Všetko štíhle sú tri trojité hormóny pre obezitu a cukrovku - správa o inováciách
Vedci už skonštruovali niekoľko unimolekulárnych duo hormónov, ktoré kombinovali účinky dvoch metabolicky aktívnych hormónov. Po prvýkrát sa vedcom podarilo použiť jemne vyladenú kombináciu troch metabolicky účinných zložiek (GLP-1, GIP, glukagón) na výrobu účinnej látky predtým nedosiahnutej sily.
Tím vedený Matthiasom Tschöpom (Helmholtz Diabetes Center na HMGU a predsedom metabolických chorôb na TUM) a Richardom DiMarchim (Indiana University) skúma inovatívne terapeutické prístupy k cukrovke 2. typu a obezite. Zameriava sa na návrh nových molekúl, ktoré kombinujú účinky rôznych metabolických hormónov.
V nedávnej minulosti sa vedcom podarilo vyvinúť molekulárne štruktúry podobné hormónom, ktoré majú potenciál dvoch takýchto látok prenášajúcich informácie * a ktoré tak môžu pri doterajších známych liekových prístupoch vyvolať významnejšie metabolické zlepšenia, ako sa doteraz zdalo možné.
Trojitý hormón ešte efektívnejšie znižuje telesnú hmotnosť a zlepšuje citlivosť na inzulín
V súčasnosti interdisciplinárny tím vedcov pod vedením Tschöpa a DiMarchi predstavil trojitý hormón, ktorý na zvieracom modeli nielen drasticky znižuje hladinu cukru v krvi, chuť do jedla a telesný tuk, ale tiež zlepšuje tukovú pečeň, hodnoty cholesterolu a spaľovanie kalórií - ešte efektívnejšie ako v prípade monoaktívnych, ktoré boli predtým k dispozícii. alebo duálne pôsobiace molekuly. Tri-agonista znížil telesnú hmotnosť asi o 30 percent, asi dvakrát toľko ako duálny ko-agonista pri rovnakej dávke. Trojitý hormón navyše vykazoval významne zlepšenú citlivosť na inzulín.
Účinok na receptory GLP-1, GIP a glukagónu
Trojitý hormón účinkuje špecificky a v rovnakých častiach na tri cieľové miesta, receptory GLP-1 **, GIP *** a glukagón. GLP-1 a GIP spôsobujú uvoľňovanie väčšieho množstva inzulínu, a tým znižujú hladinu cukru v krvi. GLP-1 navyše obmedzuje chuť do jedla. Tretí hormón, glukagón, primárne dlhodobo zvyšuje spaľovanie kalórií.
„Toto trojité hormonálne pôsobenie v jednej molekule ukazuje účinnosť, ktorá sa predtým nikdy nedosiahla. Týmto spôsobom je ovplyvňovaných niekoľko metabolických kontrolných centier súčasne, a to v pankrease, pečeni, tukovom tkanive a mozgu, “vysvetľuje prvý autor Brian Finan z Helmholtz Diabetes Center.
„Tento súčasný prielom nám ukazuje, že sme na dobrej ceste k navrhovaniu lepších terapií v boji proti obezite a cukrovke,“ uviedol Tschöp. „Najdôležitejším ďalším krokom sú klinické štúdie. Okrem toho chceme pokračovať v práci na konceptoch individuálnej terapie a pokúsiť sa ešte efektívnejšie programovať metabolizmus pomocou kombinovaných molekúl zložených zo štyroch, piatich alebo viacerých hormonálnych zložiek. ““
Cieľom výskumu v Helmholtz Zentrum München, partnerovi v Nemeckom centre pre výskum cukrovky (DZD), je ustanoviť nové prístupy k diagnostike, terapii a prevencii hlavných bežných chorôb a čo najskôr ich rozvíjať v zmysle translačného výskumu s cieľom poskytnúť spoločnosti konkrétne výhody. poskytnúť.
Dvojitý útok na cukrovku: Nová kombinácia hormónov zlepšuje metabolický syndróm, tlačová správa z 12. novembra 2012
http://www.helmholtz-muenchen.de/diabetes/news/news/article/20152/index.html
* Predchádzajúce duo hormónov kombinovalo účinky intestinálnych hormónov stimulujúcich inzulín GLP-1 a GIP alebo GLP-1 a pankreatického hormónu glukagónu alebo GLP-1 a steroidného hormónu estrogénu.
** GLP1: peptid podobný glukagónu 1
*** GIP: žalúdočný inhibičný peptid alebo inzulínotropný polypeptid závislý od glukózy
Pôvodná publikácia:
Finan, B. a kol. (2014). Racionálne navrhnutý monomérny peptidový triagonista koriguje obezitu a cukrovku u hlodavcov, Nature Medicine, doi: 10,1038/nm.3761.
Helmholtz Zentrum München ako nemecké výskumné centrum pre zdravie a životné prostredie sleduje cieľ vývoja osobnej medicíny na diagnostiku, terapiu a prevenciu rozšírených chorôb, ako je diabetes mellitus a pľúcne choroby. Za týmto účelom skúma interakciu medzi genetikou, faktormi životného prostredia a životným štýlom. Sídlo centra je v Neuherbergu na severe Mníchova. Helmholtz Zentrum München zamestnáva okolo 2 200 ľudí a je členom združenia Helmholtz, ktoré zahŕňa 18 vedecko-technických a medicínsko-biologických výskumných centier s približne 34 000 zamestnancami. Helmholtz Zentrum München je partnerom v Nemeckom centre pre výskum cukrovky.
Nemecké centrum pre výskum cukrovky e.V. združuje odborníkov v oblasti výskumu cukrovky a prepája základný výskum, epidemiológiu a klinické aplikácie. Členmi združenia sú Nemecké diabetologické centrum DDZ v Düsseldorfe, Nemecký inštitút pre výskum výživy DIfE v Postupime-Rehbrücke, Helmholtzovo centrum v Mníchove - Nemecké výskumné centrum pre zdravie a životné prostredie, Paul Langerhansov inštitút Univerzitnej nemocnice Carla Gustava Carusa v Drážďanoch a Eberhard Karlova univerzita v Tübingene, ako aj Združenie Gottfrieda Wilhelma Leibniza a Združenie nemeckých výskumných centier Helmholtz. Cieľom DZD je využiť nový integrujúci výskumný prístup na nájdenie odpovedí na otvorené otázky vo výskume cukrovky a významnou mierou prispieť k zlepšeniu prevencie, diagnostiky a liečby cukrovky.
Inštitút pre cukrovku a obezitu (IDO) skúma choroby metabolického syndrómu systémovými biologickými a translačnými prístupmi na základe bunkových systémov, geneticky modifikovaných myších modelov a klinických intervenčných štúdií. Cieľom je objaviť nové signalizačné cesty s cieľom vyvinúť inovatívne interdisciplinárne terapeutické prístupy pre osobnú prevenciu a liečbu obezity, cukrovky a ich komorbidít. IDO je súčasťou Helmholtz Diabetes Center (HDC).