádza približne 1 900 bakteriálnych druhov 4, zatiaľ čo pomer medzi počtom buniek v ľudskom tele a počtom bakteriálnych buniek je 1: 1,3.
Hustota týchto mikroorganizmov je v proximálnych segmentoch tenkého čreva nižšia v dôsledku nízkeho pH (žalúdočnej kyslosti), pôsobenia pankreatických enzýmov, žlčových solí a špecifickej motility (nepriaznivé pre kolonizáciu).

Probiotiká

Probiotiká, životaschopné nepatogénne mikroorganizmy, kvasinky alebo baktérie, sa používajú na udržanie rovnováhy črevnej flóry, pokiaľ sú schopné dosiahnuť hladinu v dostatočnom množstve, aby poskytli úžitok hostiteľovi. Tieto výhody sa všeobecne prejavujú adhéznou schopnosťou probiotík, a teda ich schopnosťou kolonizovať hostiteľské sliznice. Existujú aj konkrétne situácie, keď hodnota podania spočíva výlučne na účinkoch interakcie probiotik s hostiteľom bez toho, aby došlo ku kolonizácii.

Mechanizmy pôsobenia 5

Produkcia hlienu

Vyváženie produkcie hlienu po interakcii medzi probiotikom a hostiteľom sa dosahuje podporou expresie génov kódujúcich mucíny, a to ako sekrečných (vylučovaných a uvoľňovaných v lúmene čreva) (MUC 1), tak aj membránových (spojených s bunkovými membránami enterocytov) (MUC 3). Odborné práce poukazujú na existenciu korelácie medzi adhéznou kapacitou probiotických kmeňov, ich schopnosťou interferovať s adhéziou patogénnych baktérií a stimuláciou expresie génov v rodine MUC, čo vedie k syntéze mucínu. 6

Redukcia mikrobiálnych látok

Úloha probiotík pri redukcii mikrobiálnych látok je založená na ich dvojitom pôsobení. Pôsobia jednak vlastnou produkciou faktorov s úlohou redukcie patogénov, tak stimuláciou produkcie peptidov s úlohou redukcie infekčných látok hostiteľskými bunkami.

Probiotiká majú schopnosť produkovať širokú škálu zlúčenín, ktoré pôsobia na rušivé faktory, ako sú mastné kyseliny s krátkym reťazcom (octové, mliečne), bakteriocíny, H2O2, ale tiež faktory identifikované zo štúdií a stále neúplne charakterizované. S ich pomocou probiotiká sú schopné podporovať znižovanie množenia patogénnych mikroorganizmov.

Mastné kyseliny s krátkym reťazcom pôsobia jednak priamo antagonisticky na mikrobiálne faktory, jednak nepriamo. Ich uvoľnenie v zásade prispieva k zníženiu intraluminálneho pH k hodnotám nekompatibilným s množením určitých patogénov (vrátane EHEC). Priamy účinok spočíva v úprave permeability vonkajšej membrány gramnegatívnych látok (P. aeruginosa, S. typhimurium, EHEC), ktoré sa tak stávajú náchylnými na pôsobenie ďalších antimikrobiálnych molekúl.

Vo väčšine prípadov však pôsobenie na udržanie rovnováhy mikrobiálnej flóry vyvíjanej probiotikami spočíva v peptidoch, ktoré produkujú, nazývané bakteriocíny. Bakteriocíny, selektívne zlúčeniny, majú vlastnosti, ktoré znižujú rýchlosť množenia bakteriálnych buniek a pôsobia buď podporou priepustnosti vnútornej membrány gramnegatívnych baktérií, alebo pôsobením na syntézu bunkovej steny (vedú k tvorbe pórov po väzbe). prekurzor lipidu peptidoglykánu II).

