Vďaka novej účinnej látke je jedlo prijateľné pre pacientov s PKU
Hlavná navigácia
Špeciálna strava s nízkym obsahom bielkovín bola po celé desaťročia jediným spôsobom prevencie závažných porúch duševného vývoja u detí s fenylketonúriou (PKU). Ale tento typ stravovania nie je príliš chutný a testuje ochotu postihnutých spolupracovať. Reutlingenský pediater profesor Dr. Friedrich Trefz teraz dokázal, že účinná látka sapropterín môže znovu aktivovať blokovanú metabolickú cestu do takej miery, že niektorí pacienti môžu opäť normálne jesť.
Malý bodec v päte a niekoľko kvapiek krvi, ktoré sa zachytia kúskom filtračného papiera - takto boli štyri desaťročia vyšetrené všetky deti narodené v Nemecku na PKU. Obrovské úsilie o extrémne zriedkavé ochorenie, pretože týmto defektom genetického enzýmu trpí iba asi jeden z 10 000 novorodencov, čo vedie k blokovaniu metabolickej cesty fenylalanínu. Ale hlavný lekár Reutlingenskej kliniky pre detskú a dorastovú medicínu profesor Dr. Friedrich Trefz vie, že dramatickým následkom PKU je možné zabrániť iba vtedy, ak sa do niekoľkých dní po narodení začne s lekárom kontrolovanou stravou s nízkym obsahom fenylalanínu: „V opačnom prípade sa u detí v prvých mesiacoch života rozvinú vážne neurologické poruchy. mať za následok mentálne postihnutie. ““
Diéta bola donedávna jedinou dostupnou liečbou. Založil ju v roku 1953 nemecký pediater profesor Dr. Horst Bickel, ktorý dokázal, že tie deti, ktoré dostali stravu s nízkym obsahom fenylalanínu v pravý čas, sa zvyčajne vyvíjali fyzicky a psychicky úplne normálne. „Zavedenie tejto špeciálnej stravy - spolu s novorodeneckým skríningom PKU - predstavuje míľnik v preventívnej medicíne,“ hovorí Trefz, ktorý mnoho rokov spolupracoval s Bickelom vo Fakultnej nemocnici v Heidelbergu, „umožnil tisíckam detí čeliť ťažkým zdravotným postihnutiam. zachovať. “
Strava si vyžaduje disciplínu
Za PKU sú zodpovedné mutácie v géne fenylalanínhydroxylázy (PAH), čo je enzým, ktorý metabolizuje stravovacie aminokyseliny fenylalanín v pečeni na tyrozín. Porucha enzýmu spôsobuje prudký nárast fenylalanínu v krvi postihnutých, čo má dramatický vplyv na dozrievanie mozgu dieťaťa. Dochádza tiež k redukcii neurotransmiterov v mozgu a pigmentu melanínu, a preto sú postihnuté osoby nápadne blond a bledé a majú modré oči.
Ak sa príjem fenylalanínu s jedlom - fenylalanín nachádza vo vysokých koncentráciách v mäse, rybách a mliečnych výrobkoch - ihneď po narodení, dá sa čo najviac vyhnúť závažným neurologickým príznakom. Ale strava má svoju „cenu“ - na jednej strane je to veľmi drahé, pretože pacienti potrebujú ako doplnky výživy priemyselne vyrábané zmesi aminokyselín, na druhej strane sú tieto prísady všetko, len nie chutné. „Čím sú pacienti starší, tým je pre nich ťažšie vykonávať potrebnú disciplínu,“ hovorí Trefz zo svojich dlhoročných skúseností.
Celoživotné dielo „Materské PKU“
Po skončení vývoja mozgu už nemá zvýšená hladina fenylalanínu priamy vplyv na inteligenčný kvocient, odborníci však teraz odporúčajú doživotné pokračovanie diéty. „Ukázalo sa, že spracovanie informácií v mozgu je inak narušené viacerými spôsobmi," tvrdí lekár. Výsledkom môžu byť bolesti hlavy a slabá koncentrácia. „Úroveň však už nemusí byť nastavená tak striktne ako v batoliatom veku," uviedol lekár Trefz.
