Achondroplázia a Univerzita zriedkavých chorôb
Maria Puiu
Klinická definícia
Achondropláziu popísal Dr. Parrot v roku 1879 a je najbežnejšou formou zakrpatenia spôsobenou mutáciou génu kódujúceho receptor rastového faktora. Dwarfizmus (malá veľkosť) môže mať viac príčin: môže byť primitívny alebo sekundárny, genetický alebo v dôsledku liečby alebo inej choroby. Pri achondroplázii je nanizmus „disharmonický“ alebo „neprimeraný“, najmä na končatiny, na rozdiel od iných „harmonických“ foriem nanizmu, ktoré úmerne pôsobia na celú kostru. Toto ochorenie je charakterizované zastavením rastu dlhých kostí v intrauterinnom období.
Frekvencia ochorenia
Toto ochorenie postihuje 1 z 15 000 novorodencov oboch pohlaví.
Genetické aspekty
Achondroplázia je genetické ochorenie spôsobené mutáciou v géne FGFR3, géne, ktorý kóduje receptor fibroblastového rastového faktora, exprimovaný v rastovej chrupke a lokalizovaný na chromozóme 4. Táto mutácia vedie k abnormalite rastu kostí a chrupaviek. Najbežnejšia mutácia je de novo, ktorá je výsledkom mutačnej nehody, ale môže ísť aj o rodinné ochorenie (10%), ktoré prenáša jeden z rodičov, chorý sám (autozomálny dominantný prenos). Na prejavenie choroby stačí jedna mutácia jednej kópie génu.
Klinické príznaky
Intelekt achondroplastických detí je normálny, rovnako ako intelekt detí normálnej veľkosti.
• Poruchy rastu charakteristické pre toto ochorenie súvisia prednostne s končatinami. Končatiny pacientov sú krátke v porovnaní s hrudníkom a lebkou, ktorých rast je normálny. Konečný pás môže dosiahnuť 130 cm ± 10 cm. Rast kostí tváre je tiež narušený, čo spôsobuje charakteristickú fáciu, hlava vyzerá veľká a čelo je vysoké. Väčšina pacientov má dobré zdravie, ale môžu mať statické poruchy chrbtice, ktoré uprednostňuje hypotónia a výrazná laxnosť väzov v ranom detstve. Môžu spôsobiť mierne deformácie kostry, hyperlordózu, rod varum.
Najbežnejšie problémy sú:
• Malá, neprimeraná veľkosť s dôsledkami na sebavedomie a sociálnu integráciu173
• Ťažkosti s úchopom súvisiace s krátkymi hornými končatinami, rukami v tvare trojzubca
• Problémy s pohybom (výška chodníka, schody, výrazné hrbole).
• Únava spojená s dlhými cestami
• Bolesť chrbta a/alebo krku, často spontánna alebo spojená s predĺženým nepohodlným držaním tela.
• Svalová slabosť, kŕče v dolných končatinách. Tieto príznaky môžu byť príznakom vážnych problémov, ako je kompresia miechy (neurologické komplikácie).
Stanovenie diagnózy. Diagnostické metódy
Diagnózu je možné stanoviť pri narodení na základe klinických príznakov (krátke končatiny) a rádiologického vyšetrenia. Definitívnu diagnózu achondroplázie možno potvrdiť molekulárnym genetickým vyšetrením. Tieto testy je možné vykonať aj pred pôrodom v prípade potomstva postihnutého rodiča.
Genetické rady
Achondroplázia sa prenáša podľa autozomálneho dominantného modelu. Ak je postihnutý jeden z rodičov, prenesie túto chorobu na 50% svojich detí bez ohľadu na ich pohlavie.