Peptidy, ktoré majú protiinfekčný účinok, produkované ľudskými črevnými bunkami, spadajú do dvoch hlavných tried, konkrétne do defenzínov a do triedy katelicidínov. Probiotiká priamo prispievajú k syntéze beta-defenzínov a syntéza katelicidínov sa dosahuje nepriamo uvoľňovaním butyrátu.

Adhézia k epitelu

kapacita probiotiká z z prilieha k črevnému epitelu vedie k akcii na obmedzenie adhézie patogénnych baktérií. Laktobacily majú všeobecne preukázanú schopnosť kolonizovať črevo priľnutím k bunkám črevného epitelu. Lactobacillus rhamnosus a L. helveticus (L. helveticus R0052 bol predtým registrovaný ako L. acidophilus) sú kmene, ktoré majú v literatúre najviac odkazov na zníženie adhézie patogénnych baktérií.

Okrem toho prispieva k podpore integrity črevnej sliznice znížením adhéznej kapacity rušivých faktorov na úrovni buniek sliznice.

Štúdie preukázali udržanie účinku probiotík v čreve aj po tepelnej inaktivácii kmeňov laktobacilov 7 .
Osobitným prípadom je prípad kvasiniek Saccharomyces boulardii, ktoré nevyvolávajú účinok znižujúci adhéznu kapacitu in vitro, ale pôsobia zrejme in vivo. Saccharomyces boulardii účinkuje odlišne od iných probiotík prostredníctvom nekompetitívnych mechanizmov (neblokuje receptory zapojené do mikrobiálnej adhézie). Tento probiotický kvas je schopný produkovať molekuly, ktoré zasahujú do blokovania niektorých potenciálne virulentných faktorov rušivých faktorov.

Podpora syntézy imunoglobulínov typu A.

Predstavuje hlavný mechanizmus, ktorým probiotiká pôsobia na vyrovnanie imunity. V literatúre sa uvádza, že bunky črevného epitelu a miestny imunitný systém interagujú s probiotikami a výsledkom tejto interakcie je produkcia imunoglobulínu A.

Imunoglobulín A je dôležitou funkčnou zložkou adaptívneho imunitného systému v sliznici, ktorý prispieva k odstráneniu rušivých faktorov zo sliznice čreva, priedušiek a prsníkov.

Štúdie zvyknú tvrdiť, že majú lepšiu schopnosť podporovať syntézu Ig A vzorcov, ktoré kombinujú probiotiká s prebiotikami.

Okrem podpory syntézy imunoglobulínov typu A sa tiež ukázalo, že probiotiká vyvážia zápalové procesy a aktivitu NK (prirodzených zabíjačských) buniek.

Činnosť na úrovni úzkych križovatiek

Probiotiká sú schopné interferovať s hostiteľom a prispievať tak k zvýšeniu účinku tesných spojov, a tým k bariérovej funkcii črevnej sliznice, podporou syntézy proteínov tvoriacich tento typ spojenia, čo pomáha znižovať priepustnosť vyvolanú disruptormi aj zápalovým procesom. (TNF α, IFN γ).

Interakcia s mýtnymi receptormi a SNE (enterický nervový systém) 9

Toll-like receptory (RTL) sú receptory zapojené do rozpoznávania patogénov, ktoré umožňujú nešpecifickému imunitnému systému rýchlo rozpoznať tie molekulárne vzorce spojené s mikroorganizmami (TMAM), špecifické pre patogénne, potenciálne patogénne, nepatogénne alebo viac komenzálnych mikroorganizmov. s priaznivými účinkami na telo.

Sú rozdelené do niekoľkých tried, ktoré vykonávajú túto funkciu rozpoznávania TMAM, ktoré patria k baktériám, plesniam, vírusom a mikroorganizmom, ktoré tvoria hostiteľský mikrobióm.

