Amyloidóza obličiek
Amyloidóza obličiek je stav charakterizovaný extracelulárnym ukladaním bielkovinového materiálu (amyloidu) v obličkách.
amyloid Skladá sa z plazmatických proteínov, s fibrilárnou štruktúrou, nerozpustných. Amyloidové fibrily možno pozorovať v elektrónovej mikroskopii. Röntgenová difrakcia odhalí beta-skladanú štruktúru. Táto štruktúra vysvetľuje, prečo vo svetelnej mikroskopii po zafarbení kongo červenou amyloid produkuje žltozelenú fluorescenciu v polarizovanom svetle. Okrem fibrilárnych proteínov obsahuje amyloidný materiál aj zložku plazmy s päťuholníkovou štruktúrou (nazývanou tiež „látka P“ alebo SAP - päťuholníkové amyloidové sérum) - sérový alfa-globulín, ktorý pôsobí ako kofaktor pri tvorbe fibríl.
Existuje idiopatická primárna amyloidóza (etiológia neznáma)
a a sekundárna amyloidóza, spojené s chronickými zápalovými ochoreniami - reumatoidná artritída, psoriatická artritída, ankylozujúca spondylitída; hnisavé choroby - bronchiektázia, tuberkulóza, infikované chronické ulcerácie; neoplastické procesy - Hodgkin, mnohopočetný myelóm.
Bolo identifikovaných 20 prekurzorov (plazmatické proteíny, ktoré môžu generovať amylodín). Najdôležitejšie typy prekurzorov sú:
- Typ AA - sérový proteín amyloidu A pri sekundárnej amyloidóze.
- Typ AL - ľahké monoklonálne reťazce, pri primárnej amyloidóze, pri mnohopočetnom myelóme
- Typ Aβ2M (beta 2 mikroglobulín) - u hemodialyzovaných pacientov
- Typ Ap - cerebrálna amyloidóza z Alzheimerovej choroby
Jedným z najbežnejších miest ukladania amyloidu sú obličky. Na tejto úrovni to možno splniť:
- AA amyloidóza
- amyloidóza AL
- alebo dedičná amyloidóza.
Klinicko-biologický obraz
Pre amyloidózu obličiek sú charakteristické obličkové prejavy a extrarenálne prejavy.
Od obličkové prejavy, spomenúť:
- Nefrotický syndróm - proteinúria, nízky obsah bielkovín v sére, hypercholesterolémia, opuchy
- Renálna nedostatočnosť v dôsledku ukladania amyloidu v obličkových cievach (obličková nedostatočnosť s minimálnou proteinúriou)
- Distálna tubulárna acidóza spôsobená ukladaním amyloidu v proximálnych a distálnych stočených tubuloch
- Krvný tlak je zvyčajne nízky v dôsledku asociácie srdcovej amyloidózy (zlyhanie srdca) a nadobličkovej amyloidózy (nedostatočnosť nadobličiek).
- V zažívacom trakte: makroglosia, hnačkový syndróm, hepatomegália, splenomegália
- Na úrovni srdca: poruchy rytmu, zlyhanie srdca, tromby v predsieni, obmedzujúca kardiomyopatia
- Spoločné prejavy: artralgie
- Na úrovni autonómneho nervového systému: ortostatická hypotenzia, impotencia, poruchy črevného prechodu
- Cievne poškodenie: krehkosť kapilár
- Endokrinné poškodenie: nedostatočnosť nadobličiek, hypotyreóza
Diagnostické
Definitívna diagnóza pri amyloidóze je založená na histologické vyšetrenie biopsie obličkové, pečeňové, rektálne alebo ďasno. Histologický aspekt renálneho fragmentu je charakterizovaný prítomnosťou amyloidových depozitov v mezangiu, v glomerulárnej bazálnej membráne, v stenách krvných ciev, v interstíciu a v bazálnych membránach proximálnej a distálnej skrútenej trubice. Pomocou imunoflorescencie je možné určiť typ prítomnej amyloidózy. Teda v obličková amyloidóza AL existujú ľahké reťazce lambda alebo kappa Ig a obličková amyloidóza AA nájdeme AA proteín.
