Vedci boli zároveň schopní ...
(Viedeň, 03-07-2014) Asi každá piata osoba v Rakúsku je považovaná za osobu s nadváhou (obezitou) a trend stúpa. Tri štvrtiny postihnutých trpia sekundárnymi chorobami, ako je cukrovka, srdcovo-cievne ochorenia alebo rakovina. Napriek veľkej nadváhe je štvrtina považovaná za zásadne zdravú - a tak to často zostáva. Príčiny toho teraz zistili pracovné skupiny z Klinického ústavu pre laboratórnu medicínu na MedUni vo Viedni, Max Planckovho inštitútu pre imunobiológiu a epigenetiku vo Freiburgu a Lekárskej súkromnej univerzity Paracelsus v Salzburgu: rozdiel robí enzým HO-1. Ľudia s nízkou úrovňou HO-1 zostávajú zdravšími napriek tomu, že majú nadváhu. Tento objav by mohol všeobecne viesť k zdravšiemu starnutiu, pretože sa predpokladá, že HO-1 hrá úlohu pri mnohých zápaloch súvisiacich s vekom.
Tímy vedené Haraldom Esterbauerom (Klinický inštitút pre laboratórnu medicínu na MedUni vo Viedni) pomocou rôznych modelov skúmali, ktoré faktory rozlišujú medzi nadváhou spôsobujúcou choroby a bez chorôb. Spolu s pracovnou skupinou Wolfganga Patscha (Súkromná lekárska univerzita v Paracelsus v Salzburgu) bolo možné preukázať, že enzým HO-1 (heme oxygenáza-1) dokáže s vysokou mierou istoty predpovedať riziko cukrovky typu 2 a tukovej pečene: Boli HO- 1 Hodnoty v pečeni a tukovom tkanive boli vysoké, potom sa tiež významne zvýšili početné známe ukazovatele inzulínovej rezistencie, t. J. V chorej oblasti. Táto prediktívna sila HO-1 bola nezávislá od telesnej hmotnosti, obvodu brucha alebo percenta tuku v bruchu.
„Táto prediktívna sila HO-1, ktorá je nezávislá od telesnej hmotnosti a postavy, je úplne prekvapivá. To nás vzbudilo podozrenie, že sme na stope nového rizikového faktora nezdravého stavu, “uviedol Esterbauer. Stále však bolo otvorené, či je enzým HO-1 iba novým indikátorom patologickej obezity alebo či sa skutočne podieľa na vypuknutí cukrovky typu 2 a tukovej pečene. Na objasnenie tejto otázky viedenskí vedci spolu s pracovnou skupinou okolo Andrewa Pospisilika (Inštitút imunobiológie a epigenetiky Maxa Plancka vo Freiburgu) vypínali enzým na rôznych orgánoch, ktoré sú pri metabolizme myší dôležitejšie. Vypínanie v pečeňových bunkách a vo fagocytoch, takzvaných makrofágoch, malo pozitívne účinky.
HO-1 ako hnacia jednotka pre cukrovku
Ústredný výsledok štúdie, ktorá bola teraz publikovaná v časopise „Cell“: Hoci myši po vypnutí HO-1 naďalej priberali a pri kŕmení tukom tučneli, ťažko utrpeli akékoľvek sekundárne choroby. Okrem iného sa vývoj patologického tuku v pečeni oneskorí alebo sa mu úplne zabráni a tiež sa významne zníži poškodenie pečene. Bunky zostávajú citlivé na inzulín napriek vysokej nadváhe. Esterbauer: „Toto silne naznačuje, že HO-1 pôsobí ako úplne nový a ústredný kľúčový hráč na rozhraní medzi obezitou a jej sekundárnymi chorobami.“
Vedcom sa zároveň podarilo vyvrátiť centrálnu dogmu o výskume HO-1, ktorá existovala roky: predtým sa predpokladalo, že enzým je protizápalový. Je to presne naopak, HO-1 podporuje chronické, studené zápalové procesy v tele, to znamená zápal bez horúčky. A podporuje inzulínovú rezistenciu, a tým aj diabetes mellitus a stukovatenie pečene.
Terapeutický prístup pre zdravšie starnutie
Takéto chronické zápaly sú všeobecne rizikovými faktormi. Nielen pri cukrovke a srdcovocievnych ochoreniach, ale aj pri takzvaných neurodegeneratívnych ochoreniach, ako je Parkinsonova alebo Alzheimerova choroba, ale aj pri rakovine. Esterbauer: „Náš objav by preto mohol viesť k tomu, že inhibícia HO-1 ako veľmi zaujímavého cieľa pre terapeutické prístupy môže všeobecne prispieť k zdravšiemu starnutiu. Pretože sme tiež dokázali dokázať, že mitochondrie, elektrárne bunky, fungujú oveľa, oveľa lepšie bez enzýmu HO-1. “
Liečba obezity ako „choroby“ je možná
Existujú už účinné látky, ktoré sa zameriavajú týmto smerom, vysvetľuje Esterbauer: „Z liečby rozšírenej žltačky u novorodencov drogovou závislosťou.“ Napriek tomuto dobrému základu pre vývoj farmaceutických prípravkov bude aj naďalej - po klinických štúdiách, ktoré sú teraz potrebné Podľa hodnotení tímov z Viedne a Freiburgu bude trvať asi desať rokov, kým sa nové poznatky o HO-1 použijú terapeuticky a v každodennej klinickej praxi.