Alfa blokátory znižujú krvný tlak a rozširujú cievy

Alfa blokátory, ktoré sa používajú už desaťročia, sú bezpečnou a účinnou súčasťou antihypertenzívnej kombinovanej liečby.

Alfa blokátory pri hypertenzii. Arteriálna hypertenzia nie je len jedným z najdôležitejších nezávislých rizikových faktorov rozvoja a progresie ochorenia koronárnych artérií (CHD), ale aj najčastejšou príčinou chronického srdcového zlyhania. Trvalé poškodenie srdcového svalu a steny arteriálnych ciev, najmä proximálnych častí koronárnej artérie, sa vyskytuje

mechanické namáhanie (hemodynamické faktory),
proliferatívne-hypertrofické zmeny (vnútorné vaskulárne faktory) a
interakcia ďalších rizikových faktorov (kardiovaskulárna remodelácia).

Zvýšené zaťaženie tlakom spôsobuje poškodenie srdca a tepien v dôsledku zvýšeného napätia a rozťahovania (stresu) steny. Aktivácia adrenergného systému (sympatický nervový systém) a systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAA), lokálne uvoľňovanie endoteliálnych faktorov s vazokonstrikčnými a rast podporujúcich vlastností (napr. Endotelín), znížená tvorba endoteliálnych faktorov s vazodilatačnými a rast inhibujúcimi vlastnosťami (napr. Oxid dusnatý, NO ), ako aj metabolické abnormality spôsobujú proliferáciu buniek srdca a cievnej steny a vedú k procesom remodelácie myokardu (srdcová remodelácia) a steny arteriálnych ciev (vaskulárna remodelácia).

Pre hypertenznú kardiomyopatiu je charakteristické neustále zhrubnutie srdcového svalu (hypertrofia ľavého srdca), vedie v počiatočných štádiách k diastolickej ventrikulárnej dysfunkcii (relaxačná porucha) a následne k progresívnemu znižovaniu čerpacej funkcie srdca (systolická ventrikulárna dysfunkcia).

Neskoré aterosklerotické poškodenie postihuje predovšetkým koronárne artérie vo forme ochorenia koronárnych artérií (CHD), cerebrovaskulárnych ciev (mozgová mŕtvica), artérií nôh (okluzívne ochorenie periférnych artérií, PAOD), renálnych artérií (progresívna nefroskleróza), artérií (skleróza) a sietnice Hlavná tepna (aneuryzma aorty) a vedú k významnému zhoršeniu prognózy príslušného pacienta.

Ohrození sú najmä pacienti s poruchami metabolizmu lipidov (dyslipidémia) a metabolizmu uhľohydrátov (diabetes mellitus). Interakcia jednotlivých rizikových faktorov nie je úplne objasnená. Z dôvodu rôznych príčin a komplikácií arteriálnej hypertenzie, profilu nežiaducich účinkov antihypertenzív závislých od dávky a situácie mnohých pacientov s kardiovaskulárnym rizikom je terapeutickou stratégiou voľby antihypertenzívna kombinovaná liečba šitá na mieru konkrétnemu pacientovi.

Liečba arteriálnej hypertenzie pomocou alfa-blokátorov

Alfa receptory, ktoré sa ďalej členia na postsynaptické receptory α1 a presynaptické receptory α2, sprostredkovávajú významné účinky endogénnych katecholamínov. Receptor α1 sprostredkuje kontrakciu buniek hladkého svalstva tepien a žíl.

Aktivácia receptora α2 vedie k zníženiu sympatického tonusu, zvýšeniu vagového tonusu, hromadeniu krvných doštičiek (agregácia krvných doštičiek), zníženému uvoľňovaniu noradrenalínu a acetylcholínu v nervových zakončeniach a metabolickým účinkom.

Vďaka svojej heterogénnej chemickej štruktúre majú alfa blokátory odlišnú afinitu k α1 a α2 receptorom a majú širokú škálu farmakologických účinkov. Prazosín, terazosín, doxazozín a urapidil sú selektívne α1-blokátory, ktoré sa terapeuticky používajú pri liečbe arteriálnej hypertenzie. Yohimbin je selektívny blokátor α2. Fentolamín blokuje receptory α1 a α2 s podobnou intenzitou.

Farmakologické vlastnosti alfa blokátorov

Alfa blokátory ovplyvňujú kardiovaskulárny systém (kardiovaskulárny systém) predovšetkým účinkami na centrálny nervový systém a periférie. Účinnosť alfa blokátorov závisí od stavu kardiovaskulárneho systému pacienta a od relatívnej selektivity príslušnej látky pre receptory α1 alebo α2.

blokátory α1

Blokáda α1 receptora inhibuje vazokonstrikciu ciev arteriálneho odporu (arterioly) a žíl vyvolanú endogénnymi katecholamínmi. Okamžitým dôsledkom je pokles krvného tlaku v dôsledku zníženia periférneho odporu.

Rozsah antihypertenzného účinku, ktorý je výrazný najmä pri nedostatočnom objeme, závisí od aktivity sympatického nervového systému a polohy pacienta (v sede alebo v ľahu).

Poklesu krvného tlaku sprostredkovaného alfa blokátormi čelí zvýšenie srdcovej frekvencie a srdcového výdaja (srdcový výdaj), ako aj zvýšené zadržiavanie tekutín (baroreceptorový reflex).

blokátory α2

α2 receptory hrajú dôležitú úlohu pri regulácii činnosti centrálneho a periférneho nervového systému. Aktivácia presynaptického α2 receptora inhibuje uvoľňovanie noradrenalínu na periférnom nervovom konci, zatiaľ čo aktivácia centrálneho α2 receptora v pontomedulárnej oblasti centrálneho nervového systému inhibuje aktivitu sympatického nervového systému a vedie k poklesu krvného tlaku.

