Vitamín B komplexná kyselina listová (folát) DocMedicus Vitálna látka Lexicon

Kyselina listová o Folát (synonymá: vitamín B9, vitamín B11, vitamín M) je všeobecný výraz pre hydrofilný (vo vode rozpustný) vitamín. Vedecký záujem o tento vitamín sa začal v roku 1930, keď Lucy Wills objavila faktor v pečeni, kvasniciach a špenáte, ktorým bol rastom a antianemicky (Prevencia anémie) funguje. Pri testoch na opiciach v roku 1938 dokázal Day preukázať, že zodpovedajúci nedostatok potravy vyvoláva príznaky anémie (chudokrvnosti) a že je možné ich znova eliminovať podávaním kvasiniek a pečeňových prípravkov. Tento liečivý faktor obsiahnutý v kvasinkách a pečeni bol pôvodne pomenovaný Vitamín M (Anglicky: monkey, v nemčine: monkey). Izolácia tohto faktora zo špenátových listov sa podarilo v roku 1941 Snellovi a spol. Táto látka, ktorá je odvodená z latinského výrazu folium (= list), dostala názov „kyselina listová“ [2, 10, 18].

komplexná

Dnes je však známe, že pôvodne tzv Kyselina listová označený ako rast stimulujúci a antianemický (prevencia anémie) faktor vo forme v prírode sa nevyskytuje a izolácia je a umelý výrobok konal [18].
Kyselina listová má heterocyklickú štruktúru pozostávajúcu z dusíka Pteridínový kruh, ktorý prostredníctvom svojej metylovej skupiny na atóme C6 s aminoskupinou kruhy kyseliny para-aminobenzoovej pripojený je - kyselina pteroová. Na karboxylovom konci kyseliny p-aminobenzoovej je peptidová väzba (väzba medzi karboxylovou a aminoskupinou) Molekula kyseliny glutámovej viazaný. Chemický názov kyseliny listovej je preto kyselina pteroylmonoglutámová alebo Pteroylmonoglutamát (PteGlu) [2, 10, 18, 21].

Kyselinu listovú, ktorá sa prirodzene nevyskytuje, treba zreteľne odlíšiť od folátov [5-8, 11, 17].

Fólie sú Súčasť biologických systémov a tak sa prirodzene vyskytujú v potravinách. V porovnaní s kyselinou listovou pozostávajú foláty tiež z molekuly pteridínu a p-aminobenzoátu - kyseliny pteroovej - a zvyšku glutamátu. Posledne uvedené však možno konjugovať s inými molekulami glutamátu na jeho gama karboxylovej skupine, takže v závislosti od počtu glutamylových zvyškov Pteroylmonoglutamát (PteGlu) alebo pteroylpolyglutamát (PteGlu2-7) nastať. Pteridínový kruh je v oxidovanej, dihydrátovej (s prídavkom 2 atómov vodíka) alebo tetrahydrátovej (s prídavkom 4 vodíkových atómov). Nakoniec sa foláty od seba líšia Dĺžka glutamylového reťazca, the Stupeň hydrogenácie (počet atómov vodíka) molekuly pteridínu a Substitúcia (výmena) rôznych C1-Jednotky (jednotky s 1 uhlíkom), ako zvyšky metylu, formaldehydu a formiátu na atóme N5 a N10 [1-3, 9, 10, 15, 18, 21].

Biologicky aktívna forma vitamínu B9 je taká 5,6,7,8-tetrahydrofolát (THF) a ich deriváty (deriváty) [2, 3, 9, 10, 15, 18, 21]. THF je rozhodujúci Koenzýmová forma a funguje ako Akceptor (prijímač) a nosič C.1-Jednotky, ako sú metylové skupiny, hydroxymetylové skupiny (aktivovaný formaldehyd) a formylové skupiny (aktivovaná kyselina mravčia), najmä im Metabolizmus bielkovín a nukleových kyselín [1-3, 9, 15, 18]. Zvyšky C1, ktoré pochádzajú z rôznych metabolických reakcií, sa viažu na THF - THF-C1-spojenie - a s ich pomocou prevedené na vhodných prijímateľov (príjemcov) [1, 3, 18]. Existujú rôzne zlúčeniny THF-C1, ktoré sa líšia svojim oxidačným stavom konvertibilné do seba [18].

