Výskum A teraz predikcia drog PZ - Pharmazeutische Zeitung
Žaby zajtra často ťažko predpovedajú počasie. Odborník na drogy profesor Dr. Manfred Schubert-Zsilavecz z univerzity vo Frankfurte nad Mohanom nemusí stúpať ani po rebríku. Vo svojich prognózach však dosiahol výrazne vyššiu mieru úspešnosti, ktoré látky sa čoskoro dostanú na trh.
Ako prvý nový vývoj Schubert-Zsilavecz predstavil antisense oligonukleotid mipomersen. Táto účinná látka inhibuje mediátorovú RNA pre apolipoproteín B (Apo-B) a tým aj jeho syntézu. Schubert-Zsilavecz porovnával Apo-B s trajektom na lipoproteíny, ako je LDL v krvi, ktorý zastavuje jeho cesty mipomersenom. Výsledkom je, že koncentrácia aterogénneho LDL v krvi klesá. Žiadosť o schválenie už bola predložená v Európe a USA. Oblasťou použitia by mala byť familiárna hypercholesterolémia. Toto je jedno z najrozšírenejších genetických chorôb, pri ktorých sa od malička vyskytuje výrazne zvýšená hladina cholesterolu a srdcové choroby. Okrem maximálnej tolerovanej dávky iných látok znižujúcich lipidy sa Mipomersen injektuje subkutánne raz týždenne v dávke 200 mg.
"width =" 250 "height =" 310 "/>
Schubert-Zsilavecz dáva spoločnosti Crofelemer tiež dobrú šancu na schválenie trhu. Je to zmes látok proantokyanidínových oligomérov, ktorá sa získava z takzvanej dračej krvi, živice niektorých juhoamerických stromov. Mal by sa používať na liečbu hnačky súvisiacej s HIV/AIDS. Ako vysvetlil rečník, príliš dlhé otvorené chloridové kanály vedú k prítoku veľkého množstva vody do črevného lúmenu. Tejto „miestnej vlne cunami“ sa dalo zabrániť pomocou Crofelemeru. Jeho antisekrečný účinok je založený na blokovaní chloridových kanálov v gastrointestinálnom trakte, napríklad na kanáli CFTR. Zaistíte tak homeostázu vody a v čreve sa bude hromadiť menej tekutín. Spoločnosť Schubert-Zsilavecz informovala, že v USA už bola podaná žiadosť o schválenie. V budúcnosti sú mysliteľné aj ďalšie oblasti použitia, ako je syndróm dráždivého čreva a cestovateľské hnačky.
S Mirabegronom môže v budúcnosti pôsobiť na nemeckom farmaceutickom trhu aj agonista β3 receptora; látka je už schválená v Japonsku. Po zlyhaní vývoja agonistu β3-receptora na chudnutie by sa klinický obraz hyperaktívneho močového mechúra mohol stať novou oblasťou použitia pre túto triedu látok. Ako prednášajúci informoval, β3-receptory sa nenachádzajú iba v tukovom tkanive, ale sú exprimované aj v oblasti močového mechúra. Tam riadia napätie v močovom mechúre. Na rozdiel od anticholinergík často používaných pri hyperaktívnych liekoch na močový mechúr je sucho v ústach menej časté ako vedľajší účinok pri mirabegrone. Podľa Schuberta-Zsilavecza napriek tomu stále zostáva niekoľko nezodpovedaných otázok. Dlhodobú bezpečnosť lieku Mirabegron zatiaľ nie je možné posúdiť. Lekárnik im tiež pripomenul, že mirabegron sa metabolizuje prostredníctvom CYP2D6. U slabých metabolizátorov upozornil, že plazmatická koncentrácia mirabegronu sa môže významne zvýšiť. Vo výsledku by sa mohla stratiť selektívna aktivita na p3 receptoroch. Mohli by nastať srdcové a obehové problémy, keby sa stimulovali aj iné podtypy β-receptorov.
Veľmi skoro by tiež mohol byť v Európe nový antiepileptikum: perampanel. Európska agentúra pre lieky EMA k tomu vydala koncom mája kladné stanovisko. Perampanel je nekompetitívny antagonista AMPA glutamátového receptora používaný na liečbu parciálnych záchvatov u pacientov s epilepsiou. Schubert-Zsilavecz vysvetlil, že glutamát je najdôležitejším excitačným neurotransmiterom a okrem iného napáda receptory AMPA. Aktivácia týchto receptorov vedie k spusteniu excitačných postsynaptických potenciálov. Tomuto procesu je možné zabrániť pomocou perampanelu.
Spoločnosť Schubert-Zsilavecz predstavila ako ďalšie kandidátne látky edoxaban, olaparib a vismodegib. Antikoagulant edoxaban je ďalším inhibítorom faktora Xa. Posledné dve spomenuté účinné látky by mohli byť zaujímavé v onkologickej oblasti. Olaparib je takzvaný inhibítor PARP na liečbu rakoviny pozitívnej na BRCA. Vismodegib blokuje prenos signálov takzvanou ježkovou signalizačnou cestou. Ako podrobnejšie vysvetlila Schubert-Zsilavecz, pôsobí ako antagonista receptora SMO. Vismodegib bol schválený v Spojených štátoch v januári 2012 na liečbu pacientov s pokročilým alebo metastatickým bazocelulárnym karcinómom, ktorí sa nemôžu liečiť chirurgicky alebo ožarovaním.