Vírus Epstein-Barr pri včasnej roztrúsenej skleróze, žltý zoznam
Dôkazy o súvislosti medzi infekciou vírusom Epstein-Barr a rozvojom sklerózy multiplex potvrdila štúdia séroprevalencie, v ktorej bolo 100% pacientov so skorou sklerózou multiplex séropozitívnych.
pozadie
Vírus Epstein-Barr (EBV) je v populácii veľmi rozšírený: Od veku 40 rokov je okolo 98% ľudí infikovaných EBV. Zatiaľ čo infekcie EBV sú v detstve zvyčajne asymptomatické, u dospievajúcich a dospelých môžu viesť k infekčnej mononukleóze (Pfeifferova žľazová horúčka). Ako herpes vírus EBV pretrváva aj po infekcii a v prípade imunosupresie sa môže znovu aktivovať. Existuje podozrenie, že sa podieľa na vývoji rôznych druhov rakoviny a autoimunitných chorôb vrátane roztrúsenej sklerózy (SM).
EBV a MS
Existujú konzistentné dôkazy o tom, že existuje súvislosť medzi infekciou EBV a SM. Preto sa predpokladalo, že SM možno potenciálne považovať za zriedkavú a neskorú komplikáciu infekcie EBV. V skutočnosti bolo medzi 98-100% pacientov s MS v rôznych štúdiách EBV pozitívnych. Vzhľadom na relatívne vysokú a s vekom rastúcu séroprevalenciu EBV v bežnej populácii však samotná vysoká séroprevalencia EBV nemusí nevyhnutne znamenať súvislosť medzi infekciou EBV a MS.
Pacienti so séronegatívnou SM oslabujú dôkazy
Ak existuje priama súvislosť medzi infekciou EBV a SM, každý pacient s SM by mal byť séropozitívny. V predchádzajúcich štúdiách však boli jednotliví pacienti s SM testovaní séronegatívne. Kritériá začlenenia do štúdií však boli heterogénne, takže nemožno vylúčiť, že niektorí z účastníkov štúdie netrpeli SM. Stanovená séropozitivita EBV pacienta navyše závisí aj od citlivosti a špecificity použitého imunotestu. Zistilo sa, že séroprevalencia EBV u pacientov s MS bola v pravdepodobne dôkladnejších štúdiách (prísne inklúzne kritériá a vykonanie dvoch doplnkových testov) bližšie k 100%.
Systematické hľadanie séronegatívnych pacientov s MS
S cieľom posilniť dôkazy o spojitosti medzi infekciou EBV a SM vypracovala organizácia Disease-related Competence Network Multiple Sclerosis (KKNMS) v spolupráci s rôznymi nemeckými centrami štúdiu séroprevalencie. Na tento účel boli prijatí účastníci z národnej kohortnej štúdie v Nemecku, ktorým bola diagnostikovaná skorá SM buď vo forme klinicky izolovaného syndrómu (CIS) alebo relaps-remitujúcej sklerózy multiplex (RRMD).
Stanovenie cieľov
Cieľom štúdie bolo zistiť prevalenciu protilátok proti vírusu Epstein-Bar (EBV) v skupine pacientov s včasnou roztrúsenou sklerózou (MS).
Metódy
Štúdia sa uskutočnila ako čiastková štúdia národnej kohortnej štúdie v Nemecku. Toto je prospektívna kohortová štúdia s pacientmi s včasnou SM. Kritériá začlenenia do národnej kohortnej štúdie sú pomerne prísne. Kritériá začlenenia do súčasnej čiastočnej štúdie boli prítomnosť CIS alebo skorý RRMS. V rámci štúdie boli séra 901 účastníkov testované na prítomnosť protilátok proti nukleárnemu antigénu EBV (EBNA-1) a vírusovému kapsidovému antigénu EBV (VCA).
Vyšetrovania
Najskôr boli zriedené séra všetkých účastníkov vyšetrené na protilátky proti EBNA-1 a VCA pomocou chemiluminiscenčného imunotestu. Účastníci so séronegatívnym výsledkom boli opäť testovaní. V druhom testovacom behu bolo neriedené sérum vyšetrené imunoblotom EBV IgG. Pre porovnanie bola retrospektívna analýza séroprevalencie EBV vykonaná v skupine pacientov 16 163 jedincov z kliniky Charité University v Berlíne. Kohorta Charité bola testovaná na EBV z rôznych dôvodov.
Výsledky
Pacienti s SM boli vo veku 27-40 (priemerne 30) rokov. Porovnávacia skupina bola vo veku 0-79 rokov. Pomocou chemiluminiscenčných imunotestov bolo identifikovaných 839/901 účastníkov národnej kohortnej štúdie s protilátkami CIS alebo RRMS EBNA-1. U 45 zo 62 pacientov bez protilátok proti EBNA-1 v CLIA boli protilátky VCA detegovateľné pomocou CLIA. V nasledujúcom imunoblote proti EBV IgG mohli byť protilátky EBV detekované aj u 17 pacientov, u ktorých sa pri CLIA javila séronegativita. Zistilo sa, že účastníci národnej kohorty boli 100% séropozitívni voči EBV. V porovnávacej skupine Charité sa séroprevalencia EBV zvyšovala s vekom jednotlivcov až na hodnotu 98%, nikdy však nedosiahla 100%. Vo vekovej skupine pacientov s včasnou SM bolo asi 95% porovnávacej skupiny séropozitívnych.
Záver
Z dôvodu rozsiahleho používania EBV je ťažké dokázať priamu súvislosť medzi infekciou EBV a rozvojom sklerózy multiplex. V tejto štúdii 100% séroprevalencia EBV u relatívne mladých pacientov s včasnou SM v porovnaní so séroprevalenciou iba 95,2% v rovnakej vekovej skupine komparatívnej kohorty posilňuje dôkazy, že infekcia EBV prispieva k rozvoju MS. Môže ísť o chorobu. Autori odporúčajú, aby sa budúce štúdie zamerali na objasnenie potenciálnych patomechanizmov, ktoré vedú k rozvoju roztrúsenej sklerózy po infekcii EBV.