1.5 Profylaxia a liečba urogenitálnych vedľajších účinkov: hemoragická cystitída
Pri cytostatickej liečbe sa často používajú oxazafosforíny cyklofosfamid a ifosfamid. Dôležitým vedľajším účinkom je hemoragická cystitída. Klinickými príznakmi hemoragickej cystitídy sú hematúria, neustále nutkanie na močenie s polakizúria a algúria. U predtým ožarovaných pacientov alebo u pacientov s floridnou bakteriálnou cystitídou sa riziko hemoragickej cystitídy vyvolanej cytostatikami ešte zvyšuje. Bez profylaktických opatrení sa vyskytuje v priebehu niekoľkých dní po podaní, v závislosti od dávky, až u 50% pacientov s cyklofosfamidom a až u 100% pacientov s vysokými dávkami ifosfamidu. Hemoragickú cystitídu môžu tiež menej často spôsobovať busulfán, doxorubicín, fludarabín a kabazitaxel.
Tabuľka 1.5.1: Terapeutické schémy pre dávkovanie mesny s aplikáciou bolusového oxazafosforínu
Ifosfamid:
2 KOF/deň alebo cyklofosfamid:
10 - 50 mg/kg telesnej hmotnosti
20% dávky oxazafosforínu v hodinách 0, +4 a +8 ako bolus
40% dávky oxazafosforínu i.v. v hodine 0 a 40% dávky oxazafosforínu p.o. do hodín +2 a +6
Cyklofosfamid:
>/= 50 mg/kg telesnej hmotnosti
50% dávky oxazafosforínu v hodinách 0, +3, +6 a +9 ako bolus a 100% dávky oxazafosforínu v kontinuálnej infúzii trvajúcej 24 hodín
V prípade kontinuálnej infúzie ifosfamidu je potrebné poznamenať, že urotoxický metabolit akroleín sa tvorí a vylučuje obličkami počas celej infúzie, takže súčasným štandardom je kontinuálne podávanie mesny. Pretože polčas oxazafosforínu je 5-7 hodín, kontinuálna infúzia mesny má tiež pokračovať 12 hodín po ukončení infúzie oxazafosforínu. Mesna sa môže podávať spolu s ifosfamidom v infúznom systéme počas kontinuálnej infúzie, pretože medzi týmito dvoma látkami nie sú žiadne fyzikálne alebo chemické nekompatibility [Aeschlimann C 1998] [Katz A 1995] [Kurovski V 1997] [Mace J 2003] [Hensley ML 2009].
Aj pri kontinuálnej infúzii ifosfamidu je dávka mezny závislá od dávky. Zodpovedajúca schéma je uvedená v tabuľke 1.5.2.
Tab. 1.5.2: Schémy liečby dávkovania mesny s kontinuálnou infúziou ifosfamidu
20% dávky ifosfamidu ako bolus v hodinu 0 a 50% dávky ifosfamidu od hodiny 0 do 12 hodín po podaní ifosfamidu kontinuálne i.v.
20% dávky ifosfamidu ako bolus v hodinu 0 a 100 - 120% dávky ifosfamidu od hodiny 0 do 12 hodín po podaní ifosfamidu kontinuálne i.v.
Ak sa napriek profylaxii meznou vyskytla hemoragická cystitída vyvolaná oxazafosforínom, veľkorysé i.v. Náhrada tekutín je liečbou podľa výberu, aby sa zabránilo najdôležitejším komplikáciám, a to zabaleniu močového mechúra. Ďalšou možnosťou liečby je podanie prednizónu (1 - 2 mg/kg telesnej hmotnosti) a zavedenie zavlažovacieho katétra močového mechúra s kontinuálnym zavlažovaním. V prípade výraznej makrohematúrie je možné vyskúšať intravezikálnu aplikáciu Cyklokapronu (500 - 1 000 mg na zavlažovací vak) cez močový katéter. V extrémnych prípadoch je možné zvážiť embolizáciu vnútornej iliakálnej artérie alebo cystektómiu.
Cystitídu u hematologických a onkologických pacientov môže vyvolať nielen chemoterapia, ale aj ožarovanie alebo bakteriálne infekcie (pozri infekcie močových ciest).
Vyšetrenia Moč-Stix môžu slúžiť nielen na zistenie krvácania alebo infekcií u onkologických pacientov, ale tiež môžu poskytnúť informácie o ďalších toxicitách, ako je napríklad proteinúria pod bevacizumabom (pozri kapitolu 2.1 Nefrotoxicita) alebo vnútorné komorbidity.