Základná terapia pre atopickú dermatitídu - Nové a osvedčené - Chylla - 2018 - JDDG Journal der

Klinika a poliklinika pre dermatológiu a alergológiu Klinikum rechts der Isar Technickej univerzity v Mníchove

Korešpondenčná adresa

Klinika a poliklinika pre dermatológiu a alergológiu

Technická univerzita v Mníchove

Klinika a poliklinika pre dermatológiu a alergológiu Klinikum rechts der Isar Technickej univerzity v Mníchove

Korešpondenčná adresa

Klinika a poliklinika pre dermatológiu a alergológiu

Technická univerzita v Mníchove

Zhrnutie

Základná terapia predstavuje základ v liečbe atopickej dermatitídy a je indikovaná vo všetkých štádiách bez ohľadu na závažnosť ochorenia. Konzistentná základná terapia rozhodujúcim spôsobom prispieva k obnove narušenej bariérovej funkcie a zníženiu xerózy a svrbenia. Úspora topických steroidov by navyše mohla byť preukázaná súbežne uskutočňovanou základnou liečbou akútnej atopickej dermatitídy. Pri dlhodobom zvládaní choroby vedie k predĺženiu intervalu bez recidívy. Novšie štúdie ukazujú ochranný účinok základnej liečby, ktorá sa začala včas, pokiaľ ide o rozvoj atopickej dermatitídy. V nasledujúcom prehľade sa tieto aspekty ukážu s prihliadnutím na klasické základné liečivá a najnovší vývoj.

úvod

Atopická dermatitída (AD) je chronické zápalové ochorenie kože, ktoré je s prevalenciou okolo 3% u dospelých a 10–15% u detí jednou z najbežnejších dermatóz 1, 2. Genetická predispozícia, exogénne spúšťače (mikroorganizmy, alergény, dráždivé látky, podnebie atď.) A endogénne faktory (psychický stres, hormóny atď.) Prispievajú k prvému prejavu choroby, ďalším vzplanutiam choroby a exacerbáciám 2. Porucha bariérovej funkcie kože je ústredným prvkom atopickej dermatitídy, ktorá sa zhoršuje kožnou zápalovou reakciou a nakoniec vedie k sebestačnej dermatitíde 3, 4. Obnova narušenej bariérovej funkcie hrá ústrednú úlohu pri liečbe atopickej dermatitídy. V národných a medzinárodných pokynoch je základná terapia vo všetkých štádiách/stupňoch závažnosti zakotvená v terapeutickom manažmente atopickej dermatitídy 5, 6 .

Bariérová funkcia pokožky

Základná terapia

Ukázalo sa, že použitie topických látok obsahujúcich močovinu môže významne predĺžiť interval bez recidívy AD 16. Pri klinickom použití nie je žiadny významný rozdiel medzi 5% oproti 10% močoviny. Základné terapeutické látky s vyšším obsahom močoviny môžu najmä u detí viesť k nepríjemnému pocitu pálenia (bodavý účinok). Alternatívne sa môže použiť glycerín. Pre glycerín je možné preukázať, že vedie k zníženiu suchosti pokožky, ako aj k zníženiu jej začervenania a podráždenia. Pretože glycerín podporuje hydratáciu stratum corneum, dochádza tiež k zníženiu transepidermálnej straty vody (tabuľka 1). Glycerín má tiež klinický protisvrbivý účinok 17 .

Tabuľka 1. Účinné látky používané v základnej liečbe atopickej dermatitídy. Preukázané účinky (✓) z klinických štúdií a štúdií in vitro 12-15, 17, 20, 21

Močovina Glycerín Ceramid

Regenerácia bariéry	✓	✓
Hydratácia stratum corneum	✓	✓	✓
Zníženie transepidermálnej straty vody (TEWL)	✓	✓	✓
Úspora na lokálnych kortikosteroidoch	✓	✓
Zníženie SCORAD	✓	✓	✓
Antimikrobiálne	✓

Okrem týchto dvoch „klasických“ aditív boli v posledných rokoch v oblasti základnej terapie zavedené ďalšie účinné látky, ktoré sú už komerčne dostupné v topických formuláciách. Ceramidy sú základnou súčasťou lipidov stratum corneum, ktoré sa znižujú u pacientov s atopickou dermatitídou 18. Na základe týchto zistení boli vyvinuté základné terapeutické látky, ktoré na kompenzáciu tohto nedostatku obsahujú buď prekurzory ceramidu, ako je hydroxypalmitoyl sfinganín alebo syntetické ceramidy 19. Okrem hydratačného účinku sa preukázal aj bariérový regeneračný účinok (tabuľka 1) 20. V dvojito zaslepenej randomizovanej klinickej štúdii u pacientov s miernou AD bolo možné v polovičnom porovnaní preukázať, že lokálna aplikácia topického činidla s obsahom ceramidu viedla k významnému zlepšeniu SCORADU v porovnaní so základnou liečbou unguentum leniens. V polovičnom porovnaní bolo zníženie SCORADU ekvivalentné s jedinou lokálnou liečbou hydrokortizónom 21. .

