Vakcína proti cukrovke typu 1 zvyšuje odpoveď; produkcia tinsulínu
Štvrtok 27. júna 2013
Stanford - „Reverzná“ vakcína, ktorá nemá podnecovať imunitnú reakciu, ale skôr ju má oslabovať, zlepšila vo fáze 2 štúdie zvyškovú produkciu inzulínu u pacientov s cukrovkou 1. typu. Technológia uvedená v Science Translational Medicine (2013; 5: 191ra82) by sa dala v zásade uplatniť aj na ďalšie autoimunitné ochorenia.
Autoimunitné choroby sa vyskytujú, keď imunitný systém napadne vlastné štruktúry tela. Pri cukrovke typu 1 sú to beta bunky, ktoré produkujú životne dôležitý hormón inzulín v pankrease. Útočníkmi sú T bunky. Ich cieľom je proinzulín, z ktorého sa inzulín vyrába štiepením C-peptidu. Z neznámeho dôvodu je proinzulín, ktorý je mimo buniek prítomný iba v malom množstve, imunitný systém považuje za „cudzí“.
Cieľom vakcíny BHT-3021, vyvinutej vedcami na Stanfordskej univerzite v Kalifornii, je presvedčiť imunitný systém, že proinzulín je neškodný. Takúto „toleranciu“ je možné vytvoriť pravidelnou konfrontáciou imunitného systému s veľkým množstvom antigénu.
Bunky CD8, ktoré organizujú imunitný útok, sa potom naučia prijímať proinzulín ako vlastný organizmus. Tím okolo Lawrenca Steinmana zo Stanfordskej univerzity sa to snaží dosiahnuť pomocou DNA vakcíny. Obsahuje gény pre tvorbu proinzulínu, ale v mierne pozmenenej forme, ktorá má uľahčiť vznik tolerancie.
Účinok sa teraz skúmal v štúdii zameranej na zistenie dávky u 80 pacientov, ktorých cukrovka 1. typu nebola staršia ako 5 rokov. V tejto prvej fáze ochorenia má veľa pacientov stále zvyškovú produkciu inzulínu. Zvyčajne nestačí vyhnúť sa hyperglykémii.
Dúfame, že môže pomôcť zabrániť neskorému poškodeniu očí, obličiek a periférnych nervov. To sa však v malej štúdii nedalo preskúmať. Jedinou otázkou bolo, či vakcína zvyšuje produkciu inzulínu a je bezpečná. Podľa Steinmana nedošlo k žiadnym bezpečnostným problémom. Nezistilo sa ani zvýšenie autoimunitnej reakcie.
Primárnym koncovým bodom štúdie bola tvorba C-peptidu. Zostáva, keď sa inzulín odštiepi od molekuly proinzulínu, a preto je mierou vlastnej produkcie inzulínu v tele. Na stimuláciu produkcie C-peptidu dostávali pacienti týždenne intramuskulárne injekcie s vakcínou BHT-3021 v štyroch rôznych dávkach od 0,3 do 6 mg. Po 12 týždňoch sa tvorba C-peptidu (a teda aj inzulínu) skutočne zvýšila. V druhej najnižšej dávke (1 mg) sa zvýšila o 19,5 percenta v porovnaní s poklesom o 8,8 percenta v ramene s placebom v štúdii.
Zároveň došlo k poklesu CD8 buniek, ktorý sa, ako ukazujú štúdie na univerzite v Leidene, obmedzil na proinsulínovo špecifické CD8 bunky. Tento špecifický účinok je dôležitý, pretože necielené imunosupresívne účinky by boli z dlhodobého hľadiska spojené so značnými nevýhodami. Môžu byť pre pacienta škodlivejšie ako neustále injekcie inzulínu.