Ako prerušované hladovanie chráni myši pred leukémiou
Utorok 13. decembra 2016
Dallas - Prerušovaný pôst môže inhibovať vývoj a progresiu akútnej lymfoblastickej leukémie (ALL) u myší, čo si vedci v Nature Medicine (2016; doi: 10,1038/nm.4252) spájajú so zvýšenou účinnosťou hormónu tukových buniek leptínu. Pri akútnej myeloidnej leukémii (AML) sa nezistil žiadny vplyv pôstu.
ALL je najbežnejšia detská leukémia a dnes je liečiteľná na 90 percent. U dospelých klesá šanca na prežitie okolo 40 percent. AML sa na druhej strane vyskytuje u starších ľudí, ktorí sú často príliš slabí na liečbu kmeňovými bunkami, ktorá im zachráni život. Štúdie preukázali, že nadváha a obezita sú rizikovým faktorom pre VŠETKÝCH. Na zvieracom modeli obezita podporovala progresiu leukémie.
Tím vedený Chengcheng Zhangom z juhozápadného lekárskeho centra Texaskej univerzity v Houstone skúmal, či pôst ovplyvňuje vývoj leukémie. Experimentovali s myšami, ktorým boli po ožarovaní implantované rakovinové bunky. Normálne sa ALL vyskytuje v priebehu niekoľkých týždňov, z ktorých zvieratá zomrú, ak nie sú liečené. Tomu by mohli zabrániť rôzne diéty. Najspoľahlivejšie boli prerušované diéty. Zvieratá sa kŕmili iba určité obdobie každý druhý deň. To spoľahlivo zabránilo vývoju VŠETKÉHO. Všetky zvieratá prežili.
Vedci ďalej skúmali, či pôst má po nástupe ALL nejaký účinok. Aj tu prerušované hladovanie zvyšovalo šance na prežitie, najefektívnejšie boli režimy, v ktorých po dvoch dňoch pôstu nasledovali dva dni pôstu. Prežilo viac ako 60 percent zvierat. Dokonca aj v neskorých štádiách ochorenia po transplantácii kmeňových buniek mohol pôst zlepšiť šance zvierat na prežitie. Pôst dokázal eliminovať rakovinové bunky z kostnej drene a sleziny.
V AML však pôst zlyhal. Prerušovaná strava nemohla zabrániť prepuknutiu leukémie u zvierat. Čas prežitia mal dokonca tendenciu byť kratší ako pri bežnej strave.
Vedci spájajú ochranu proti rakovine so zníženou účinnosťou hormónu leptínu. Leptín sa uvoľňuje z tukových buniek. Signalizuje mozgu, že zásoby sú plné, čo normálne potláča hlad. U mnohých ľudí s obezitou táto kontrolná slučka nefunguje, pretože leptínové receptory v mozgu sa stali necitlivými na hormonálne signály z tukového tkaniva.
Receptory pre leptín sa nachádzajú aj v leukocytoch a predchádzajúce štúdie ukázali, že aktivita týchto receptorov je u ALL oslabená. Vedci preto skúmali, ako pôst ovplyvňuje leptínové receptory leukocytov. Ich výsledky ukazujú, že nedostatok leptínu spôsobený pôstom zvyšuje citlivosť leptínových receptorov na leukemických bunkách.
Prerušovaný pôst by tu mohol byť obzvlášť prospešný, pretože hladiny leptínu stúpajú na konci fázy pôstu. Spolu so zvýšenou citlivosťou receptorov by to mohlo zlepšiť hormonálne pôsobenie. Zhang má podozrenie, že leptín je schopný premieňať bunky leukémie späť na zdravé leukocyty.
Aj u ľudí je znížený počet leptínových receptorov v leukémii B-buniek a T-buniek, dvoch variantoch ALL. Podľa Zhanga majú deti s variantnou leukémiou Prд-B-buniek vyššiu šancu na prežitie, ak sa u rakovinových buniek vyvinie viac leptínových receptorov.
Zhang tiež študoval účinky pôstu na ľudské bunky. Leukemické bunky sa preniesli do myší, ktorých imunitný systém bol pôvodne vypnutý. Zvieratá potom zvyčajne zomrú do niekoľkých týždňov od „ľudskej“ leukémie. V experimentoch so zvieratami, ktoré sa kŕmili normálne, to tak bolo po 35 dňoch. Ak sa na druhej strane zvieratá po transplantácii podrobili pôstnemu režimu s dvojdňovým jedlom, po ktorom nasledovali dva dni bez jedla, zvieratá žili asi 50 dní. V tomto modeli samotný pôst nebol schopný poraziť leukémiu.