Nasledujúce THF-C sa vyskytujú v ľudskom organizme 1-Pripojenia pred [2, 18]

  • THF so zvyškom C1 Mravčan (kyselina mravčia)
    • 10-formyl THF
    • 5-formyl THF
    • 5,10-metenyl-THF
    • 5-formimino-THF
  • THF so zvyškom C1 Formaldehyd (metanal)
    • 5,10-metylén-THF
  • THF so zvyškom C1 Metanol
    • 5-metyl-THF

Absorpcia

V oboch sú fólie zviera ako aj rastlinné potraviny sa nachádzajú a sú tam ako pteroylmonoglutamát, ale predovšetkým ako Pteroyl polyglutamát (60 - 80%) pred, vpredu. Pred pohltením Duodenum (duodenum) a proximálny jejunum (horný jejunum) sa štiepia enzymaticky. Hydrolýza (štiepenie reakciou s vodou) prebieha a gama-glutamyl-karboxypeptidáza (konjugáza) na hraničnej membráne kefky enterocytov (bunky črevného epitelu) je polyglutamyl-folát v Monoglutamyl-folát prevádza. Druhá je cez jednu aktívny mechanizmus nosiča závislý od glukózy a sodíka podľa kinetiky saturácie absorbuje sa do buniek črevnej sliznice (bunky sliznice čreva). Získa sa 20 až 30% monoglutamyl-folátov bez ohľadu na dávku folátu pasívny transportný mechanizmus absorbovaný (absorbovaný) [1-3, 10, 18, 20, 21].

Zatiaľ čo Pteroylmonoglutamát, ako syntetická kyselina listová, takmer úplne vstrebáva bude (> 90%), priradiť Polyglutamátové zlúčeniny v dôsledku neúplného enzymatického štiepenia v dôsledku obmedzenej aktivity konjugázy Miera absorpcie iba asi 20% dňa [2, 5-8, 10-12, 16, 18]. Pretože obsah folátov a pomer monoglutamátov k polyglutamátom v jednotlivých potravinách kolíše veľmi silno a straty vitamínov v príprave jedál sa dajú ťažko vypočítať, nie je možné poskytnúť presné informácie o skutočnej absorpcii folátov. Podľa súčasných referenčných hodnôt existuje jedna pre folátové zlúčeniny obsiahnuté v potravinách Biologická dostupnosť asi 50% ísť von [5, 10, 11, 16]. Termín des vyplýva z rozdielnej rýchlosti absorpcie zlúčenín mono- a polyglutámovej kyseliny Folátové ekvivalenty (FÄ) [18].

Pojem ekvivalent je definovaný takto [2, 10, 12, 18]

  • 1 µg FÄ = 1 µg diétneho folátu
  • 1 µg folátu v strave = 0,5 µg syntetickej kyseliny listovej
  • 1 µg syntetickej kyseliny listovej = 2 µg folátu v potrave (alebo 2 µg FA)

Absorpcia vitamínu B9 je datovaná Proces závisí od hodnoty pH s absorpčným maximom pH 6,0 [1,18]. Okrem pH ovplyvňuje aj Uvoľňovanie folátov z bunkovej štruktúry, druh Potravinová matrica (kvalita potravín) a Prítomnosť ďalších zložiek potravy, ako sú organické kyseliny, proteíny viažuce folát, redukčné látky a faktory inhibujúce konjugázu, biologická dostupnosť vitamínu B9 [1, 2, 4, 16, 20]. Fólie zo živočíšnych potravín sa lepšie vstrebávajú vďaka svojej väzbe na bielkoviny ako z potravín rastlinného pôvodu [2, 18, 21].

Absorbovaný monoglutamyl-folát je v enterocytoch (bunkách črevného epitelu) prostredníctvom dvoch redukčných krokov pomocou 7,8-dihydrofolátu (DHF) metabolicky aktívny 5,6,7,8-THF prevedené čiastočne v metylovanej (5-MTHF) a formylovanej (10-formyl-THF) forme, ale hlavne bez substituenta C1 ako voľný THF, cez portálnu žilu do pečene [4, 18].

