Výskum Aby pečeň získavala tuk z PZ - Pharmazeutische Zeitung
Pri tukovej pečeni je v pečeňových bunkách príliš veľa tuku. Z dlhodobého hľadiska to môže viesť k fibróze, cirhóze a rakovine pečene./Foto: Adobe Stock/Kateryna_Kon
Čo sa deje s liečbou NAFLD drogami? Veľa! To bolo to, čo súkromný lektor Dr. Jörn M. Schattenberg z Mainz University Medical Center na výročnom stretnutí Nemeckej spoločnosti pre gastroenterológiu, choroby zažívacieho ústrojenstva a metabolických chorôb začiatkom mesiaca vo Wiesbadene. Lekár informoval, že rôzne účinné látky sa už testujú v štúdiách fázy III. Patrí sem okrem iného kyselina obeticholová. Pre pacientov s primárnou biliárnou cholangitídou (PBC) je účinná látka na trhu ako Ocaliva® od roku 2017. NAFLD by však bola oveľa väčšia indikačná oblasť. Kyselina obeticholová je selektívny, silný agonista na nukleárnom farneoidnom X receptore (FXR), ktorý je exprimovaný vo vysokých koncentráciách v pečeni a črevách. Tento mechanizmus účinku umožňuje reguláciu žlčových kyselín, zápalov, fibrózy a metabolických ciest. Schattenberg uviedol výsledky zo štúdie REGENERATE, ktoré naznačujú, že účinná látka môže zlepšiť stupeň fibrózy. Druhý cieľ štúdie, liečenie nealkoholickej steatohepatitídy (NASH) bez zhoršenia fibrózy, nebol doteraz dosiahnutý.
V súčasnosti sa pripravujú rôzne drogové ciele
Účinné látky cenicriviroc, elafibranor, aramchol a resmetirom sa testujú aj vo veľkých, väčšinou štúdiách fázy III. Cenicriviroc je antagonista CCR2/CCR5, ktorý sa tiež skúma ako inhibítor vstupu a možné liečivo proti HIV. Látka je však tiež protizápalová a antifibrotická, a preto je potenciálnym kandidátom na liečbu NAFLD. Rovnako je to s elafibranorom, duálnym agonistom na receptoroch aktivovaných peroxizómovým proliferátorom (PPAR) alfa a delta. Ich aktivácia je dôležitá v metabolizme lipidov a okrem iného má protizápalové účinky.
Aramchol pôsobí ako modulátor stearyl koenzýmu A desaturázy 1 (SCD1) v lipidovom metabolizme a podľa Schattenberga čoskoro vstúpi do klinickej fázy III. Enzým SCD1 je potrebný na premenu nasýtených na mononenasýtené mastné kyseliny. Resmetirom zase pôsobí ako pečeňový selektívny agonista na receptor beta-hormónu štítnej žľazy (THR-beta). To okrem iného zohráva úlohu pri hromadení pečeňového tuku.
Zostáva zistiť, či je možné dosiahnuť nejaký rozsiahly úspech v liečbe NAFLD iba s jednou látkou; ale je dosť nepravdepodobné. Bolo by preto zaujímavé vedieť, či niekoľko mechanizmov účinku vytvára synergie. To by si však vyžadovalo komplexné viacstranné štúdie a tiež si to vyžadovalo spoluprácu rôznych spoločností, ktoré v súčasnosti súťažia v boji o prvú schválenú účinnú látku NAFLD.
Odporúčania na chudnutie
Pokiaľ neexistujú žiadne schválené lieky, je možné úspech dosiahnuť aspoň zásahom do životného štýlu. „Výsledkom 5-percentného zníženia hmotnosti je o 25 percent menej tukov v pečeni,“ zhrnul profesor Dr. Johann Ockenga z kliniky Bremen-Mitte vo Wiesbadene. Pripustil však, že hoci túžba schudnúť sa dá vždy veľmi ľahko prejaviť, v skutočnosti je ťažké ju dosiahnuť. Lekár odporúča pacientom s obezitou a stukovatením pečene okrem zvýšenej fyzickej aktivity aj energetický deficit 500 kilokalórií denne. Odporúča sa vyhnúť sa občerstveniu a úspešnosť sa zvyšuje, ak je pacient zaradený do pevného programu chudnutia. To isté platí pre výživový zásah podporovaný aplikáciou.
Skríning rizikových skupín
Na konferencii lekárov sa hovorilo aj o dôsledkoch epidémie NAFLD. Mnohým z postihnutých zatiaľ diagnostikovaná nebola. Preto profesor Dr. Andreas Geier z Pečeňového centra vo Würzburgu na skríning rizikových skupín. Patria sem aj diabetici 2. typu, pretože NAFLD je pre nich jednou z najdôležitejších komorbidít - nevyhnutné, ale zďaleka nie dostatočné opatrenie. Pretože Geier poukázal na to, že 70 až 75 percent všetkých pacientov s NAFLD nemá cukrovku. Ďalšou rizikovou skupinou na skríning NAFLD sú obézni ľudia. Vyslovil tiež podporu lepšej spolupráce medzi primárnou a špecializovanou starostlivosťou a silnejšieho vzájomného prepojenia medzi odborníkmi, ako sú diabetológovia a hepatológovia.