Ako črevné baktérie ovplyvňujú účinnosť imunoterapie proti rakovine
Pondelok 7. septembra 2020
Calgary - Účinky imunoterapie proti rakovine môžu byť u myší zosilnené niektorými črevnými baktériami. Výsledky prezentované v časopise Science (2020; DOI: 10.1126/science.abc3421) naznačujú, že molekula inozín v tom hrá kľúčovú úlohu. Môže sa dostať do krvi cez narušenú črevnú bariéru a zosilniť tak útok T buniek na nádor.
Imunoterapia v posledných rokoch zlepšila liečbu rakoviny. U niektorých nádorov, ako je melanóm alebo nemalobunkový karcinóm pľúc, ktoré v minulosti v pokročilom štádiu viedli k smrti v krátkom čase, sa dnes remisie dosahuje už roky. Imunoterapia však funguje iba u niekoľkých pacientov. U väčšiny je neúspešný.
Pri hľadaní dôvodov boli v posledných rokoch vykonané 2 záhadné pozorovania. Na jednej strane sa zdá, že črevná flóra pacienta ovplyvňuje účinnosť imunoterapie, na druhej strane zjavne podporuje zápal čreva, ku ktorému dochádza pri liečbe inhibítormi kontrolného bodu.
Experimenty uskutočňované tímom vedeným Kathy McCoyovou v Medzinárodnom mikrobiómovom centre na univerzite v Calgary teraz poskytujú možné vysvetlenie klinických pozorovaní a poskytujú návrhy na klinické štúdie.
Vedci vyvolali rakovinu hrubého čreva u myší a potom liečili zvieratá inhibítormi kontrolných bodov (ktoré majú na rozdiel od ľudí tiež dobrý účinok na zvieratá s rakovinou hrubého čreva).
Selektívnou kolonizáciou čriev baktériami boli vedci schopní ovplyvniť účinnosť imunoterapie. Ak sa v čreve vyskytovali druhy Bifidobacterium pseudolongum, Lactobacillus johnsonii alebo Olsenella, došlo po liečbe inhibítormi kontrolného bodu k zreteľnému zníženiu nádorov. Rakovinová imunoterapia bola neúčinná, ak bola osídlená inými baktériami.
Vplyv črevných baktérií na imunoterapiu sa neobmedzoval iba na črevné nádory. Melanómy a nádory močového mechúra by sa tiež mohli lepšie liečiť, keby sa v črevách myši nachádzali určité baktérie.
aerzteblatt.de
Pretože samotné baktérie sa nedajú zistiť v nádoroch, musí existovať sprostredkovateľ. Vedci ho objavili v molekule inozín. Je produkovaný vo veľkom množstve 3 črevnými baktériami a potom sa dostáva do krvi cez črevnú sliznicu. Črevný zápal vyvolaný inhibítormi kontrolných bodov by mohol uľahčiť absorpciu inozínu poškodením slizničnej bariéry.
Je známe, že nukleozid inozín, ktorý sa skladá z purínovej bázy hypoxantínu a cukru D-ribózy, má imunostimulačný účinok. Laboratórne experimenty uskutočnené kanadskými vedcami ukazujú, že inozín pôsobí na T bunky. Dochádza k takzvanej aktivácii Th1, ktorá zjavne povzbudzuje T bunky k útoku na nádorové bunky.
V ďalších experimentoch sa mohol účinok imunoterapie zvýšiť orálnym podaním samotného inozínu. Môže sa teda stať, že priaznivý účinok možno dosiahnuť aj bez zmeny črevnej flóry.
Vážení čitatelia,
Tento článok môžete použiť zadarmo „Môj-DД-prístup“ čítať.
Ak ste už zaregistrovaní, jednoducho zadajte svoje prístupové údaje.
Alebo sa zaregistrujte zadarmo, aby ste získali prístup výlučne k tomuto článku.
Prihlásiť sa
Prihlásiť sa Môj DД a
Zabudol si heslo? zaregistrovať sa
Registráciou v „Mein-DД“ získavate nasledujúce výhody: