androstendión; Ústredná vojenská pohotovostná fakultná nemocnica Dr.
androstendión
Všeobecné informácie
Androstendión je dôležitým prekurzorom v biosyntéze androgénových a estrogénových hormónov. Hormón je vylučovaný hlavne nadobličkami (produkcia, ktorá je kontrolovaná, aspoň čiastočne, ACTH) a tiež semenníkmi a vaječníkmi (nezávisle od ACTH) DHEA-S adrenálneho pôvodu.
Existujú významné rozdiely v denných hodnotách s vrcholom okolo 7. hodiny ráno. a minimálne o 16.00 hod. Výrazné prírastky sa môžu vyskytnúť po puberte s maximálnou hladinou okolo 20 rokov, zatiaľ čo prudké poklesy sa zaznamenajú po menopauze.
Zvýšené koncentrácie hormónov nadobličiek a androgénov sú spôsobené nadmernou produkciou dehydroepiandrosterónu (DHEA) a androstendiónu, ktoré sa v extraglandulárnych tkanivách premieňajú na testosterón, ktorý je zodpovedný za väčšinu účinkov virilizácie. Zvýšené hladiny androstendiónu spôsobujú príznaky a/alebo príznaky hyperandrogenizmu u žien, muži sú zvyčajne asymptomatickí a niekedy môžu mať gynekomastiu v dôsledku periférnej premeny androgénov na estrogén. Klinické prejavy androgénneho prebytku sú: hirzutizmus (tvorba nadmerného ochlpenia u žien s mužskými vlasmi), oligomenorea, akné a ďalšie príznaky virilizácie (tvar tela muža, vývoj svalov, zhrubnutie hlasu, alopécia, klitoromegália).
Nadbytok androgénnych hormónov môže súvisieť s variabilnou sekréciou iných hormónov nadobličiek, a preto sa môže vyskytnúť ako „čistý“ virilizačný syndróm alebo ako „zmiešaný“ syndróm spojený so zvýšenou produkciou glukokortikoidov a Cushingovým syndrómom.
Androstendión sa zvyšuje v prípade hirzutizmu, Stein-Leventhalovho syndrómu, vrodenej adrenálnej hyperplázie (adrenogenitálny syndróm), Cushingovho syndrómu, ektopických nádorov produkujúcich ACTH, adrenálnych adrenómov alebo karcinómov, hyperplázie vaječníkov, osteoporózy u žien. Asi 60% prípadov ženského hirzutizmu sa vyznačuje zvýšením hladín androstendiónu.
Dievčatá do 7-8 rokov a chlapci do 8-9 rokov s predčasným nástupom ochlpenia môžu trpieť buď predčasnou adrenarche, alebo skorou pubertou, alebo klinickými stavmi a stanovenie androstendiónu spolu s FSH, LH, voľným a celkovým testosterónom, estradiolom, SHBG, vo väčšine prípadov stanoví správnu diagnózu.
Odporúčania pre stanovenie androstendiónu - identifikácia nadbytku androgénnych hormónov a diferenciálna diagnostika hyperandrogenizmu (spolu s určením iných pohlavných steroidov: voľný a celkový testosterón, DHEA-S a SHBG); diagnóza adrenogenitálneho syndrómu (spolu s stanovením 17-hydroxyprogesterónu, DHEA-S a kortizolu); sledovanie adrenogenitálneho syndrómu (spolu so stanovením celkového testosterónu, 17-hydroxyprogesterónu a DHEA-S); diagnostika predčasnej adrenarchie (spolu s určením FSH, LH, voľného a celkového testosterónu, estradiolu, SHBG, 17-hydroxyprogesterónu a DHEA-S); vyšetrovanie neplodnosti.
Výcvik pacientov - pôst (napr. pôst); u žien sa zber vykonáva jeden týždeň pred menštruáciou alebo po nej.
Odobratý exemplár - príde krv.
Zberová nádoba - vacutainer bez antikoagulancia, s/bez separačného gélu.
Po zbere potrebné spracovanie - sérum sa oddelí odstredením; čerstvé sérum sa spracuje; ak to nie je možné, sérum sa má uchovávať pri 2 - 8 ° C alebo -20 ° C.
Skúšobný objem - minimálne 1 ml ser.
Príčiny odmietnutia dôkazov - intenzívne hemolyzovaný exemplár.
Vyskúšajte stabilitu - 24 hodín pri izbovej teplote; 7 dní pri 2-8 ° C; 2 mesiace pri -20 ° C.
Metóda a interpretácia výsledkov
Metóda- RIA (rádioimunotest).