Pre ženy s PKU je však v prípade tehotenstva nevyhnutná dôsledná strava, pretože zvýšená hladina fenylalanínu u budúcej matky by mala katastrofické účinky na vývoj nenarodeného dieťaťa. Klinický obraz je podobný alkoholovej embryopatii a je charakterizovaný problémami v správaní a mentálnym postihnutím. Trefz poskytol počas tejto kritickej fázy ich života lekársku starostlivosť mnohým pacientom - skúsenosť, ktorá na ňom zanechala trvalú stopu. „Prevencia„ materskej PKU “sa pre mňa do istej miery stala celoživotnou prácou,“ hovorí Trefz, ktorý pred rokmi v Reutlingene zriadil špeciálnu kliniku pre vrodené metabolické choroby.
Nová účinná látka stabilizuje enzým
S účinnou látkou sapropterín (tetrahydrobiopterín, BH4) urobil lekár a jeho kolegovia dôležitý terapeutický pokrok v liečbe pacientov s PKU. BH4 je nevyhnutným kofaktorom pre enzým fenylalanínhydroxylázu (PAH) a dlho hral dôležitú úlohu pri liečbe vzácnej formy PKU. „Je známe, že malé percento ľudí so zvýšenou hladinou fenylalanínu nemá defekt PAH, ale naopak má genetický nedostatok BH4,“ hovorí Trefz. Ak sú títo pacienti liečení sapropterínom - synteticky produkovaným BH4 -, hodnoty fenylalanínu sa normalizujú vo veľmi krátkom čase.
Skutočnosť, že BH4 má tiež vplyv na klasický, autozomálne recesívne zdedený PKU, bola dlho neznáma. "Je zrejmé, že pri vysokých dávkach BH4 v bunkách je mutovaná fenylalanínhydroxyláza stabilizovaná," hovorí Trefz. Tento takzvaný chaperónový efekt však nefunguje u všetkých pacientov, ale iba u tých, ktorých PAH má stále zvyškovú enzymatickú aktivitu.
Zvyšuje sa tolerancia na fenylalanín
Väčšina z viac ako 400 rôznych mutácií v géne pre fenylalanínhydroxylázu vedie k zmenám v proteínovej štruktúre, ktoré sú také závažné, že vytvorený enzým - a teda aj BH4 - zostáva úplne neúčinný. „Ale najmenej u 30 percent pacientov je možné preukázať jasný vplyv na aktivitu PAH, a teda aj na hladinu fenylalanínu,“ uvádza Trefz, „u týchto ľudí je teraz možné stravu výrazne uvoľniť alebo dokonca úplne vynechať.“
Potravina teda nielen oveľa lepšie chutí, ale možno odvodiť aj hmatateľné klinické výhody - pretože strava s nízkym obsahom fenylalanínu má aj vedľajšie účinky. Porušený je predovšetkým kostný metabolizmus. „Mnoho ľudí s PKU má osteoporózu v mladom veku,“ hovorí Trefz, „alebo vykazuje iné príznaky nedostatku, ktorým by sa dalo predísť bežnou stravou.“
Dúfam, že aj pre klasické PKU
Aj napriek tomu nie všetci pacienti dostali novú terapiu okamžite s nadšením. Riaditeľ kliniky často počuje námietku, že strava je prírodnou liečbou, zatiaľ čo BH4 je chemický prostriedok. „Niekedy to vyžaduje trochu presviedčania,“ hovorí Trefz a zdôrazňuje, že BH4 je zvyčajne mimoriadne dobre tolerovaný. Ale aj u pacientov s klasickou ťažkou formou PKU, ktorá nereaguje na BH4, lekár teraz vidí svetlo na konci tunela. „Substitučná liečba enzýmom fenylalanín amoniaklyázou je v súčasnosti v klinickom testovaní," uvádza Trefz. „Tento rekombinantne vyrobený enzým môže štiepiť prebytočný fenylalanín na kyselinu škoricovú a amoniak, a tým ho zneškodniť pre organizmus."