Výskumné zameranie na Veľkú Britániu f; r pediatria

(PD Dr. Johannes Mayr; PD. Dr. med Saskia Wortmann, PD. Dr. Johannes Koch; Dr. Elisa Floride; DDr. René Feichtinger; Melanie Achleitner, MSc; Mag. Kerstin Graf; Karin Brugger, BMA; Katharina Kutsam, BMA; prim. Prof. Dr. Wolfgang Sperl)
Mitochondriálny energetický metabolizmus poskytuje viac ako 90% bunkovej energie a má zásadný význam pre väčšinu orgánov. Pre funkciu mitochondrií je potrebných viac ako 1 000 rôznych proteínov, genetické choroby sa doteraz našli asi u pätiny z nich, niektoré počiatočné popisy sú uvedené aj v našej pracovnej skupine.
• Stanovenie molekulárnych príčin chorôb u pacientov so zníženou tvorbou energie v bunkách
• Poruchy mitochondriálneho transportného systému a kofaktorov energetického metabolizmu
• Mitochondriálny metabolizmus RNA
• Molekulárne defekty v syntéze ATP
• Molekulárne príčiny chybnej oxidácie pyruvátu
www.mito-center.org

výskumné

(Prof. Dr. Barbara Kofler; Mag.Kerstin Graf; Susanne Brunner, MSc; Andreas Koller, MSc; Felix Locker, MSc.)
Cieľom projektu THERAPEP je určiť spôsob pôsobenia malých regulačných proteínových molekúl, rodiny galanínových peptidov, pri akútnych a chronických zápalových ochoreniach. Následne bude vyhodnotený terapeutický potenciál látok na báze peptidu galanínu pri rôznych zápaloch a mikrobiálnej obranyschopnosti.
• Úloha galanínových peptidov v pokožke (hojenie rán, psoriáza)
• Funkcia galanínových peptidov pri akútnom a chronickom zápale
• Neuropeptidy ako endogénne antimikrobiálne látky
• Farmakológia a signálna transdukcia receptorov rodiny galanínových peptidov
• Identifikácia fyziologickej funkcie regulačného peptidu alarínu
http://www.w-fforte.at/at/laura-bassi-centres/therapep.html

(Primár prof. Dr. Wolfgang Sperl, prof. Dr. Barbara Kofler; PD Dr. Johannes Mayr; Dr. Neil Jones; Dr. René Feichtinger; Dr. Franz Zimmermann; Dr. Raphael Morscher; Sepideh Aminzadeh, MSc; Dr. Silvia Vidali)
Cieľom zamerania výskumu je objasnenie mechanizmov, ktoré spôsobujú zmenený energetický metabolizmus (Warburgov efekt) v solídnych nádoroch, ako aj terapeutický prínos porúch v oxidatívnej fosforylácii a vysokej závislosti glukózových buniek na rakovine pomocou metabolických a dietetických terapeutických prístupov.
• Zmeny mitochondriálneho energetického metabolizmu v solídnych nádoroch (kolorektálne karcinómy, nádory štítnej žľazy, nádory mozgu)
• Objasnenie defektov nukleového komplexu I v onkocytóme
• Ketogénna diéta pri liečbe neuroblastómom
• Vplyv patogénnych mutácií mitochondriálneho genómu na proliferáciu nádorových buniek

(PD. Dr. Daniel Weghuber; Dr. Katharina Paulmichl; Dr. Annette Ivad; Verena Heu, IBCLC; Mag. Johannes Hofmann; Prim. PD. Mag. Dr. Christian H. Anderwald; em. Univ. Prof. Dr. Kurt Widhalm)
V priebehu „7. Rámcový program “štúdie financovanej EÚ skúma funkciu pankreasu (beta-buniek) u detí a dospievajúcich s výraznou nadváhou vo veku 10 až 18 rokov. Štúdie sa zúčastní celkovo 3 000 mladých pacientov. V niektorých z nich - okolo 200 v Salzburgu - sa testujú nové terapeutické prístupy, od zmien životného štýlu až po nové lieky.
• Metabolické fenotypy (vrátane perorálneho testu glukózovej tolerancie, euglykemicko-hyperinzulinemického testu)
• Magnetická rezonancia (biele a hnedé tukové tkanivo)
• Biológia beta buniek
• Prepis a profilovanie proteínov
• Genetika
• Epidemiológia a bioinformatika
• Dvojito zaslepená randomizovaná štúdia liekov
http://betajudo.org, www.gewichtig.at

(Privatdozent Dr. Dieter Kotzot)
Klinická genetika sa zameriava na syndrómológiu. Rozumie sa tým analýza a diagnostika viditeľného fenotypu (vonkajšieho vzhľadu), najmä ak pochádza z
Sprevádza sa narušenie duševného vývoja. Presná charakterizácia zodpovedajúceho genotypu, napríklad s ohľadom na lokalizáciu hraničných hodnôt chromozómov, umožňuje presné korelačné analýzy fenotyp-genotyp, ktoré sú zase nevyhnutným predpokladom na objasnenie etiológie genetických chorôb.
Nás obzvlášť zaujíma Praderov-Williho syndróm (PWS, rakúske hlavné zameranie od roku 1999), v ktorom sa kontroluje ohromujúca variabilita fenotypu pre submikroskopické modifikujúce vplyvy.