Aktivácia RTL patogénmi spúšťa lokalizované imunitné odpovede sprostredkované fagocytmi rôznymi signálnymi cestami, ktoré vedú k syntéze: cytokínov, chemokínov a interferónu typu 1. Interakcia týchto receptorov s mikrobiotou je mimoriadne zložitá. Za normálnych podmienok táto interakcia prispieva k zabezpečeniu bariérovej funkcie a reguluje črevnú homeostázu. Narušenie črevnej flóry môže prispieť k rozvoju zápalových patológií.

Prítomnosť RTL bola zvýraznená v neurónoch a gliových bunkách na úrovni SNE (enterický nervový systém), a hustota RTL 4 sa postupne zvyšuje smerom k posledným segmentom tráviaceho traktu (rovnako ako k mikrobiomu).

Enterický nervový systém, vnútorný nervový systém tráviaceho traktu, je silne prepojený s CNS (centrálny nervový systém) a koordinuje tráviaci trakt v korelácii s miestnymi a všeobecnými fyziologickými požiadavkami (na telo ako celok). Boli demonštrované účinky modulácie aktivity enterických neurónov probiotikami, ktoré dokazujú fyziologickú interakciu medzi enterickými neurónmi a komenzálnymi mikroorganizmami. Táto interakcia by mohla byť fyziologickým mechanizmom, ktorým mikrobiota vykonáva stálu stimuláciu základných imunomodulačných mechanizmov pre črevnú homeostázu.

Tradícia: probiotiká v enteropatii

Probiotiká pri syndróme dráždivého čreva 10

Syndróm dráždivého čreva popisuje komplexný pojem, charakterizované príznakmi, ako sú chronické bolesti brucha, zmeny motility, zápcha a/alebo hnačka.

Etiológia syndrómu dráždivého čreva je multifaktoriálna a zahŕňa abnormálnu intestinálnu motilitu, viscerálnu precitlivenosť, poruchu nervových funkcií v osi mozog-črevo a poruchy činnosti enterického neurovegetatívneho systému. Na základe posledných štúdií je formulovaná hypotéza narušenia črevnej homeostázy v dôsledku zmien v črevnej flóre, spojených s výskytom zápalových procesov s nízkou intenzitou a so zmenami v imunologickej povahe.

Podľa literatúry je prevalencia syndrómu dráždivého čreva v bežnej populácii 12 - 30%, táto diagnóza sa vyskytuje u 20 - 50% prezentácií gastroenterológov. 11

Jeho vzhľad je uprednostňovaný infekčnými epizódami, čo dokumentuje 5-32% výskyt postinfekčného syndrómu dráždivého čreva. 1 2

Probiotiká v terapii IBS (syndróm dráždivého čreva), mechanizmy účinku

Podľa literatúry sa probiotiká ukazujú ako užitočné pri doplnkovej liečbe syndrómu dráždivého čreva svojím pôsobením na udržanie intraluminálneho prostredia, pôsobením podpory bariérovej funkcie črevného epitelu, rovnováhou imunitného systému a nie v nakoniec prostredníctvom interakcie s enterickým neurovegetatívnym systémom.

Pôsobenie v intra-luminálnom prostredí

Probiotiká sú schopné prostredníctvom mechanizmov, ktoré sa predtým používali na podporu intestinálnej homeostázy, v podmienkach, v ktorých je IBS často spájaný s výraznými zmenami v mikrobiote.

Udržiavanie bariérovej funkcie črevného epitelu

Užitočnosť doplnkového podávania probiotík v IBS vyplýva aj z ich schopnosti pôsobiť na úzkych spojoch a udržiavať črevnú priepustnosť vo fyziologických medziach. Zvýšenie intestinálnej permeability je dokumentované u 12-50% pacientov trpiacich na IBS v dôsledku dysfunkcie tesných spojov (boli preukázané znížené expresie proteínu ZO-1 a okluzínov v čreve pacientov s IBS).

Pôsobenie na úrovni enterického neurovegetatívneho systému

Viscerálna citlivosť a zhoršená intestinálna motilita sú kľúčovými faktormi symptómov IBS. Probiotiká pomáhajú znižovať citlivosť vnútorností, vyrovnávať črevnú pohyblivosť pôsobením na receptory v enterocytoch.

