Ústav f; r Experimentálna biomedicína - predseda I Funkcia krvných doštičiek a biogenéza

Zaoberáme sa rozkladom formácie (biogenézy) a funkciou ľudských krvných doštičiek v konkrétnych chorobných vzorcoch. Naše skúsenosti sú najmä v objasňovaní dedičných tendencií ku krvácaniu, pri ktorých je narušený jeden z dvoch procesov alebo dokonca oba.

ústav

Krvné doštičky hrajú zásadnú úlohu pri akútnom zastavení krvácania (takzvaná hemostáza). Iba nedostatočne pochopíme, ktoré presné molekulárne podnety v trombocytoch kostnej drene sú uškrtené z ich prekurzorových buniek, megakaryocytov. Tvorba a funkcia krvných doštičiek je často narušená pri rôznych (syndrómových) ochoreniach. Je preto veľmi dôležité podrobnejšie študovať mechanistické procesy počas tvorby a funkcie krvných doštičiek.

Biogenéza krvných doštičiek

Aby sme lepšie porozumeli tvorbe krvných doštičiek, musia sa sledovať základné molekulárne mechanizmy, a to aj na myších modeloch. Náš výskum sa zameriava na:

  • Kľúčové proteíny/signálne modulátory do a na krvných doštičkách počas procesu odštiepenia megakaryocytov
  • miestne a časové rozhodovanie megakaryocytov v kostnej dreni kvôli dozrievaniu a zúženiu trombocytov
  • a stanovenú rovnováhu potrebnú na udržanie definovaného počtu krvných doštičiek.

Okrem toho monitorujeme dozrievanie ľudských megakaryocytov in vitro na (manipulovaných) zdravých krvných kmeňových bunkách alebo v indukovaných pluripotentných kmeňových bunkách generovaných od pacientov. To umožňuje získať základné vedomosti o biogenéze krvných doštičiek na úrovni predchodcu.

Funkcia krvných doštičiek

Okrem zavedených myších modelov skúmame funkciu ľudských krvných doštičiek pri konkrétnych problémoch spojených s chorobami. Za týmto účelom ponúkame rozšírenú funkčnú diagnostiku v prípade nejasných tendencií k krvácaniu, ako aj molekulárne genetické objasnenie dedičnej dysfunkcie krvných doštičiek. Techniku ​​prietokovej cytometrie, ktorú sme vytvorili, je možné rozšíriť na akékoľvek konkrétne otázky v súvislosti s príslušnými chorobami, napríklad sepsou. Okrem toho je možné vytvoriť funkčný model dedičných chorôb, ktoré doteraz neboli skúmané, čo uľahčuje neskoršiu diagnostiku.