Vildagliptín - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam
Účinná látka vildagliptín patrí do skupiny účinných látok nazývaných inhibítory DPP-4 a používa sa na liečbu cukrovky 2. typu. Perorálne antidiabetikum zlepšuje funkciu buniek ostrovčekov zvyšovaním hladiny inkretínu, čím uľahčuje kontrolu hladiny cukru v krvi.
žiadosť
Účinná látka vildagliptín sa používa na liečbu cukrovky typu 2 u dospelých.
Diabetes mellitus je súhrnný pojem pre metabolické poruchy, ktorého hlavným nálezom je hyperglykémia. Cukrovka 2. typu je najbežnejšou formou cukrovky s približne 95%.
Typ žiadosti
Vildagliptín je určený na vnútorné použitie. Účinná látka je dostupná vo forme tabliet.
farmakológia
Farmakodynamika (účinok)
Vildagliptín je inhibítor dipeptidylpeptidázy-4 (DDP-4), a preto patrí do skupiny liečiv nazývaných inhibítory DDP-4.
Inhibícia DDP-4 blokuje odbúravanie inkretínových hormónov glukagónu podobného peptidu 1 (GLP-1) a glukózo-dependentného inzulinotropného polypeptidu (GIP) v tele a zvyšuje tak ich plazmatické koncentrácie.
GLP-1 zvyšuje produkciu inzulínu, znižuje sekréciu glukagónu a vedie k inhibícii produkcie glukózy v pečeni.
Pri normálnej hladine cukru v krvi nemá GLP-1 žiadny účinok na zvýšenie sekrécie inzulínu, a preto samotný vildagliptín nevedie k hypoglykémii.
Farmakokinetika
Absorpcia
Maximálne plazmatické koncentrácie vildagliptínu sa dosiahnu po 1,7 hodine po perorálnom podaní nalačno. Ak sa užíva spolu s jedlom, čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie sa mierne zvýši na 2,5 hodiny; Celková expozícia (AUC) sa nemení. Podanie vildagliptínu s jedlom viedlo k nižšej hodnote Cmax (19%), čo však nie je klinicky významné. Absolútna biologická dostupnosť je 85%.
distribúcia
Väzba vildagliptínu na plazmatické bielkoviny je nízka (9,3%). Vildagliptín sa delí rovnomerne medzi plazmu a červené krvinky. Priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave po intravenóznom podaní (Vss) je 71 litrov, čo naznačuje extravaskulárnu distribúciu.
Biotransformácia
Hlavný metabolit (LAY 151) vildagliptínu je farmakologicky neaktívny. Je to produkt hydrolýzy kyanoskupiny a predstavuje 57% dávky. Potom nasleduje glukuronid (BQS867) a produkt hydrolýzy amidu (4% dávky). Údaje in vitro z mikrozómov ľudských obličiek naznačujú, že oblička je jedným z hlavných orgánov, ktoré vildagliptín hydrolyzuje na LAY151. Štúdia in vivo s potkanmi s deficitom DPP-4 ukázala, že DPP-4 čiastočne prispieva k hydrolýze vildagliptínu. Vildagliptín nie je metabolizovaný enzýmami CYP-450 v žiadnom merateľnom rozsahu. Preto sa neočakáva, že súčasné lieky, ktoré inhibujú alebo indukujú CYP-450, ovplyvnia metabolický klírens vildagliptínu.
Štúdie in vitro preukázali, že vildagliptín neinhibuje ani neindukuje enzýmy CYP450, a preto je nepravdepodobné, že by vildagliptín ovplyvňoval metabolický klírens súbežne užívaných liekov, ktorými sú CYP1A2, CYP2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 alebo CYP 3A4/5 sa môžu metabolizovať.
eliminácia
Po perorálnom podaní sa 23% dávky vylúčilo obličkami v nezmenenej podobe. Celkový plazmatický klírens a renálny klírens vildagliptínu u zdravých dobrovoľníkov po intravenóznom podaní bol 41, respektíve 13 l/h. Priemerný polčas eliminácie je asi 2 hodiny po intravenóznom podaní a asi 3 hodiny po perorálnom podaní.
Linearita/nelinearita
Pri terapeutických dávkach sa Cmax a plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) pre vildagliptín zvyšovali približne úmerne s dávkou.
dávkovanie
Pri monoterapii v kombinácii s metformínom, tiazolidíndiónom, metformínom a sulfonylmočovinou alebo s inzulínom (s metformínom alebo bez neho) je odporúčaná denná dávka 100 mg vildagliptínu rozdelená do dvoch dávok 50 mg, ráno a večer.
Pri dvojkombinácii so sulfonylmočovinou je odporúčaná dávka 50 mg vildagliptínu jedenkrát denne ráno. V tejto populácii 100 mg vildagliptínu denne nebolo účinnejšie ako 50 mg vildagliptínu jedenkrát denne. V kombinácii so sulfonylmočovinou sa môže zvážiť nižšia dávka sulfonylmočoviny, aby sa znížilo riziko hypoglykémie.
Denná dávka vyššia ako 100 mg vildagliptínu sa neodporúča.
Vedľajšie účinky
Interakcie
Vildagliptín má malý potenciál interagovať s inými liekmi, ktoré sa používajú súčasne. Účinná látka nie je substrátom, inhibítorom alebo induktorom cytochrómu P (CYP) 450.
Ak sa inhibítor ACE užíva súčasne s vildagliptínom, môže sa zvýšiť riziko angioedému.
Rovnako ako u iných perorálnych antidiabetík, účinok vildagliptínu na zníženie hladiny cukru v krvi môže byť znížený pomocou niektorých účinných látok, ako sú tiazidy, kortikosteroidy, lieky na štítnu žľazu alebo sympatomimetiká.
Kontraindikácia
Vildagliptín sa nesmie používať, ak je známe, že ste precitlivený na liečivo.
Gravidita/laktácia
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití vildagliptínu v gravidite. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri vysokých dávkach. Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Z dôvodu nedostatku údajov sa vildagliptín nemá používať počas tehotenstva.
Dojčenie
Nie je známe, či sa vildagliptín vylučuje do materského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali, že vildagliptín sa vylučuje do mlieka, a preto sa vildagliptín nemá používať počas dojčenia.
Schopnosť viesť vozidlo
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti, u ktorých sa ako vedľajší účinok vyskytnú závraty, nemajú viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Ďalšie informácie nájdete v príslušných odborných informáciách.
Inštrukcie na používanie
Vildagliptín nie je náhradou inzulínu u pacientov, ktorí potrebujú inzulín, a nesmie sa používať na liečbu pacientov s cukrovkou 1. typu alebo na liečbu diabetickej ketoacidózy.