Z Centra všeobecného lekárstva a geriatrie Univerzitného lekárstva Johannesa Gutenberga

Z Centra všeobecného lekárstva a geriatrie Univerzitného lekárstva Univerzity Johannesa Gutenberga v Mainzi Dôležitosť faktorov životného štýlu pre sekundárnu prevenciu roztrúsenej sklerózy Dizertačná práca na získanie doktorandského titulu v odbore lekárstvo na Univerzitnom lekárstve Univerzity Johannesa Gutenberga v Mainzi, ktorý odovzdal Dirk Lemke, rodená Bischoff Dortmund Mainz, 2019

centra

Vedecký riaditeľ: 1. recenzent: 2. recenzent: PhD deň: 9. júla 2019 I.

Za Bekka V láske a vďačnosti II

Obsah 1 Úvod. 1 2 Faktory ovplyvňujúce vývoj a progresiu roztrúsenej sklerózy. 4 2.1 Genetika. 4 2.2 Diéta. 4 2.2.1 Úvod do tukov. 5 2.2.2 Historický pohľad na spotrebu tukov. 10 2.2.3 Polynenasýtené mastné kyseliny. 13 2.2.3.1 Omega-6 tuky. 14 2.2.3.2 Intervenčné štúdie so zvýšeným príjmom PUFA. 18 2.2.3.3 PUFA a rakovina a ďalšie podozrivé faktory. 20 2.2.3.4 Omega-3 mastné kyseliny. 24 2.2.3.5 Omega-3 a skleróza multiplex. 30 2.2.4 Nasýtené tuky. 31 2.2.5 Sacharidy. 37 2.2.6 Cukor. 46 2.2.7 Lepok. 48 2.2.8 Paleo-výživa. 51 2.2.8.1 Úvod. 52 2.2.8.2 Jedlo v paleo-výžive. 54 2.2.8.3 Klinické štúdie. 56 2.2.8.4 Klinické štúdie s pacientmi s MS. 59 2.2.9 Ketogénna diéta. 61 III

2.2.10 stredomorská strava. 64 2.3 Fyzická aktivita. 65 2.3.1 Úvod. 65 2.3.2 Zápal. 67 2.3.3 Neurodegenerácia. 68 2.3.4 Príznaky. 69 2.3.4.1 Spasticita. 69 2.3.4.2 Paréza/funkčné parametre. 70 2.3.4.3 Únava. 72 2.3.4.4 Depresia. 72 2.3.4.5 Kognitívne obmedzenie. 73 2.3.4.6 Kvalita života. 75 2.4 Stres. 76 2.4.1 Všeobecná časť. 76 2.4.2 Stres a roztrúsená skleróza. 80 2.4.2.1 Patomechanizmy. 80 2.4.2.2 Epidemiologické a intervenčné štúdie. 81 2.5 Vitamín D. 86 2.5.1 Úvod. 86 2.5.2 Fyziologické predpoklady pre účinok vitamínu D v CNS. 87 2.5.3 Mechanizmy účinku. 87 2.5.3.1 Neurotrofíny. 88 2.5.3.2 GDNF. 88 2.5.3.3 Ochrana pred neurotoxickými látkami. 89 2.5.3.4 Vápnik viažuce proteíny. 89 2.5.3.5 Neurogenéza. 90 IV

2.5.3.6 Zápal. 90 2.5.4 Vitamín D a roztrúsená skleróza. 92 2.5.5 Slnenie počas detstva. 93 2.5.6 Sezónne rozdelenie. 2.5.7 Klinické štúdie. 95 2.5.8 Vplyv na príznaky spojené s ochorením. 99 2.6 Spánok. 102 2.7 Infekčné pôvodcovia. 104 2,8 Fajčenie. 105 3 Priebeh a prognóza roztrúsenej sklerózy. 107 4 Lieková terapia roztrúsenej sklerózy. 110 5 Odporúčania na úpravu životného štýlu pre sekundárnu prevenciu podľa kapitoly 2. 115 5.1 Strava. 115 5.1.1 Všeobecné odporúčania. 115 5.1.2 Tuky 116 5.1.2.1 Omega-3 tuky. 116 5.1.3 Bielkoviny. 117 5.1.4 Sacharidy. 117 5.1.5 Cukor. 117 5.1.6 Potraviny obsahujúce lepok. 118 5.1.7 Paleo-výživa. 118 5.1.8 Ketogénne diéty. 118 5.2. Fyzická aktivita. 118 5,3 Stres. 121 V