Transport a distribúcia v tele

V pečeň sa koná Metylácia tetrahydrofolátu. Vyskytuje sa tiež mierne Formylačné reakcie, tak, že vitamín B9 v krv prevažne vo forme 5-MTHF (> 80%) a v menšej miere ako 10-formyl THF a zadarmo THF koluje. Zatiaľ čo koncentrácia 10-formyl-THF v sére je u zdravých dospelých osôb konštantná, zvyšuje sa v rýchlo rastúcom tkanive [18, 21].

v Krvné sérum sú 50 - 60% folátových zlúčenín s nízka afinita (Pevnosť spoja) nešpecifické Albumín, alfa-makroglobulín a transferín viazaný. K dispozícii je tiež špecifický proteín viažuci folát, že sérum folát s vysoká afinita, ale viaže sa len vo veľmi malom množstve (rozsah pikogramu (pg)) [2, 3, 21]. Hlavnou úlohou tohto väzbového proteínu je transport oxidovaného folátu do pečene, kde sa redukuje na biologicky aktívny THF [2, 3]. Pozorovanie, že ženy užívajúce perorálnu antikoncepciu (antikoncepčné tablety) a počas tehotenstva majú vyššiu hladinu proteínov viažucich foláty ako muži a deti, zanecháva jednu hormonálny vplyv podozrivý [3, 21].
The Hladiny folátu v sére za bazálnych podmienok je medzi 7-17 ng/ml a je určená časom posledného príjmu potravy (trvaním abstinencie), množstvom príjmu folátu a individuálnym prísunom folátu [2, 3, 18, 21].

Monoglutamylové foláty cirkulujúce v krvi, predovšetkým 5-MTHF, sa vyrábajú podľa zákonov Kinetika nasýtenia v Erytrocyty (červené krvinky) a periférne bunky zaznamenané, pričom špeciálny nosičový proteín umiestnený v bunkovej membráne zabezpečuje prepravu [2, 3, 18]. Redukované foláty majú signifikantne vyššiu afinitu k tomuto transmembránovému transportnému proteínu ako oxidované foláty [3]. Prechod monoglutamátových zlúčenín vitamínu B9 cez Krvno-mozgová bariéra (v mozgu existuje fyziologická bariéra medzi krvným obehom a centrálnym nervovým systémom) pravdepodobne tiež prebieha podľa kinetiky nasýtenia. The mozgovomiechový mok (Liquor cerebrospinalis, cerebrospinal fluid) má hladinu folátu dvakrát až trikrát vyššiu ako v krvnom sére [18].

vylučovanie

Ten s žlč vylúčené množstvo 10 - 90 µg monoglutamyl-folátu/deň je predmetom jedného enterohepatálny obeh (pečeň-črevný obeh) a stáva sa takmer kvantitatívne reabsorbovaný. Choroby tenkého čreva alebo resekcia (chirurgické odstránenie) určitých črevných rezov zhoršujú enterálnu reabsorpciu [18].
Porovnateľne rýchlo dostupné veľká biliárna (týkajúca sa žlče) monolutamátová skupina folátu - Koncentrácia folátu v žlči prekračuje koncentráciu v krvnej plazme desaťkrát - regulovaná spolu s malá intracelulárna skupina folátov (Uložené v pečeni a extrahepatálnych tkanivách) krátkodobé kolísanie príjmu vitamínu B9 v potrave - Homeostáza folátov (Udržiavanie konštantnej hladiny folátu v sére) [2, 3].

Pri fyziologickom príjme (normálnom pre metabolizmus) folátu iba 1-12 µg (asi 10-20% absorbovaného množstva folátmonoglutamátu) vo forme Kyselina listová, 5-MTHF, 10-formyl-THF a neaktívne produkty rozkladu, ako je pteridín a acetamidbenzoylglutamátový derivát, prostredníctvom oblička vylúčená, stane sa väčšina vitamínu tubulárne reabsorbované (Reabsorpcia cez renálne tubuly) [18]. Nedostatočná ponuka vitamínu B9 znižuje vylučovanie obličkami (ovplyvňuje obličky) stimuláciou tubulárnej reabsorpcie [2, 3].

Množstvo folátových zlúčenín spojených s Výkaly (Stolica) sa vylučuje, je ťažké posúdiť, pretože je to vždy doplnok k neabsorbovanému vitamínu B9 mikrobiálne syntetizované foláty (vitamín B9 produkovaný baktériami v distálnych (dolných) častiach čreva) sa môže vylučovať stolicou. Predpokladá sa, že výkaly obsahujú 5 až 10-krát vyššie množstvo folátu ako v prijatej potrave [1, 10, 11, 18].