Inovácia: Úloha probiotík v ose mozog-črevo-mikrobiota

Posledné zistenia 1 3 ukazujú, že probiotiká majú dôležitú úlohu v osi mozog-črevo-mikrobiota, ako aj v osi HPA (hypotalamus-nadoblička).

Tráviaci trakt má svoje vlastné nervové tkanivo, nazývané enterický nervový systém, tvorené 100 až 200 miliónmi nervov. Z tohto dôvodu je črevo známe aj ako „druhý mozog“.

„Dva mozgy“ sa vyvíjajú takmer synchrónne počas celého života.

Enterický nervový systém (SNE) je podobný centrálnemu nervovému systému (CNS) zo štrukturálneho a neurochemického hľadiska a jeho vývoj a fungovanie závisí od črevnej mikrobioty.

Črevo, mikrobiota a mozog sú spojené komplexným komunikačným a regulačným systémom, ktorý sa nazýva os črevná-mikrobiota-mozog. Obojsmernú komunikáciu medzi mozgom a črevom vykonáva centrálny nervový systém (CNS), autonómny nervový systém (ANS), enterický nervový systém (ENS), črevná mikrobiota, os hypotalamus-hypofýza-nadobličky (HPA) a imunitný systém.

Mozog prostredníctvom autonómneho nervového systému (vagusový nerv) reguluje črevné funkcie vrátane motility, žalúdočných a črevných sekrétov, žlčníka (žlče), pankreasu (enzýmy, hydrogenuhličitan, glukagón, inzulín).

Črevo má hlavnú úlohu pri regulácii osi mozog-črevo-mikrobiota, pretože je to orgán s najväčším povrchom v ľudskom tele, ktorý je stokrát väčší ako povrch kože. Obsahuje asi 80% imunitných buniek tela a viac neurónov ako miecha, čo je najväčší endokrinný orgán v tele (črevo obsahuje endokrinné bunky - producenty hormónov). Črevo interaguje a prijíma signály z črevnej mikrobioty.

Črevná mikrobiota hrá hlavnú úlohu pri obojsmernej regulácii osi črevo-mozog.

Črevná mikrobiota pomáha regulovať rovnováhu medzi metabolitmi tryptofánu (kinurenín a serotonín), ktoré môžu ovplyvňovať duševné zdravie. 90% serotonínu v tele je produkovaných črevnými baktériami a zvýšenie kinurenínu na úkor serotonínu sa vyskytuje pri schizofrénii, veľkej depresii, úzkosti, roztrúsenej skleróze a iných autoimunitných ochoreniach. Pod vplyvom črevnej flóry produkujú črevné endokrinné bunky neurotransmitery, ktoré sa nachádzajú aj v centrálnom nervovom systéme: GABA, serotonín, acetylcholín, histamín, melatonín, ktoré aktivujú vagové nervové zakončenia alebo vstupujú do krvi a dostávajú sa do mozgu ovplyvňujúcim psychický stav, spánok, chuť do jedla jedlo a poznanie.

Štúdie na zvieratách preukázali účinok modulácie hladín mozgových neurotransmiterov a zníženie neurologických porúch po liečbe probiotikami, ako sú Bifidobacterium a Lactobacillus.

Napríklad Lactobacillus môže vylučovať acetylcholín (reguluje pamäť, pozornosť, učenie a náladu), Bifidobacterium môže vylučovať GABA (znižovať depresívne prejavy).

Probiotiká s priaznivým účinkom pri liečbe ľahkých foriem depresie sa nazývajú psychobiotiká.

Viac podrobností o osi mozog-črevo-mikrobiota nájdete v čísle 20 časopisu Perspective, ktorý vyjde v máji 2020 https://www.secom.ro/perspective.