(Privatdozent Dr. Dieter Kotzot)
Mentálne postihnutie postihuje 2 - 3% populácie. V tomto zohrávajú zásadnú úlohu genetické príčiny. Niektoré z týchto anomálií boli doteraz z hľadiska frekvencie významne podhodnotené. Prospektívna štúdia, ktorá je plánovaná na 3 roky, má za cieľ zistiť genetické príčiny porúch učenia u začiatočníkov v škole a v prípade potreby aktualizovať údaje o prevalencii. Na tento účel sa plánuje klinické genetické vyšetrenie v kombinácii s nedávno zavedenou analýzou microarray.

(Dr. Angelika Moder; Dr. Patricia Stroicz; PD Dr. Florian Lagler)
Lyosozomálne skladovacie choroby (LSK) sú genetické metabolické choroby, ktoré môžu viesť k zlyhaniu dôležitých funkcií orgánov (napr. V pečeni, obličkách, nervovom tkanive atď.) A smrti. Jednotlivé choroby sú zriedkavé (napr. 1: 100 000), ale celkovo asi každý 7 000. novorodenec je postihnutý jedným z takmer 50 LSK. Pre niektoré LSK sú k dispozícii účinné terapie, ako napríklad Fabryho choroba, Gaucherova choroba, Pompeho choroba, niektoré mukopolysacharidózy a Niemann-Pickova choroba. Tieto choroby však často nie sú rozpoznané alebo rozpoznané veľmi neskoro. Pretože skorý začiatok liečby je kľúčom k úspechu a skríning novorodencov nie je v súčasnosti pre väčšinu LSK možný, je popri multidisciplinárnej klinickej spolupráci v Centre pre zriedkavé choroby veľmi dôležitý vývoj nástrojov na včasnú identifikáciu pacientov s LSK. . Na tento účel sa používa analýza klinických databáz (napr. Projekt NP-C) a registrov pacientov (napr. Hunter Outcome Survey) pomocou inovatívnych metód spracovania údajov (data mining), ako aj prospektívne klinické štúdie (napr. Pompeho štúdia).
Centrum pre zriedkavé choroby v Salzburgu
Hunter Outcome Survey: http://www.nature.com/gim/journal/v10/n7/full/gim200879a.html

(PD Dr. med. Saskia Wortmann; Dr. Elisa Floride; DDr. René Feichtinger; Melanie Achleitner, MSc; PD Dr. Johannes Koch; PD PD Dr. Johannes Mayr; PD Dr. Florian Lagler, Dr. Johannes Spenger, Dr. Dr. Katja Steinbrücker, prim. prof. Dr. Wolfgang Sperl)
Vrodené metabolické choroby patria medzi viac ako 6 000 zriedkavých genetických chorôb. Účinná liečba nie je pre väčšinu k dispozícii. Je to hlavne kvôli nízkemu počtu pacientov, čo sťažuje vykonávanie klasických (multicentrických randomizovaných) štúdií a pre farmaceutický priemysel je neatraktívne.

Akademický výskum preto hrá dôležitú úlohu pri vývoji nových terapií pre týchto pacientov. Naša skupina by k tomu chcela prispieť rôznymi stratégiami:
• Používanie alternatívnych koncepcií štúdií (napr. N = 1 štúdií)
• Identifikácia základného patomechanizmu a tým nových účinných látok pre terapiu
• Zvyšovanie efektívnosti zavedených terapií prostredníctvom individualizovanej terapie
• Použitie známych aktívnych zložiek v nových aplikáciách („opätovné použitie liekov“)

(Prim. Prof. W. Sperl; Dr. Angelika Moder; Dr. Manuela Bamberger; PD Dr. Florian Lagler)
Pretože väčšina liekov nie je primárne schválená na použitie u detí, často chýbajú dôležité informácie o dávkovaní, vedľajších účinkoch, interakciách atď. Lieky, ktoré sú urgentne potrebné na liečbu, sú často dostupné iba v liekových formách (napr. Kapsuly, tablety atď.), Ktoré sú v súčasnosti k dispozícii. nie sú vhodné pre novorodencov a malé deti. Na odstránenie tohto problému sú naliehavo potrebné klinické štúdie v rámci veľkej národnej a medzinárodnej spolupráce. Naša pracovná skupina sa zúčastňuje medzinárodných multicentrických štúdií liekov, najmä pediatrických farmakologických a biometrických poznatkov. Aby sme to dosiahli, spolupracujeme v rámci
• LENA (7. rámcový program EÚ)
• OKIDS - (Organizácia pre výskum liekov na deti - rakúska platforma) Odkazy: LENA: http://cordis.europa.eu/projects/rcn/110066_en.html
http://okids-net.at/

Kontaktujte oddelenie

Univerzitná klinika pre pediatriu a dorastovú medicínu