Prenatálna diagnostika
Je možné a je možné vykonať testy na molekulárnu genetiku (hľadanie konkrétnej mutácie), ak je postihnutý jeden z rodičov. V rodine bez konkrétnej anamnézy je ultrazvukový objav zvyčajne neskoro (po 30. týždni tehotenstva). Aj v tomto prípade môže byť na potvrdenie diagnózy indikovaná štúdia génu FGFR3. Prerušenie tehotenstva je v tomto prípade diskutabilné a nastoľuje dôležité etické problémy, pretože nie je možné posúdiť funkčnú prognózu ochorenia.
Vývoj a prognóza
Z dlhodobého hľadiska a v podmienkach podpory rôznymi použitými terapeutickými metódami je vývoj dobrý a prognóza života normálna.
Možnosti liečby, starostlivosti a následných opatrení
V súčasnosti neexistuje liečba drogami, ktorá by riešila rastový deficit u achondroplastických detí. Rastový hormón nie je aktívna liečba. Existuje niekoľko liečebných režimov, ktoré zlepšujú život týchto detí:
• kineziterapia umožňuje rozvoj chrbtových a brušných svalov a stavia sa proti deformáciám kostí
• chirurgické zákroky umožňujú riešiť komplikácie, ako je kompresia miechy, a sú užitočné pri liečbe možných deformít končatín (osteotómia).
• strava v prípade pacientov s nadváhou, celkom bežná situácia, najmä v detstve
• dôsledné sledovanie infekcií ORL počas detstva a dôsledné liečenie opakujúcich sa infekcií174
• Počas dospievania sa môžu ponúkať tvrdé chirurgické zákroky v snahe predĺžiť končatiny. Optimálny vek je okolo 12 rokov. Získanie 10 cm trvá najmenej rok. Toto predĺženie sa praktizuje v kostiach dolných končatín, v nohe (holenná kosť) a stehne (stehnová kosť). Tieto 4 kosti nie je možné predĺžiť súčasne, pretože ich predĺženie trvá 2 - 4 roky. Tento typ intervencie spôsobuje veľa psychologických a fyziologických problémov a je možné ju zahájiť až po dlhom premýšľaní. Komplikácie týchto zásahov sú bežné.
Každodenný život
Môže to byť komplikované, berúc do úvahy psychologické aspekty, ale aj ťažkosti spojené s domácim a školským usporiadaním, ktoré rešpektujú normy zodpovedajúce normálnym rozmerom dieťaťa a dospelého.
Prax ukazuje, že dieťa malého vzrastu a normálnej inteligencie, ako je achondroplázia, by sa nemalo vzdelávať v špeciálnom prostredí, ale v bežnom školskom systéme, spolu s deťmi rovnakého chronologického veku. S týmto dieťaťom by sa malo zaobchádzať rovnako ako s ostatnými deťmi bez zvýhodňovania alebo nadmernej ochrany. V tomto zmysle je dôležité vytvoriť špeciálne podmienky, ktoré umožnia rozvoj akejkoľvek činnosti zodpovedajúcej veku a obavám pacienta.
Pre školákov sú potrebné niektoré praktické opatrenia v učebni (stôl a stolička prispôsobené pásu dieťaťa), ďalšie úpravy, ktoré umožňujú optimálny prístup ku všetkým inštaláciám (stolička k dispozícii v blízkosti nevyvinutých priestorov (toaleta, knižnica atď.).
Športová aktivita: neexistuje iná formálna kontraindikácia, ako vyhýbať sa športom s opakovanými skokmi (trampolína) a kotúľaním sa (pád na krčnú oblasť). Mali by ste sa vyhnúť násilným športom, pri ktorých môže byť krátky pás hlavným hendikepom. Je potrebné vyhnúť sa príliš dlhému cestovaniu a batožine (pri kratších končatinách sa námaha zdvojnásobí).
Dobrá sociálna integrácia malého dieťaťa zaručuje prijatie rozdielov medzi ním a jeho kolegami. Dieťa sa bude orientovať na činnosti a profesie, pri ktorých malá veľkosť nepredstavuje významnú nevýhodu.