Zvláštnosti liečby drogami u tehotných žien - časopis Galenus
Lekár interného lekárstva primárnej starostlivosti, doktor medicíny
UMF Carol Davila, okresná nemocnica Ilfov, Bukurešť
V tehotenstve liečba drogami vyvoláva určité problémy spojené s hrozbou možného teratogénneho účinku liekov (1). Prítomnosť tehotenstva mení farmakokinetiku použitých liekov, niektoré lieky môžu mať vplyv na plod (2). Obavy z podávania liekov tehotným ženám vyvolali určité historické udalosti, ktoré zahŕňajú „krízu“ talidomidu v 60. rokoch a teratogénne účinky užívania dietylstilbestrolu v roku 1971 (3). Tieto udalosti viedli k zavedeniu prísnych pravidiel týkajúcich sa označovania liekov a ich podávania tehotným ženám, ktoré si vyžadovali preukázanie bezpečnosti a účinnosti každého lieku pred jeho uvedením na trh (4).
Placentárny prenos liekov
Na to, aby liečivo malo teratogénny alebo farmakologický účinok na plod, je potrebné, aby prešlo materským obehom a dosiahlo cirkuláciu plodu placentou (7). Rýchlosť tohto prenosu závisí od chemických vlastností liečiva, ako je väzba na proteíny, rozdiely v pH, rozpustnosť v tukoch a jeho molekulová hmotnosť (8). Placentou prechádzajú iba bezplatné neviazané lieky. Počas tehotenstva klesá materský plazmatický albumín, zatiaľ čo fetálny albumín. Vďaka tomu sa zvyšuje koncentrácia voľných liekov, ktoré prechádzajú placentou a dostávajú sa až k plodu. Fetálne pH je o niečo kyslejšie ako materské, a preto je pravdepodobnosť, že slabé bázy prechádzajú placentou (9). Lieky mierne rozpustné v tukoch môžu ľahko difundovať cez placentárnu membránu. Lieky s nízkou molekulovou hmotnosťou (1 000 g/mol) neprechádzajú placentárnou membránou (8). Transplacentárny prenos liečiva sa zvyšuje v treťom trimestri v dôsledku zvýšeného prietoku krvi matkou a placentou, zníženej hrúbky a zväčšeného povrchu placenty (5).
Tehotné ženy sú zvyčajne vylúčené z lekárskych štúdií a výsledky štúdií na zvieratách by sa nemali vzťahovať na ľudskú populáciu. Liečba niektorých liekov tehotnými ženami je preto problémom a väčšina lekárov sa zdráha predpisovať lieky tehotným ženám. Strach z toho, že používanie liekov počas tehotenstva nebude mať škodlivé účinky na plod alebo smrť, viedlo v klinickom výskume bezpečnosti liekov v tehotenstve k mnohým výzvam. Informácie o bezpečnosti tehotenských liekov sa preto v skutočnosti získavajú z prípadových štúdií a štúdií na zvieratách.
Štúdia z roku 2001 zistila, že neexistujú dostatočné informácie o riziku alebo bezpečnosti viac ako 90% liekov schválených FDA medzi rokmi 1980 a 2000, keď sa užívali počas tehotenstva (11). Napriek nedostatočným informáciám o bezpečnosti tehotenských liekov ukazujú štatistiky o OTC a liekoch na predpis, že ich tehotné ženy veľmi často používajú.
V roku 1979 vyvinul Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) systém na určovanie teratogénneho rizika liekov, ktorý poskytuje terapeutovi terapeutické vedenie. Kategória A sa považuje za najbezpečnejšiu, ale v tehotenstve sa používajú aj niektoré lieky v kategóriách B a C. Definície týchto kategórií sú tieto: A - žiadne riziko, B - akékoľvek riziko je nepravdepodobné, C - o liekoch v tejto kategórii nie sú k dispozícii dostatočné údaje. kategória D - existujú objektívne údaje o riziku pre plod, ale prínos z používania pre tehotné ženy je napriek riziku prijateľný. Do kategórie X patria lieky absolútne kontraindikované v tehotenstve.
Záverom možno povedať, že jedinečná povaha fyziológie tehotenstva predstavuje výzvu pre liečbu akútnych a chronických ochorení spojených s tehotenstvom. Lekári a lekárnici sú zodpovední za to, aby tehotným ženám poradili o výhodách a rizikách užívania liekov počas tehotenstva. Keď sme v situácii výberu určitého lieku, je lepšie odporučiť lieky, ktoré sa používajú už dlhší čas a pre ktoré už bola stanovená bezpečnosť plodu, aj keď máme novšie alternatívy.
Bibliografia: