Analýza nových rizikových faktorov, ktoré ovplyvňujú kontrolu príjmu potravy a reguláciu telesnej hmotnosti
Výskumný projekt: PN-II-ID-PCE-2012-4-0608
Typ projektu: Prieskumné výskumné projekty
Číslo zmluvy: 48/09.02.2013
Obdobie vývoja: September 2013— september 2016
Mihai COVASA
Ministerstvo zdravotníctva a ľudského rozvoja
Univerzita „Stefan cel Mare“ v rumunskej Suceave
E-mail: [email protected], [email protected]
Všeobecným cieľom tohto projektu je preskúmať úlohu pri signalizácii orálnych a post-orálnych zložiek, pri kontrole príjmu potravy a pri vzniku obezity.
Prvý cieľ je skontrolovať, či majú obézne potkany deficit v orálnom a post-orálnom prenose a signalizácii, čo by viedlo k hyperfágii a prírastku hmotnosti. Zatiaľ nie je známe, či sú funkcie ovplyvňujúce chuť, črevné chemoreceptory a citlivosť na obezitu bežné alebo nedostatočné znaky získané z faktorov prostredia.
Druhý navrhovaný cieľ spočíva v identifikácii mechanizmov (fyziologických, metabolických, nervových), ktoré sú základom vzťahu medzi črevnou bakteriálnou flórou (mikrobiota) a reguláciou energetickej rovnováhy u zvierat náchylných na obezitu.
Na dosiahnutie týchto cieľov je projekt rozdelený na štyri hlavné vedecké etapy.
1. etapa - Výhodné chuťové funkcie sa budú analyzovať pomocou predisponovaných (OP) a rezistentných (OR) zvierat, ktoré sú vystavené hyperlipidovému a hyperenergickému režimu (HE/HF). Pomocou prednostného krátkodobého testovania budeme analyzovať orálnu citlivosť na rôzne roztoky s rôznymi koncentráciami, ktoré sú preferované u OP a OR potkanov. Bude tiež preskúmaná úloha dopaminergného systému (AD) zapojeného do odmeny pri sprostredkovaní orosenzorických reakcií na cukry a tuky.
2. etapa - Bude sa skúmať post-orálna citlivosť výživných látok a peptidov na intestinálnej úrovni u OP potkanov a ustanovia sa základné vzťahy medzi chuťovou odmenou, v ktorej prevláda režim HE/HF (z potkanej stravy), a intestinálnou spätnou väzbou. Zvieratá dostanú intravenóznu infúziu výživných látok (glukóza alebo lipidy) alebo systémové podanie agonistu GLP-1, peptidu sýtosti aktivovaného v reakcii na živiny distálnymi črevnými L bunkami. Okrem toho bude prispievať receptor D1R a D2R k zmene citlivosti na živiny. sa môžu analyzovať s použitím antagonistov DA receptora.
3. etapa - Bude sa analyzovať úloha črevnej mikrobioty pri kontrole príjmu potravy a obezity, ako aj úloha tejto črevnej biologickej flóry pri modulácii sýtosti, citlivosti na živiny, metabolizmu a kontroly chuti do jedla a pri regulácii homeostázy energie.
Krok 4 - Vzťah medzi účinkami medzi črevnou mikrobiotou a obezitou sa bude hodnotiť uskutočňovaním ekvivalentných štúdií medzi zvieratami s intaktnou mikrobiotou, OP zvieratami, OR zvieratami a zvieratami bez mikroflóry. Cieľom je overiť, či je správanie, ale aj biologické zmeny spojené s fenotypom a/alebo stravou prenosné na zvieratá GF.