Výber produktov s intestinálnym účinkom

Aby sa zabezpečilo prospešné pôsobenie po podaní, je potrebné, aby probiotiká dodržiavali určité referenčné hodnoty, ktoré sa pri výbere kvalitného produktu považujú za zásadné.
Presnejšie povedané, je dôležité potvrdiť odolnosť kmeňov voči pôsobeniu fyziologických bariér (žalúdočná šťava, žlčové soli, tráviace enzýmy), preložené ich schopnosťou prekonať tieto bariéry a dosiahnuť úroveň čreva.

Všeobecne sa ukázalo, že kmene majú adhéznu kapacitu a schopnosť kolonizovať distálne segmenty tenkého čreva a hrubého čreva (s výnimkou Saccharomyces boulardii, ktorý má blahodarné účinky bez kolonizácie hostiteľského čreva).

Bakteriálne kmene používané ako doplnkové zdroje patria buď do rodu Lactobacillus (hlavne v probiotických formulách pre dospelých) alebo do rodu Bifidobacterium (väčšinou vo formách pre kojencov a malé deti).

Rod Bifidobacterium je prevládajúcou bakteriálnou skupinou v črevnej flóre novorodencov po zasiatí dojčením (predstavuje viac ako 95%). Počet bifidobaktérií klesá s vekom, takže v dospelosti tvoria bifidobaktérie 25% mikrobiómu.

Výrazný zástupca v kategórii probiotík - Saccharomyces boulardii - V Európe sa používa už niekoľko desaťročí, je to jediný probiotický kvas. Patrí do rovnakej čeľade ako Saccharomyces cerevisiae, líši sa však geneticky, metabolicky a fyziologicky.

Na udržanie rovnováhy flóry je dôležitá asociácia kmeňov, ktorá rešpektuje fyziologické orientačné body a zaisťuje široké spektrum účinku.

Spojenie prebiotík s receptúrami zloženými z probiotických kmeňov vedie prostredníctvom synergizmu k podpore pôsobenia probiotík, az tohto dôvodu sa v lekárskej praxi často používajú synbiotické recepty (probiotiká + prebiotiká).

Nálada Jarro-Dophilus®

Komplexný vzorec získaný kombináciou 4 vedecky zdokumentovaných probiotických kmeňov s prípravkom PharmaGABA ™, zložkou s relaxačnými vlastnosťami, ktorá podporuje dobrú náladu a znižuje tráviace ťažkosti spojené s občasným stresom.

Jarro-Dophilus® Mood obsahuje 4 probiotické kmene: L. helveticus R0052, L. rhamnosus R0011, B. longum R0175 a B. longum BB536, ktoré poskytujú najmenej 10 miliárd živých buniek.

Obsahuje tiež kyselinu gama-aminomaslovú vo forme PharmaGABA ™, získanú bakteriálnou fermentáciou, klinicky študovanú zložku na podporu osi črevo-mozog a vyrovnanie nálady.

Produkt neobsahuje: lepok, pšenicu, vajcia, ryby/mäkkýše, orechy/lieskové orechy a receptúra ​​je stabilná pri izbovej teplote a nevyžaduje chladenie.

Kapsuly sú entericky chránené a sú odolné voči žalúdočnej kyslosti.

Jarro-Dophilus® + FOS

Združenie 6 patentovaných probiotických kmeňov s rozpustnými vláknami na podporu a obnovenie rovnováhy črevnej flóry.

Obsahuje 3,4 miliardy prospešných baktérií (probiotiká), ktoré podporujú repopuláciu črevnej flóry, 6 patentovaných, klinicky študovaných kmeňov, 4 Lactobacillus a 2 Bifidobacterium pre synergické a špecifické pôsobenie na niekoľko druhov rušivých faktorov. Receptúra ​​je vylepšená pridaním rozpustnej vlákniny na podporu účinkov probiotík a na činnosť vrátane hrubého čreva.