Žltý zoznam srdcových glykozidov
Do skupiny srdcových glykozidov patria početné zlúčeniny, väčšinou rastlinného pôvodu, ktoré majú pozitívny inotropný a bradykardický účinok na srdce. V dnešnej dobe majú praktický význam iba digitoxín a digoxín a ich deriváty z druhu Digitalis purpurea (náprstník červený) a digitalis lanata (náprstník vlnený).
žiadosť

Srdcové glykozidy sa používajú na liečbu chronického srdcového zlyhania a tachyarytmií.
Nevýhodou všetkých srdcových glykozidov je úzky terapeutický rozsah a z toho vyplývajúci vysoký potenciál otravy. Musia sa preto dávkovať a kontrolovať veľmi opatrne. Srdcové glykozidy sa majú vysadiť pri prvých príznakoch intoxikácie (napr. Srdcové arytmie, gastrointestinálne a/alebo neurotoxické poruchy). Na väzbu zodpovedajúceho srdcového glykozidu a v prípade digitoxínu na prerušenie enterohepatálneho cyklu možno použiť aktívne uhlie, aniónomeniče (napr. Cholestyramín) alebo špecifické protilátky.
účinok
Účinky na srdce
U pacientov so srdcovým zlyhaním srdcové glykozidy zlepšujú príznaky zvýšením nárazovej sily a srdcového výdaja. Podnety zodpovedné za reflexne zvýšený sympatický tón sú eliminované zvýšenou čerpacou silou. Výsledkom je zníženie srdcovej frekvencie a zníženie tónu ciev odporu a kapacity. Dôsledkom toho je zníženie predpätia a dodatočného zaťaženia, ako aj zmenšenie veľkosti srdca a spotreby kyslíka v myokarde. Zlepšený prietok krvi obličkami vedie k zníženiu produkcie renínu. Výsledné vymývanie opuchov vedie k ďalšiemu zníženiu predpätia.
Účinky na srdce
Medzi extrakardiálne účinky patrí inhibícia Na + -K + -ATPázy. Výsledkom je, že srdcové glykozidy majú depolarizačný účinok aj na iné excitabilné tkanivá. Už pri nízkych terapeutických dávkach vedú k zvýšenému tónu parasympatického nervového systému a zníženému tónu sympatického nervového systému.
Excitácia jadier vagu vedie k zníženiu frekvencie, predĺženiu času AV vedenia a zvýšenému flutteru predsiení a fibrilácii predsiení.
Rozdiely medzi digoxínom a digitoxínom
Kvôli rôznym farmakokinetickým vlastnostiam digitalisových glykozidov sa digoxín a digitoxín líšia svojou enterálnou absorpciou, väzbou na plazmatické bielkoviny a biotransformáciou. Výhodou digitoxínu je jeho stála biologická dostupnosť a skutočnosť, že je do značnej miery nezávislý od funkcie obličiek. Digitoxín čiastočne podlieha enterohepatálnemu cyklu, ktorý spolu s vysokou väzbou na plazmatické bielkoviny prispieva k jeho dlhému retenčnému času v organizme. Na druhej strane digoxín sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami a má kratší polčas.
Je potrebné poznamenať, že schéma účinku srdcových glykozidov sa u pacientov so srdcovým zlyhaním líši od vzorcov účinku u zdravých ľudí (prípady otravy). Vo väčšine prípadov to vedie k supraventrikulárnym srdcovým arytmiám (extrémna bradykardia, fibrilácia predsiení a poruchy AV vedenia).
Vedľajšie účinky
Počas liečby srdcovými glykozidmi sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:
- Srdcové arytmie
- Poruchy gastrointestinálneho traktu (napr. Nevoľnosť, vracanie, hnačka)
- Neurotoxické reakcie (únava, nespavosť, bolesť hlavy)
- Halucinácie
- Poruchy zraku
- Gynekomastia
- Svalová slabosť
Interakcie
Pri liečbe srdcovými glykozidmi je potrebné brať do úvahy interakcie s mnohými liekmi.
- Niektoré diuretiká (tiazidy a kľučkové diuretiká) zvyšujú riziko hypokaliémie, a tým aj riziko intoxikácie srdcovými glykozidmi, pretože pri hypokaliémii sa zvyšuje ich pozitívny inotropný účinok.
- Lieky, ktoré zvyšujú hladinu draslíka (napr. Spironolaktón, triamterén a draselné soli), znižujú pozitívny inotropný účinok a podporujú srdcové arytmie.
- Glykozidy digitalisu sú substrátmi CYP3A a p-glykoproteínu. Induktory alebo inhibítory CYP3A a/alebo p-glykoproteínu následne menia plazmatickú hladinu týchto srdcových glykozidov. Takže zvýšte z. B. chinidín, verapamil, makrolidové antibiotiká, tetracyklíny a cyklosporín znižujú plazmatickú hladinu, zatiaľ čo rifampicín, fenytoín, barbituráty a ľubovník bodkovaný znižujú plazmatickú hladinu
- Colestyramín a antacidá znižujú absorpciu srdcových glykozidov.
- Beta blokátory zvyšujú bradykardizačný účinok
- Svalové relaxanciá, tricyklické antidepresíva, sympatomimetiká a inhibítory fosfodiesterázy môžu podporovať rozvoj srdcových arytmií.
Kontraindikácia
Nasledujú kontraindikácie pre srdcové glykozidy:
- Precitlivenosť na liečivo alebo na iné srdcové glykozidy
- Podozrenie na intoxikáciu digitalisom
- Komorové tachyarytmie
- AV blok II. A III. Stupňa
- Hypokaliémia
- Hyperkalcémia (synergický účinok vápniku a srdcových glykozidov)
- Hypomagneziémia
- Nedávny infarkt myokardu
- Hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia
- Súčasná injekcia vápnika
Kompletné preventívne opatrenia nájdete v informáciách o jednotlivých výrobkoch.
Alternatívy
V závislosti od individuálnych okolností môže byť farmakoterapia srdcového zlyhania z. B. používajú sa aj tieto lieky:
- ACE inhibítory/sartany
- Beta-blokátory
- Blokátory mineralokortikoidových receptorov
- Diuretiká
Aktívne zložky
Okrem terapeuticky relevantných digitálisových glykozidov digoxínu a digitoxínu patria medzi srdcové glykozidy:
Digitalisové glykozidy
Scilla glykozidy
Strofantové glykozidy
Rady
Pretože hypokaliémia, hyperkalciémia a hypomagneziémia zvyšujú efekt digitalisu a zvyšujú riziko abnormálneho automatizmu spôsobeného digitalisom, musia sa počas liečby digitalisom starostlivo sledovať sérové hladiny týchto elektrolytov.
Včasná diagnóza je rozhodujúca pri liečbe otravy srdcovými glykozidmi. Pri miernych arytmiách zvyčajne postačuje dočasné prerušenie liečby. Silné arytmie s vysokými frekvenciami a extrémnou bradykardiou, pri ktorej je znížený srdcový výdaj, si vyžadujú aktívny terapeutický prístup.