Kožná zápalová reakcia hrá hlavnú úlohu pri udržiavaní bariérového defektu pri AD. V črevnom povrchovom orgáne sa už niekoľkokrát preukázalo, že interakcia mikroorganizmov s imunitným systémom môže vyvolať tolerogénne alebo protizápalové imunitné reakcie. Tento koncept sa už na pokožku terapeuticky úspešne aplikuje 22. V dvoch prospektívnych randomizovaných štúdiách sa preukázalo, že aplikácia lyzátu gramnegatívnej nepatogénnej baktérie Vitreoscilla (V.) filiformis, ktorý bol zabudovaný do základného krému, vedie k významnému zníženiu SCORAD u pacientov s atopickou dermatitídou 23, 24. Základné mechanizmy by sa dali vypracovať prostredníctvom štúdií in vitro a in vivo a preukázali by to prostredníctvom V. filiformis Indukujú sa tolerogénne dendritické bunky a regulačné (Tr1) bunky, ktoré inhibujú proliferáciu T-pomocných buniek a tým prispievajú k zníženiu kožného zápalu25. Doplnenie externých látok mikrobiálnymi zložkami, ktoré indukujú tolerogénne imunitné reakcie, by si v budúcnosti mohlo čoraz viac nájsť cestu k základnej liečbe.

Najnovší vývoj v oblasti základnej terapie je v oblasti galeniky. Pomocou špeciálnych fyzikálnych výrobných procesov (vysokotlaková homogenizácia) môžu byť lamelárne štruktúry hydratovaných fosfolipidov zabudované do vonkajších látok 26. Krémy a krémy majú lamelárnu lipidovú dvojvrstvovú štruktúru podobnú tej, ktorá sa nachádza v stratum corneum. Zodpovedajúce produkty sú komerčne dostupné pod pojmom DMS (Derma-Membrane-Structure) alebo BioMimetic. Z dôvodu fyzikálneho výrobného procesu je možné upustiť od klasických emulgátorov, ako je polyetylénglykol. To predstavuje výhodu pri dlhodobom používaní, pretože sa ukázalo, že prípravky obsahujúce klasické emulgátory O/W môžu pri trvalom použití na atopickú pokožku viesť k dráždivým účinkom, pretože môžu preniknúť do hlbších vrstiev pokožky. Naproti tomu hydrogenované fosfatidylcholíny zostávajú v stratum corneum a prispievajú k regenerácii bariéry tam 27 .

Novšie objavy tiež ukazujú, že základná terapia má pozitívny vplyv na ďalšie faktory, ktoré udržujú AD. U pacientov s AD je pravidelne znížená diverzita kožného mikrobiómu a prevaha stafylokokov, ktoré pri AD predstavujú možný spúšťací faktor pre relapsy a exacerbácie 3, 4, 28. Ukázalo sa, že konzistentná základná terapia môže znížiť stafylokokovú hustotu a zvýšiť rozmanitosť kožného mikrobiómu 29 .

Základná terapia ako opatrenie prevencie

Relatívne novou oblasťou je preventívne použitie základnej liečby. V oblasti sekundárnej prevencie naznačujú epidemiologické a experimentálne údaje zo zvierat, že narušená bariérová funkcia - či už v dôsledku zmien štruktúrnych proteínov, ako je filagrín, zápalového procesu alebo tiež mikrobiálnych zmien - u atopického ekzému zvýšená perkutánna senzibilizácia na aeroalergény, ale aj na potravinové alergény.

U myší s mutáciami filagrínu sa mohla experimentálne preukázať výrazne ľahšia senzibilizácia 30. Štúdia s 359 deťmi do 15 mesiacov s atopickým ekzémom a so známou senzibilizáciou na mlieko a/alebo slepačie vajcia ukázala zvýšené riziko senzibilizácie na arašidové bielkoviny v domácom prachu. Existovala korelácia so závažnosťou kožných zmien, čo podporuje tézu perkutánnej senzibilizácie. Na rozdiel od ostatných však táto práca nemohla nadviazať asociáciu s detekciou mutácií v géne filaggrinu 31. Zdá sa byť prinajmenšom mysliteľné, že dôsledná základná liečba (a ekzémová terapia) by mohla znížiť riziko (ďalšej) senzibilizácie. Zatiaľ však nie sú k dispozícii žiadne výsledky štúdie.

Všetky štúdie preukázali vynikajúcu znášanlivosť a dobré prijatie zásahu. V súčasnosti prebiehajú ďalšie rozsiahle štúdie o tejto otázke, ktoré ukážu, či sú doteraz pozorované účinky iba maskovaním ľahkých foriem AD včasnou základnou liečbou, posunom času prejavu alebo skutočným, dlhodobým účinným opatrením primárnej prevencie atopických chorôb. Choroby. U tejto osobitnej cieľovej skupiny kojencov a batoliat je pri výbere základného terapeutického prostriedku potrebné venovať osobitnú pozornosť, pokiaľ ide o znášanlivosť a účinnosť.

Záver a výhľad

Základná terapia je základnou súčasťou liečby atopickej dermatitídy. Zistenia zo základného výskumu viedli k novému hodnoteniu osvedčených a nových účinných látok v základnej terapii. Nové galenické procesy rozširujú škálu dostupných základných terapeutík s cieľom lepšie pokryť individuálne požiadavky. Ďalšie štúdie, ktoré charakterizujú účinnosť „nového“ a „klasického“ v akútnej terapii, počas používania v bezpríznakovom intervale alebo v prevencii, sú potrebné na ďalšie posilnenie hodnoty základnej liečby a zodpovedajúcich produktov. vedieť klasifikovať presnejšie.

Konflikt záujmov

R. Chylla získal granty od La Roche Posay. C. Schnopp dostal poplatky za prednášky od Abbvie, Beiersdorf, Pierre Fabre a La Roche Posay. T. Volz prijal poplatky za prednášky od spoločností Abbvie, Allmirall a La Roche Posay.