5.4 Vitamín D vo vzťahu k vystaveniu slnku. 122 5,5 Spánok. 123 5.6 Fajčenie. 125 6 Špecifický koncept prekonávania sklerózy multiplex (OMS) v Austrálii. 126 7 Špecifický koncept SMS pre viacfaktorový život v Nemecku. 130 8 Diskusia. 139 9 Zhrnutie. 152 10 Bibliografia. 154 VI

Zoznam skratiek AA ACTH VEK ALA BAI BDI BDNF BHS BMI KI CRH CRP DGN DHA DMF EBV ED EDSS EPA FS GDNF HDL HLA HNE Kyselina arachidónová Adrenokortikotropný hormón Pokročilé glykácie Endprodukty Alfa-linolénová kyselina Beck Úzkosť Inventár Beck Depresia Beck Depresia Bariérový index telesnej hmotnosti Dôvera Interval Hormóny uvoľňujúce kortikotropín C-reaktívny proteín Nemecká spoločnosť pre neurológiu Kyselina dokosahexaénová dimetylfumarát vírus Epstein-Barr Encefalomyelitída disseminata Stupnica rozšíreného zdravotného postihnutia Kyselina eikosapentaénová Kyselina mastná Dávka vysokej hladiny D-derivátu kyseliny gliovej

HPA HRQoL INF-γ inos IR IL JCV ka KKNMS KIS LA LDL LDL-P LIF Life-SMS LPS MBI MBP MCE MCT MEP MRT MS MSQOL-54 MUFA NAFL Kvalita života súvisiaca so zdravím hypotalamus-hypofýza-nadoblička Interferón-γ indukovateľný NIE -Syntáza Inzulínová rezistencia Interleukín Vírus John Cunningham Fyzická aktivita Sieť kompetencií súvisiacich s ochorením Roztrúsená skleróza Klinicky izolovaný syndróm Kyselina linolová Lipoproteín s nízkou hustotou Lipoproteín s nízkou hustotou Lipoproteín s inhibičným faktorom pre častice Leukémia Stratégie životného štýlu v MS Lipopolysacharid Intervencie založené na všímavosti Triacylglycerol-Motorový nukleotid Potenciálne zobrazovanie pomocou magnetickej rezonancie Roztrúsená skleróza Roztrúsená skleróza Kvalita života Mononenasýtené mastné kyseliny Nealkoholické tuky v pečeni VIII

NF-kB NGF NHANY NT ALEBO PAMPY PML PPMS PUFA RCT RRMS ROS SEP SPMS TG Nukleárny faktor „zosilňovač kapa-ľahkého reťazca“ aktivovaných B-buniek Nervový rastový faktor Národný prieskum zdravia a výživy Vyšetrovací prieskum Prieskum neurotrofínu Kurz Pomer Patogén spojené s molekulárnymi vzormi Progresívna multifokálna leukoencefalopatia Primárne progresívne MS Polynenasýtené mastné kyseliny Randomizované Kontrolované skúšobné Relapsujúce-Remitujúce MS Reaktívne druhy kyslíka Somatosenzitívne vyvolané potenciály Sekundárne progresívne MS triglyceridy Th1/Th2 T pomocné bunky 1/2 TMS TNFα UVB VLDL CNS 1,25 (OH) 2D 3 Stimulácia Faktor nekrózy nádoru α Ultrafialové žiarenie B Lipoproteín s veľmi nízkou hustotou Centrálny nervový systém Kalcitriol IX

Zoznam tabuliek Tabuľka 1: Podiel nasýtených mastných kyselín v rastlinných a živočíšnych potravinách podľa Wikipedia. 8 Tab. 2: Percento nasýtených tukov v strave rôznych etnických skupín (24). 9 X

odporúčanie z piatej kapitoly a vymenovanie faktorov, ktoré sa majú optimalizovať alebo doplniť. Kritická prezentácia tejto dizertačnej práce tak tvorí dôkazový základ pre budúce odporúčania, pravdepodobne s ohľadom na zvýšenú efektívnosť programu Life SMS pre nemecky hovoriacu oblasť. 3