Warfarín - antikoagulant

Warfarín je derivát kumarínu, ktorý patrí do skupiny nepriamych antikoagulancií a používa sa hlavne na liečbu a prevenciu trombózy a embólie krvných ciev.

antikoagulant

Prítomnosť antikoagulačných vlastností kumarínu bola objavená, ako sa v medicíne často stáva, náhodne. Warfarín sa prvýkrát používal na liečbu a prevenciu trombózy koncom 40. rokov.

Lekári v krátkom čase vyhodnotili prínos warfarínu pre deriváty indandiónu a tento liek mal silné miesto v arzenáli hematológov. Warfarínu sa dodnes podarilo vylúčiť takmer všetky ostatné antikoagulanciá nepriamej akcie.

Indikácie pre pomenovanie warfarín sú dnes dosť široké. Jeho účinnosť sa potvrdila u pacientov, ktorí podstúpili operáciu; u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom. Warfarín sa široko používa na prevenciu ischemickej cievnej mozgovej príhody u pacientov s fibriláciou predsiení bez ovplyvnenia srdcových chlopní.

Liek sa úspešne používa na trombózu (tromboembolizmus) a tromboflebitídu hlbokých žíl dolných končatín. Väčšina operácií spojených s tromboembolizmom je plná vývoja venóznych komplikácií rôznej závažnosti.

Je potrebné poznamenať, že v klinickej praxi akékoľvek ochorenie, ktoré spôsobuje potrebu dlhodobej imobilizácie pacienta, zvyšuje riziko venóznej trombózy. Dodatočnými rizikovými faktormi sú vysoký vek, nadváha, prítomnosť zhubných nádorov a kŕčových žíl.

V tomto nepriaznivom kontexte môže byť účinný warfarín. Recepciu tohto lieku ľuďmi, ktorí mali venóznu trombózu, je potrebné vykonávať dlhodobo (od 3 do 6 mesiacov), v niektorých prípadoch doživotne.

Ďalšou oblasťou činnosti warfarínu je antitrombotická terapia na prevenciu aterosklerotických komplikácií. Účinnosť tohto lieku, keď sa užíva ako monoterapia, alebo v kombinácii s aspirínom u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom, bola potvrdená v mnohých veľkých multicentrických štúdiách.

Je však potrebné dodať, že do dnešného dňa je použitie lieku u pacientov s ischemickou chorobou srdca obmedzené z dôvodu zvýšenej frekvencie krvácavých komplikácií.

Farmakológia

Warfarín je antikoagulancium nepriamej akcie, derivát kumarínu. Potláča syntézu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K (II, VII, IX a X) a antikoagulačných proteínov C a S v pečeni.

farmakokinetika

Po požití sa warfarín rýchlo vstrebáva z tráviaceho traktu. Vstrebáva sa tiež cez pokožku.

Väzba na plazmatické bielkoviny je zvýšená a preniká do placenty. V malom množstve sa vylučuje do materského mlieka.

Účinná látka warfarín je racemická zmes izomérov, ktoré sa metabolizujú v pečeni. Izomér S je aktívnejší a metabolizuje rýchlejšie ako izomér R. Metabolizmus nastáva za účasti izoenzýmov cytochrómu P450 - 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 a 3A4, 2C9.

T 1/2 (polčas) je v priemere 40 hodín.

Približne 92% warfarínu sa vylučuje močom vo forme metabolitov a iba v malom množstve v nezmenenej podobe.

Dávkovanie

Dávkovanie sa robí individuálne, v závislosti od parametrov zrážania krvi, reakcie pacienta na liečbu, klinickej situácie. Normálna dávka je 2 - 10 mg/deň.

Súhra

Súbežné užívanie s antikoagulanciami a protidoštičkovými liekmi zvyšuje riziko krvácania.

Pri súčasnom užívaní s anticholínergikami sú možné poruchy pamäti a pozornosti u starších ľudí.

Pri súčasnom užívaní s mikrozomálnymi inhibítormi pečeňových enzýmov sa zvyšuje antikoagulačný účinok warfarínu a zvyšuje sa riziko krvácania.

Pri súčasnom používaní hypoglykemických liekov s derivátmi sulfonylmočoviny je možné zvýšenie ich hypoglykemického účinku.

Je možné zvýšiť antikoagulačný účinok warfarínu a zvýšiť riziko krvácania pri súčasnom užívaní s heparínom, NSAID (vrátane kyseliny acetylsalicylovej), derivátmi pyrazolónu (vrátane fenylbutazónu, sulfinpyrazónu), tramadolom, dextropropoxyfénom, kombináciou kódov a antiarytmiká (vrátane amiodarónu, chinidínu, propafenónu, moracycínu), antimikrobiálne a antifungálne látky (vrátane chloramfenikol, metronidazol, cefamandol, cefmethazol, cefoperazón om, cefazolin, erytromycín, azitromycín, klaroxaz, noxic, roxicín) kyselina aminosalicylová, benzylpenicilín, doxycyklín, izoniazid, neomycín,

Pri súčasnom podávaní s cholestyramínom sa absorpcia a biologická dostupnosť warfarínu znižuje.

V prípade súbežného užívania s tiklopidínom sú popísané prípady poškodenia pečene. Antikoagulačný účinok warfarínu sa nemení.

Pri súčasnom podávaní s fenazónom klesá koncentrácia warfarínu v krvnej plazme.

Ak sa užíva súčasne s fluoxetínom, trazodónom, vitamínom E, existujú príznaky zvýšeného účinku warfarínu.

Smery

Liek je indikovaný v:

  • liečba a prevencia trombózy a embólie krvných ciev: akútna venózna trombóza a pľúcna embólia;
  • pooperačná trombóza;
  • opakovaný infarkt myokardu;
  • ako ďalší nástroj na chirurgické alebo liečivé (trombolytické) ošetrenie trombózy, ako aj na elektrickú kardioverziu fibrilácie predsiení;
  • opakovaná venózna trombóza;
  • opakovanie embólie pľúcnej tepny;
  • trombóza periférnych, koronárnych a mozgových artérií;
  • sekundárna prevencia trombózy a tromboembolizmu po infarkte myokardu a fibrilácii predsiení.

Kontraindikácie

Liek je kontraindikovaný u:

  • choroby a stavy so zvýšeným rizikom krvácania, patologické zmeny v krvi
  • nedávne kraniocerebrálne chirurgické zákroky, oftalmologické chirurgické zákroky, chirurgické zákroky na úrazy so širokou oblasťou činnosti
  • sklon ku krvácaniu s ulceróznymi léziami gastrointestinálneho traktu, s chorobami močovej a pohlavnej sústavy, dýchacieho systému
  • cerebrovaskulárne krvácanie
  • aneuryzmy
  • perikarditída
  • exsudatívna perikarditída
  • bakteriálna endokarditída
  • závažné problémy s pečeňou alebo obličkami, silný vysoký krvný tlak, akútny syndróm DVS
  • úloha
  • neadekvátne laboratórne podmienky na monitorovanie pacienta
  • alkoholizmus
  • psychóza
  • punkcia chrbtice a ďalšie diagnostické postupy s možnosťou nekontrolovaného krvácania
  • rozsiahla regionálna anestézia
  • malígna hypertenzia.

Podávanie počas gravidity a laktácie

Warfarín je počas tehotenstva kontraindikovaný. Ľahko preniká do placentárnej bariéry a môže spôsobiť poruchy krvácania u plodu, ako aj abnormality vo vývoji kostí.

Warfarín sa vylučuje do materského mlieka v neaktívnej forme. Účinok warfarínu u predčasne narodených detí sa neskúmal.