Univerzita sexuálnych nejasností eRare Diseases University

Dana Liana David

Patologická sexuálna diferenciácia je charakterizovaná abnormalitou vo formovaní vonkajších a/alebo vnútorných genitálnych štruktúr.

erare

Poruchy sú geneticky podmienené a sú spojené s nejednoznačným vzhľadom vonkajších genitálií. Správne vyhodnotenie novorodenca s patologickou sexuálnou diferenciáciou si vyžaduje úsilie celého tímu zloženého z pediatra, genetika, endokrinológa, chirurga a vo veku dieťaťa alebo dospelého je nevyhnutná prítomnosť psychológa.

Klasifikácia

Adrenogenitálny syndróm je virilizačný syndróm (zriedka feminizujúci) v dôsledku zvýšenej sekrécie androgénov alebo iných pohlavných steroidov produkovaných v nadobličkách.

Môže to byť vrodené a/alebo získané, nádorové a enzymatické.

Základ klinického hodnotenia a liečby závisí od morfológie pohlavných žliaz.

1. Ženský pseudohermafroditizmus - nejednoznačnosť genitálií je výsledkom abnormálnej virilizácie žien s normálnymi vaječníkmi.

2. Mužský pseudohermafroditizmus - je výsledkom neúplnej virilizácie muža diferencovanými semenníkmi.

3. Skutočný hermafroditizmus - jedinci s tkanivom vaječníkov aj semenníkov.

4. Zmiešaná gonadálna dysgenéza - jedinci s tkanivom semenníkov, ktorí majú tiež gonády v páse

5. Čistá gonadálna dysgenéza - oba vaječníky v skupine

Etiológia/fiziopatogénna

Vrodený adrenogenitálny syndróm (bilaterálna vrodená hyperplázia) je spôsobený čiastočným alebo úplným enzymatickým defektom cytochrómu P450. Vyskytujú sa poruchy biosyntézy kortizolu so zníženou kortizolémiou, ktorá vedie k zvýšenej spätnej väzbe ACTH, čo vedie k bilaterálnej hyperplázii nadobličiek, s výraznou sekréciou androgénov a prekurzorov kortizolu.

Nadbytočné množstvo vnútromaternicových androgénov u dievčat spôsobuje virilizáciu vonkajších genitálií a pretrvávanie urogenitálneho sínusu.

Klinické formy

• vrodené, enzymatické nedostatky

- Nedostatok P450-C21-hydroxylázy, čiastočný alebo celkový - najbežnejší pri syndróme straty solí

- Deficit P450-C11p-hydroxylázy sprevádzaný hypertenziou

- Nedostatok 3β-hydroxysteroid-dehydrogenázy

• získané, nádorové (adenóm/adrenokarcinóm nadobličiek)

• vrodené formy s neskorým nástupom

• poliklinika: rodinná anamnéza, história sa bude snažiť zistiť rôzne abnormality u ostatných členov rodiny, neplodnosť, neočakávané zmeny v puberte, ktoré môžu naznačovať neskoré genetické ochorenie, predčasné úmrtie detí, požitie toxínov, lieky podávané najmä v prvom trimestri. tehotenstvo a pod. Ďalšie sledované aspekty: sexuálny nanizmus (skoré uzavretie rastovej chrupavky) a u dospelých: hirzutizmus (vzhľad vlasov v oblastiach závislých od androgénu), virilizácia u žien s vývojom sekundárnych postáv, amenorea, regres sekundárnych ženských postáv, mužská neplodnosť.

• paraklinické, laboratórne:

karyotyp, 17-OH-progesterón, plazma 11-deoxykortizol

karyotyp, test HCG, biopsia gonád, ultrasonografia panvy, laparotómia

karyotyp, test HCG, testosterón, dihydrotestosterón, dihydroepiandrosterón, dni 0 a 4,

- hladiny androgénových receptorov

- uretrografia, CT, MRI, dynamické potlačovacie testy (dexametazón), stimulácia ACTH.

Diferenciálna diagnostika sa často vyžaduje pri: intersexualitách, idiopatickom hirzutizme, vaječníkoch, iatrogénnych (anabolických) látkach, skorej puberte.

Pri vývoji môžu byť najdôležitejšie psychologické problémy spôsobené nejednoznačnosťou alebo virilizáciou vonkajších genitálií.

Cieľom liečby je blokovať nadmernú syntézu androgénov a v získanej forme odstránenie nádoru.

• Voľba pohlavia - zodpovednosť nesie celý tím a rodičia s možnosťou zmeny pohlavia požadovanej jednotlivcom v puberte.

• Liečba pohlavnými hormónmi

• Kortikoterapia (prednizón 5 mg/deň, superprednol 0,5 mg/deň)

• Chirurgická liečba (chirurgické korekcie, plasty, jednostranná adrenalektómia v nádorovej forme.

• Psychologické poradenstvo s integráciou osoby do spoločnosti