Diagnózu obličkovej amyloidózy možno podporiť aj scintigrafiou pomocou SAP (päťuholníkové amyloidové sérum) označeného technéciom, ktoré je fixované na slezinnej, obličkovej a pečeňovej úrovni.
Amyloidóza AA (sekundárna amyloidóza) dáva do popredia poškodenie obličiek, dotyk iných orgánov je zriedkavejší. Vývoj AA (sekundárnej) amyloidózy smeruje k chronickému konečnému štádiu ochorenia obličiek. Prežitie pacientov je znížené v dôsledku podvýživy, porúch srdca a zažívacieho traktu a hypotenzie, ktorá zhoršuje ochorenie výskytom trombózy obličkových žíl. Po transplantácii obličky sa AA amyloidóza opakuje na transplantovanej (transplantovanej) obličke v 30% prípadov.
Liečba renálnej amyloidózy
Liečba AA amyloidózy spočíva v: liečenie príčiny (excízia bronchiektázie, liečba reumatoidnej artritídy) umožňuje zlepšenie klinických prejavov. Pokusy o liečbu kolchicín môže priniesť pozitívne výsledky.
AL amyloidóza (primárna amyloidóza) na obličkovej úrovni je spolu s poškodením glomerulov častejšia vaskulárnym a tubulárnym postihnutím ako v prípade AA amyloidózy. Makroglosia, srdcové a neurologické poruchy sú bežnejšie ako pri AA amyloidóze. Diagnózu AL amyloidózy potvrdzuje aj detekcia paraproteínu v sére a v moči.
Vývoj AL (primitívnej) amyloidózy je nepriaznivý pretože úmrtnosť jeden rok po stanovení diagnózy je 50% na zlyhanie srdca. U pacientov, ktorí prežijú dlhšie (bez poškodenia srdca), sa rozvinie mnohopočetný myelóm.
Liečba AL amyloidózy je založená na chemoterapia (prednison a melfalan), transplantácia kmeňových buniek. Študuje sa účinok prípravku CPHPC ktorý inhibuje väzbu sérového amyloidového proteínu na amyloidné vlákna. Používa sa aj prípravok Fibrilex ktorý inhibuje fibrillogenézu. Liečba dialýza (hemodialýza alebo peritoneálna dialýza) sa aplikuje s priaznivými výsledkami u pacientov so zlyhaním obličiek v uremickom štádiu.
Dedičná amyloidóza obličiek má klinickú formu stredomorskej rodinnej horúčky. Tento stav sa vyskytuje v krajinách východného Stredomoria. Je to spôsobené mutáciou v géne, ktorý generuje proteín (marenostrin), ktorý funguje ako intranukleárny regulátor transkripcie zápalových peptidov. Klinicky sa z tohto stavu vyvinú ohniská charakterizované horúčkou (do 40 ° C), bolestivými záchvatmi, pleurézou, peritonitídou. Ochorenie je zvyčajne komplikované amyloidózou typu AA, ktorá postihuje hlavne obličky. Liečba spočíva v podaní kolchicínu 1 - 2 mg/deň. Kolchicín oneskoruje progresiu zlyhania obličiek.
- Perinefretický a renálny absces
- Diabetes insipidus
- Alportov syndróm - dedičná nefritída
- amyloidóza
- Renálny absces
- glomerulonefritída
- Akútne zlyhanie obličiek - IRA
- Chronické zlyhanie obličiek - CKD
- Obličkové kamene
- Polycystické obličky
- Abnormálny zápach moču
- Dysfunkcia rýchleho občerstvenia a obličiek - existuje súvislosť?
- Obličky
Pokiaľ sa donedávna vedelo, že znečistenie ovzdušia má negatívny vplyv na srdce a pľúca.
V kontexte, v ktorom sú maratóny čoraz populárnejšie, sa uskutočnili výsledky nedávneho výskumu .
Na liečbu familiárnej amyloidózy, ktorá sa vyskytuje, sa teraz môže používať nový liek s názvom patiiran.