Amoxicilín Klavulanová kyselina Krka 400 mg 57 mg 5 ml prášok na perorálnu suspenziu Abstrakt

Amoxicillin/Clavulanic acid Krka 400 mg/57 mg/5 ml prášok na perorálnu suspenziu Súhrn charakteristických vlastností produktu

NÁZOV LIEKU

Amoxicillin/Clavulanic acid Krka 400 mg/57 mg/5 ml prášok na perorálnu suspenziu

KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

5 ml suspenzie obsahuje 400 mg amoxicilínu (ako trihydrát amoxicilínu) a 57 mg kyseliny klavulanovej (ako klavulanát draselný).

1 ml suspenzie obsahuje amoxicilín 80 mg (ako trihydrát amoxicilínu) a kyselinu klavulanovú 11,4 mg (ako klavulanát draselný)

Pomocné látky so známym účinkom:

5 ml suspenzie obsahuje 12,5 mg aspartámu (E951). 1 ml suspenzie obsahuje 2,5 mg aspartámu (E951).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

LIEKOVÁ FORMA

Prášok na perorálnu suspenziu.

Biely až sivobiely prášok.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Amoxicillin/Clavulanic acid Krka je indikovaný na liečbu nasledujúcich bakteriálnych infekcií u detí a dospelých (pozri časti 4.2, 4.4 a 5.1):

Akútna bakteriálna sinusitída (správne diagnostikovaná)
Akútny zápal stredného ucha
Akútne exacerbácie chronickej bronchitídy (správne diagnostikované)
Ambulantný zápal pľúc
cystitída
pyelonefritída
Infekcie kože a mäkkých tkanív, najmä celulitída, uhryznutie zvieratami, ťažké zubné abscesy s difúznou celulitídou.
Infekcie kostí a kĺbov, najmä osteomyelitída.
Musia sa dodržiavať oficiálne odporúčania týkajúce sa správneho užívania liekov

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávky sú vyjadrené vo vzťahu k obsahu amoxicilínu/kyseliny klavulanovej, pokiaľ dávky nie sú uvedené pre jednotlivé zložky.

Dávka amoxicilínu/kyseliny klavulanovej pri liečbe konkrétneho typu infekcie by mala brať do úvahy:

Patogén a pravdepodobná náchylnosť k antibakteriálnym látkam (pozri časť 4.4)
Závažnosť a lokalizácia infekcie
Vek, váha a funkcia obličiek pacienta, ako je uvedené nižšie.

Podľa potreby je potrebné zvážiť použitie alternatívnych foriem úpravy zmesi amoxicilín/kyselina klavulanová (napr. Tých, ktoré uvoľňujú vyššie dávky amoxicilínu a/alebo iného pomeru amoxicilín/kyselina klavulanová) (pozri časti 4.4 a 5.1).

Pre deti a dospievajúcich s hmotnosťou CMI].

Existujú dva hlavné mechanizmy rezistencie na amoxicilín/kyselinu klavulanovú:

Inaktivácia amoxicilínu beta-laktamázovými enzýmami baktérií, ktoré nie sú inhibované kyselinou klavulanovou, vrátane triedy B, C alebo D.
Zmena PLP, ktorá znižuje afinitu antibiotika k cieľu.

Nepriepustnosť bakteriálnych stien alebo mechanizmus výtokovej pumpy môžu spôsobiť alebo prispievať k bakteriálnej rezistencii, najmä u gramnegatívnych baktérií.

Kritické hodnoty MIC pre amoxicilín/kyselinu klavulanovú sú hodnoty Európskeho výboru pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (EUCAST).

Mikroorganizmus Hodnoty kritickej citlivosti (μg/ml)

Odolný Stredne citlivý

Haemophilus influenzae1 ≤1 -> 1

Morexella catarrhalis1 ≤1 -> 1

Staphylococcus aureus2 ≤2 -> 2

Koaguláza-negatívne stafylokoky2 ≤ 0,25> 0,25

Streptococcus pneumoniae3 ≤0,5 1-2> 2

Grampozitívne anaeróby1 ≤4 8> 8

1 Uvádzané hodnoty sú pre koncentrácie amoxicilínu. Na testovanie citlivosti je koncentrácia kyseliny klavulanovej nastavená na 2 mg/l.

2 Uvádzané hodnoty sú pre oxacilín.

3 Kritické hodnoty v tabuľke sú založené na prahových hodnotách citlivosti na ampicilín.

4 Kritické hodnoty rezistencie R> 8 mg/l zaručujú, že všetky kmene s mechanizmami rezistencie sú považované za rezistentné.