Referenčné hodnoty
androstendión
Interpretácia výsledkov
Zvýšené hodnoty androstendiónu naznačujú nadmernú produkciu androgénu buď nadobličkového alebo gonadálneho pôvodu. Mierny nárast je zvyčajne idiopatický u dospelých alebo môže súvisieť so syndrómom polycystických vaječníkov u žien alebo s užívaním steroidných doplnkov u mužov i žien. Úrovne vyššie ako 5 ng/ml môžu naznačovať prítomnosť nádorov nadobličiek vylučujúcich androgény alebo menej často nádorov gonád. U viac ako 90% pacientov s benígnymi nádormi nadobličiek sa koncentrácia androstendiónu zvyšuje na hodnoty nad 5 ng/ml.
Väčšina karcinómov vylučujúcich androgény môže mať tiež zvýšené hladiny androstendiónu, ale charakteristickejšie súvisí s významným zvýšením 17-α-hydroxyprogesterónu a DHEA-S. Gonadálne nádory vylučujúce androgén tiež produkujú androstendión, ale v nižších koncentráciách ako nadobličky.
U ľudí s vysokými východiskovými androgénovými hormónmi (napr. Syndrómom polycystických vaječníkov) nie je zvýšenie sérového obsahu androstendiónu a testosterónu dostatočné na to, aby umožnili jednoznačnú diagnostiku nádorov gonád. V týchto prípadoch sa používa pomer medzi testosterónom a androstendiónom, ktorý je za normálnych podmienok 1 a za patologických podmienok má hodnoty> 1,5, čo je dôležitý ukazovateľ tvorby neoplastických androgénov.
Pozitívna diagnóza adrenogenitálneho syndrómu si vždy vyžaduje meranie niekoľkých prekurzorov androgénu. Najbežnejšou príčinou adrenogenitálneho syndrómu (> 90% prípadov) je mutácia v géne pre 21-hydroxylázu (CYP21A2), ktorá spôsobuje 5 až 10-krát vyššie hodnoty androstendiónu ako normálne koncentrácie. Hladiny 17-α-hydroxyprogesterónu sú zvyčajne vysoké, zatiaľ čo hladiny kortizolu v sére sú nízke alebo nedetegovateľné.
V prípade oveľa menej častej mutácie génu CYP11A je koncentrácia androstendiónu vysoká na rovnakej úrovni ako pri deficite 21-hydroxylázy, kortizol je tiež znížený, ale 17-α-hydroxyprogesterón je len mierne zvýšený alebo má dokonca normálne hodnoty.
Deficit 3β-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 1 je charakterizovaný nízkymi hladinami kortizolu, významným zvýšením DHEA-S a 17-α-hydroxypregnenolónu, zatiaľ čo androstendión je nízky alebo normálny, zriedka má mierne zvýšené hodnoty.
Veľmi zriedkavý klinický stav nedostatku STAR („steroidogénny akútny regulačný proteín“) súvisí s nízkou hladinou všetkých steroidných hormónov a vysokou hladinou cholesterolu.
Pri deficite androstendiónu 17-α-hydroxylázy majú všetky ostatné prekurzory androgénu (17-α-hydroxypregnenolón, 17-α-hydroxyprogesterón, DHEA-S), pohlavné steroidy (testosterón, estrón, estradiol) a kortizol nízke plazmatické koncentrácie. zatiaľ čo sa zvyšuje produkcia mineralokortikoidov a ich prekurzorov, najmä progesterónu, 11-hydroxykortikosterónu, 18-deoxykortikosterónu a kortikosterónu.
U predčasnej adrenarhy budú iba androgény nadobličkového pôvodu (hlavne DHEA-S a v menšej miere androstendión) zvýšené nad pre-behaviorálne hladiny, zatiaľ čo v skorej puberte dôjde k poklesu SHBG a variabilnému zvýšeniu gonadotropínov a pohlavné steroidy pohlavných žliaz nad hornú hranicu predpubertálneho referenčného rozsahu.
Limity a interferencie
Podávanie androstendiónu a v menšej miere DHEA-S môže viesť k zvýšeniu sérových hladín androstendiónu.
Dávky v rozmedzí od 300 do 400 mg/deň môžu zdvojnásobiť plazmatickú koncentráciu hormónu.
Aj keď v porovnaní s DHEA-S bolo publikovaných málo informácií o účinkoch hormónov a liekov na koncentrácie androstendiónu, je pravdepodobné, že mnohé z nich môžu viesť k zmenám v sérových hladinách.
Lieky, ktoré aktivujú pečeňové enzýmy, tie, ktoré ovplyvňujú lipidový metabolizmus, a ďalšie steroidné hormóny môžu spôsobiť zníženie plazmatických hladín androstendiónu. Ako tieto zmeny korelujú s referenčným rozsahom a či sú klinicky významné alebo nie, zostáva neznáme. Vo väčšine prípadov nie sú zmeny vyvolané podaním rôznych liekov významné, aby spôsobili diagnostické chyby.
Podávanie rádioaktívnych izotopov 24 hodín pred odberom krvi môže spôsobiť analytické rušenie.