Selektívna blokáda α2 receptorov môže zvýšiť centrálny sympatický tón a zosilniť účinky noradrenalínu uvoľneného na konci periférneho nervu. To aktivuje α- a ß-receptory - srdca aj periférnych ciev - a výsledkom je zvýšenie krvného tlaku.

Fyziologická úloha vaskulárnych α2 receptorov pri regulácii prietoku krvi nebola stanovená; kardiovaskulárne účinky blokátorov α2 receptorov sú smerované cez centrálny nervový systém a sympatické nervové zakončenia.

Ďalšie účinky alfa blokátorov

Alfa blokátory inhibujú nielen kontrakciu hladkých svalov ciev, ale aj kontrakciu hladkých svalov zvierača močového mechúra a prostaty. Selektívna blokáda receptora α1-A znižuje odolnosť močových ciest a tým zvyšuje tok moču.

Farmakologické účinky

Požadované účinky. Alfa blokátory spočiatku znižujú periférny odpor v oblasti arteriol a venóznu kapacitu a môžu viesť k reflexnej tachykardii a zvýšenej aktivite renínu v plazme.

Počas liečby alfa-blokátormi zostáva prietok krvi obličkami nezmenený. Alfa blokátory môžu v závislosti od objemu plazmy spôsobiť posturálnu hypotenziu a zadržiavanie elektrolytov a vody.

Alfa blokátory majú pozitívny vplyv na metabolizmus lipidov, znižujú hladinu triglyceridov a LDL cholesterolu v sére a zvyšujú hladinu HDL cholesterolu v sére. Okrem toho môžu alfa-blokátory tiež podporovať uvoľňovanie inzulínu.

nežiaduce účinky

Antihypertenzívna monoterapia doxazosínom zvyšuje riziko vzniku chronického srdcového zlyhania. Mal by to byť efekt triedy. Pri prvom podaní alfa blokátora alebo rýchlom zvýšení dávky sa môže do 90 minút vyskytnúť ortostatická hypotenzia. Tento jav sa pozoruje najmä po predbežnej liečbe diuretikami alebo ß-blokátormi.

Ako liečba pokračuje, u pacientov sa vyvinie tolerancia. Súčasné podávanie blokátorov vápnikových kanálov a alfa blokátorov má často za následok zadržiavanie tekutín a opuchy členkov. Alfa blokátory nie sú indikované na liečbu pacientov s feochromocytómom.

Aktívne zložky

Selektívne blokátory α1 prazosín, doxazosín a urapidil sú bezpečné a účinné antihypertenzíva.

Prazosín. Prazosín je selektívny blokátor α1 s vysokou selektivitou pre receptor podtypu α1-A. Po perorálnom podaní sa prazosín dobre vstrebáva a má biologickú dostupnosť 50 až 70%. Prazosín sa viaže na plazmatické bielkoviny a metabolizuje sa v pečeni. Vylučovanie obličkami je nízke.

Plazmatický polčas je 2 až 3 hodiny a antihypertenzný účinok pretrváva 6 až 8 hodín. Prazosín sa podáva dvakrát denne, začiatočná dávka je 1 mg. Maximálna denná dávka prazosínu je 20 mg. Pacientom s benígnou hypertrofiou prostaty sa podáva 1 až 5 mg dvakrát denne.

Terazosín. Selektívny α1-blokátor terazosín, VicardR, je o niečo menej účinný ako prazosín a líši sa hlavne svojimi farmakokinetickými vlastnosťami. Terazosín je rozpustný vo vode a má biologickú dostupnosť viac ako 90%. Plazmatický polčas je približne 12 hodín, účinky trvajú viac ako 18 hodín. Terazosín sa preto podáva iba raz denne, odporúčaná začiatočná dávka je 1 mg a maximálna denná dávka je 20 mg.

Doxazosín. Selektívny α1-blokátor doxazosín má polčas 20 hodín a trvanie účinku viac ako 36 hodín. Biologická dostupnosť a metabolizmus v pečeni sú porovnateľné s prazosínom. Výsledky z kontrolovanej štúdie spochybnili antihypertenznú monoterapiu doxazosínom. Počiatočná dávka doxazosínu je 1 mg, maximálna denná dávka je 16 mg.

Urapidil. Selektívny α1-blokátor urapidil má polčas 3 hodiny. U pacientov s hypertenznou krízou alebo hypertenziou je bezpečná a účinná liečba intravenóznou infúziou urapidilu.Orálna dlhodobá liečba sa uskutočňuje urapidilom v retardovanej dávkovej forme v maximálnej dávke 60 mg dvakrát denne.

Terapeutické použitie alfa blokátorov

Liečba hypertonika sa uskutočňuje pomocou iných ako drogových a drogových opatrení. Ak by strava, pohyb a zmena životného štýlu nemali viesť k normalizácii regulácie krvného tlaku (RR

Bryce N. Taylor; Manouchkathe Cassagnol. Alfa adrenergické receptory. StatPearls [internet]. Posledná aktualizácia: 11. októbra 2019.

Alfa blokátory. Univ.-Prof. DR. Günter Steurer. MEDMIX 5/2005