5 Kritické hodnoty v tabuľke vychádzajú z prahových hodnôt citlivosti na benzylpenicilín.

Prevalencia rezistencie sa môže u vybraných druhov líšiť v závislosti od geografickej oblasti a času a sú potrebné miestne informácie o rezistencii, najmä pri liečbe závažných infekcií. V prípade potreby je potrebné vyhľadať odborný posudok, keď je lokálna prevalencia rezistencie taká vysoká, že užitočnosť antibiotika je prinajmenšom v prípade určitých typov infekcií otázna.

Bežne citlivé druhy

Grampozitívne aeróbne mikroorganizmy

Staphylococcus aureus (citlivý na meticilín)

Streptococcus pyogenes a iné beta-hemolytické streptokoky

Skupina Streptococcus viridans

Gramnegatívne aeróbne mikroorganizmy

Druhy, u ktorých môže byť problémom získaná rezistencia

Grampozitívne aeróbne mikroorganizmy

Gramnegatívne aeróbne mikroorganizmy

Prirodzene odolné mikroorganizmy

Gramnegatívne aeróbne mikroorganizmy

Prirodzená stredná citlivosť pri absencii získania mechanizmov rezistencie.

Všetky stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné na amoxicilín/kyselinu klavulanovú.

1 Streptococcus pneumoniae, ktorý je plne citlivý na penicilín, sa môže liečiť formuláciou amoxicilín/kyselina klavulanová. Organizmy s precitlivenosťou na penicilín by sa nemali liečiť týmto liekom (pozri časti 4.2 a 4.4).

2 V niektorých krajinách Európskej únie boli kmene s nižšou citlivosťou hlásené o viac ako 10%.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Amoxicilín a kyselina klavulanová sa vo fyziologickom pH úplne disociujú vo vodnom roztoku. Obidve zložky sa vstrebávajú rýchlo a efektívne perorálne. Absorpcia amoxicilínu/kyseliny klavulanovej je optimálna, ak sa podáva na začiatku jedla. Po perorálnom podaní majú amoxicilín a kyselina klavulanová biologickú dostupnosť približne 70%.

Plazmatické profily obidvoch zložiek sú podobné a maximálna plazmatická koncentrácia (Tmax) je v oboch prípadoch približne jedna hodina.

Farmakokinetické výsledky dvoch samostatných štúdií, v ktorých sa amoxicilín/kyselina klavulanová (875 mg/125 mg tablety dvakrát denne) podávali nalačno skupine zdravých dobrovoľníkov, sú uvedené nižšie.

Priemerné hodnoty (+ SD) farmakokinetických parametrov

Dávka Cmax Tmax * AUC (0-24 h) T 1/2

AMX - amoxicilín, AC - kyselina klavulanová

Sérové koncentrácie amoxicilínu a kyseliny klavulanovej získané s liekom Amoxicillin/Krka klavulanová kyselina sú podobné tým, ktoré sa dosahujú perorálnym podávaním iba dávok amoxicilínu alebo iba dávok kyseliny klavulanovej.

Asi 25% z celkového množstva plazmatického liečiva v prípade kyseliny klavulanovej a 18% z celkového množstva plazmatického liečiva v prípade amoxicilínu sa viaže na bielkoviny.

Zdanlivý distribučný objem je približne 0,3-0,4 l/kg pre amoxicilín a približne 0,2 l/kg pre kyselinu klavulanovú.

Po intravenóznom podaní sa amoxicilín aj kyselina klavulanová zistili v žlčníku, brušnom tkanive, koži, tuku, svalovom tkanive, synoviálnej a peritoneálnej tekutine, žlči a hnisu. Amoxicilín nie je správne distribuovaný v mozgovomiechovom moku.

V štúdiách na zvieratách nie sú dôkazy o významnom zadržiavaní látok odvodených z liečiva v tkanivách v oboch zložkách. Amoxicilín, podobne ako väčšina penicilínov, sa dá zistiť v mlieku. Stopy kyseliny klavulanovej sa dajú zistiť aj v mlieku (pozri časť 4.6).

Ukázalo sa, že amoxicilín aj kyselina klavulanová prestupujú placentárnou bariérou (pozri časť 4.6).

