Z neurologickej kliniky Lekárskej fakulty Charité Universitätsmedizin v Berlíne

Z Neurologickej kliniky Lekárskej fakulty Charité Universitätsmedizin v Berlíne DIZERTÁCIA Vplyv cukru v krvi, funkcie obličiek a ďalších vaskulárnych rizikových faktorov na ochorenie bielej hmoty a mikrob krvácanie u pacientov s prvou akútnou cievnou mozgovou príhodou na účely získania akademického titulu Doctor medicinae (Dr. med.) Prezentované lekárskej fakulte Fakulta Charité Universitätsmedizin Berlin od Tobiasa Bastiana Richtera z Mníchova Dátum doktorátu: 04.09.2015

neurologickej

Obsah Stránky Zoznam obrázkov a tabuliek II Zoznam skratiek III Zhrnutie 1 1. Úvod 1.1. Epidemiológia 5 1.2. Patomechanizmy a rizikové faktory 6 1.3. MRI zobrazovanie 10 1.4. Cieľ práce 14 2. Materiál a metódy 2.1. Populácia pacientov 15 2.2. Protokol o štúdii 15 2.3. Zobrazovanie magnetickou rezonanciou 19 2.4. Zber údajov a štatistika 23 3. Výsledky 3.1. Obyvateľstvo a vekové zloženie 25 3.2. Choroba bielej hmoty 30 3.3. Mozgové hemorágie 36 3.4. Hromadná analýza 39 4. Diskusia 4.1. Frekvencia ZHN 42 4.2. Cievne rizikové faktory a ich vplyv na ZHN 42 4.2.1. Nemeniteľné rizikové faktory 43 4.2.2. Modifikovateľné rizikové faktory 44 4.2.3. Poruchy krvného cukru a ZHN 45 4.2.4. Funkcia obličiek a ZHN 47 4.3. CMB Vplyv ZHN a ďalších vaskulárnych rizikových faktorov 48 4.4. Obmedzenia 50 4.5. Výhľad 51 5. Bibliografia 52 Čestné vyhlásenie 62 CV 63 Zoznam publikácií 64 Poďakovanie 65 I

Zoznam obrázkov a tabuliek Zoznam obrázkov Obrázok 1: Ischemická cievna mozgová príhoda v cmrt 11 Obrázok 2: Choroba bielej hmoty v cmrt 12 Obrázok 3: Mozgové mikrohemorágie v cmrt 13 Obrázok 4: Ukážkové obrázky Wahlundovho skóre 21 Obrázok 5: Diferenciálne diagnózy mozgových mikrohemorágií 22 Obrázok 6: Vývojový diagram na získanie súboru údajov zo štúdie 25 Obrázok 7: Lokalizácia infarktu 26 Obrázok 8: Histogram pre frekvenčné rozdelenie voľby a skóre 30 Obrázok 9: Boxový diagram distribúcie HbA1c v skupinách WS 34 Obrázok 10: Distribúcia CMB s rastúcim výberom a skóre Skóre 35 Zoznam tabuliek Tabuľka 1: Kritériá TOAST a ich definícia 18 Tabuľka 2: Distribúcia frekvencie TOAST 27 Tabuľka 3: Sociálno-demografické údaje a rizikové faktory 28 v celkovej populácii a distribúcia vo vekových skupinách Tabuľka 4: Jednorozmerná analýza Wahlundovo skóre 32 Tabuľka 5: Umiestnenie počítaných mozgových mozgov Mikrobielkovanie 36 Tabuľka 6: Univariantná analýza zer Mozgové mikrohemorágie 37 Tabuľka 7: Viacnásobná analýza chorôb bielej hmoty 40 Tabuľka 8: Viacnásobná analýza mozgových mikrohemorágií 41 II

Zoznam skratiek ACA Predná mozgová tepna ADC Zdanlivý difúzny koeficient APOE Apolipoproteín E alebo CCT Craniale Computertomographie cmrt Kraniálna magnetická rezonancia CRP C-reaktívny proteín CSB Centrum pre výskum mozgových príhod Berlín CMB Cerebralute Microbleed Stroke Weight Weight Diabetes ECASS odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie EKG elektrokardiogram a kol. et alii f. nasledujúce FLAIR Fluid Attenuated Inverze Recovery FOV Zorné pole g gramy pravdepodobne GRE Gradient Echo h hodiny HbA1c hemoglobín A1c HCL hypercholesterolémia HDL lipoproteín s vysokou hustotou HS mozgový kmeň HTN arteriálna hypertenzia ICB intracerebrálne krvácanie IQR medzikvartilný rozsah LDL nízky mozog l Hustota lipoproteínu III

Viacnásobná analýza MCA Stredná mozgová tepna MDRD Úprava stravy pri chorobe obličiek mmhg milimetre ortuti MR magnetická rezonancia MRA-TOF magnetická rezonančná angiografia Čas letu MRI Magnetická rezonancia Zobrazenie modifikovanej Rankinovej stupnice NIHSS Národné ústavy zdravia Mŕtvica Mierka PCA Zadná mozgová tepna PWI Vážené zobrazenie S. page SD Standard Deviation SE Standard Error T Tesla TAG Triacylglycerol TE Echo Time TIA Transient Ischemic Attack TOAST Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment TR Repetition Time VHF Atrial Fibrillation VIF Variation Inflation Factor WHO World Health Organization WMD White Matter Disease WS Wahlund-Score napr. napríklad IV

Výsledky naznačujú súvislosť medzi poruchami metabolizmu cukru v krvi a ZHN. Ako trojmesačná pamäť cukru v krvi by mohol byť najvhodnejším parametrom HbA1c. Prirodzené slabiny pri určovaní funkcie obličiek nechávajú priestor pre ďalšie metódy merania. Silná asociácia medzi ZHN a CMB naznačuje spoločný patomechanizmus okrem fyziologického starnutia. Perspektívny záznam, kvalita a homogenita skupiny MRI, ako aj veľkosť vzorky predstavujú silné stránky, retrospektívny dizajn výskumnej otázky a monocentrický prieskum populácie pacientov, slabé stránky štúdie. Posúdenie vplyvu relevantných rizikových faktorov v priebehu času by sa malo v budúcnosti skúmať v perspektívnych multicentrických longitudinálnych štúdiách . 2

Silné stránky prieskumu predstavujú potenciálne získanie, kvalita a homogenita skupiny MRI, ako aj veľkosť vzorky; retrospektívna povaha vyšetrovania a jeho monocentrická štruktúra sú slabinami. Na preskúmanie vplyvu relevantných rizikových faktorov v priebehu času sú potrebné ďalšie pozdĺžne štúdie. 4