Amoxicilín sa čiastočne vylučuje močom ako inaktívna kyselina penicilínová v množstvách zodpovedajúcich až 10–25% počiatočnej dávky. Kyselina klavulanová sa u ľudí rozsiahle metabolizuje a vylučuje sa močom a stolicou a ako oxid uhličitý sa vylučuje vzduchom.

Hlavnou cestou eliminácie amoxicilínu sú obličky, zatiaľ čo kyselina klavulanová sa vylučuje obličkami aj nerenálnymi mechanizmami.

Kombinácia amoxicilín/kyselina klavulanová má priemerný polčas približne jednu hodinu a priemerný celkový klírens približne 25 l/h u zdravých osôb. Približne 60 až 70% amoxicilínu a približne 40 až 65% kyseliny klavulanovej sa vylučuje nezmenené močom počas prvých 6 hodín po podaní jednej tablety Amoxicillin/Clavulanic Acid Krka 250 mg/125 mg alebo 500 mg/125 mg. . Rôzne štúdie pozorovali, že vylučovanie močom bolo počas 24 hodín 50-85% pre amoxicilín a 27-60% pre kyselinu klavulanovú. V prípade kyseliny klavulanovej sa najvyššie množstvo liečiva vylúčilo počas prvých 2 hodín po podaní.

Súbežné užívanie probenecidu oneskoruje vylučovanie amoxicilínu, nie však kyseliny klavulanovej (pozri časť 4.5).

Polčas amoxicilínu je podobný pre deti od 3 mesiacov do 2 rokov, staršie deti, dospievajúcich a dospelých. U veľmi malých detí (vrátane predčasne narodených detí) v prvom týždni života nemá interval podania prekročiť dve denné podania z dôvodu nezrelosti renálnej cesty vylučovania. Pretože u starších pacientov je vyššia pravdepodobnosť poškodenia funkcie obličiek, je pri výbere dávky potrebná opatrnosť a môže byť užitočné sledovať funkciu obličiek.

Po perorálnom podaní amoxicilínu/kyseliny klavulanovej zdravým mužom a ženám nemalo pohlavie žiadny významný vplyv na farmakokinetiku amoxicilínu alebo kyseliny klavulanovej.

Celkový sérový klírens kombinácie amoxicilín/kyselina klavulanová klesá úmerne so znížením funkcie obličiek. Pokles klírensu lieku je výraznejší pri amoxicilíne ako pri kyseline klavulanovej, pretože vyššie percento amoxicilínu sa vylučuje obličkami. Dávky poškodenia funkcie obličiek by preto mali zabrániť akumulácii amoxicilínu pri zachovaní primeraných koncentrácií kyseliny klavulanovej (pozri časť 4.2).

U pacientov s poškodením funkcie pečene je potrebné starostlivo určiť dávky a pravidelne sledovať funkciu pečene.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe farmakologickej bezpečnosti, genotoxicity a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Štúdie toxicity po opakovanom podaní uskutočnené na psoch s amoxicilínom/kyselinou klavulanovou odhalili žalúdočné podráždenie a zvracanie a zmenu farby jazyka.

S liekom Amoxicillin/Kyselina klavulanová alebo s jej zložkami sa nevykonali žiadne štúdie karcinogenity.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Zoznam pomocných látok

Koloidný oxid kremičitý

6.2 Inkompatibility

6.3 Čas použiteľnosti

Rekonštituovaná suspenzia sa môže používať až 7 dní.

Uchovávajte v chladničke pri teplote 2 ° C - 8 ° C.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 ° C.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

HDPE fľaša s etiketou na rekonštitúciu, polypropylénové viečko z CRC: škatuľa so 6 g, 12 g, 14 g alebo 20 g prášku na rekonštitúciu v 30 ml, 60 ml, 70 ml alebo 100 ml perorálnej suspenzie. 5 ml dávkovacia lyžička polystyrénu s označením 0,5 ml až 5 ml je v balení v 0,5 ml dávkovacích intervaloch.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pred použitím skontrolujte, či je tesnenie veka neporušené. Injekčnou liekovkou pretrepte, aby ste odstránili prášok. Pridajte pitnú vodu po značku, položte na ňu viečko a dobre ju pretrepte. Potom doplňte pitnú vodu presne na hladinu a potom poriadne pretrepte.

Pred každým použitím injekčnú liekovku dobre pretrepte.

Perorálna suspenzia je biela až sivobiela s ovocným zápachom.

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.

DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

REGISTRAČNÉ ČÍSLA

DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE A PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

DÁTUM REVÍZIE TEXTU