Anticholinergické vedľajšie účinky Stupnica hodnotenia rizika PZ - Pharmazeutische Zeitung
Autori: Saskia Fuhrmann a Jane Schröder/Kombinácia liekov s anticholinergickými vedľajšími účinkami môže mať za následok aditívne účinky. Posúdiť ich relevantnosť je niekedy ťažké. Okrem databázy ABDA je možné použiť stupnicu, ktorá pomocou bodového systému váži anticholinergické riziko aktívnych zložiek.
74-ročný pacient, o ktorý sa starajú v rámci Drug Initiative Sachsen-Thüringen (ARMIN), trpí cukrovkou typu 2, srdcovým zlyhaním, chronickou obštrukčnou chorobou pľúc, depresiou a zlyhaním obličiek. Na liečbu svrbenia, nepokoja a inkontinencie moču pacient užíva ako dlhodobú liečbu hydroxyzín (25 mg, 1-0-½), prometazín (25 mg, 0-0-1) a oxbutynín (2,5 mg tablety bez meškania, ½). -½-1) a. Ide o tri látky s anticholinergickým účinkom. V databáze ABDA sa pre tri pomenované účinné látky zobrazujú dve interakcie:
- Interakcia Hydroxyzín-Prometazín: Neodporúča sa súčasná liečba niekoľkých liekov, ktoré predlžujú QT čas.
- Interakcia oxybutynín-prometazín: Z dôvodu aditívnych anticholinergných účinkov je potrebné sledovanie alebo úprava.
"width =" 300 "height =" 285 "/>
Ak sú staršie osoby zmätené, mali by sa zvážiť aj anticholinergické vedľajšie účinky a podľa toho sa má prehodnotiť liečba.
Databáza ABDA však výslovne neodkazuje na anticholinergný vedľajší účinok hydroxyzínu, ktorý je možné nepredvídateľne zosilniť súčasným podávaním ďalších látok s anticholinergickým účinkom. To by mohlo nesprávne viesť k podceneniu dôležitosti anticholinergných vedľajších účinkov pri hodnotení lieku.
Dôležitá rola veku
Vyvstávajú nasledujúce otázky: Aký je klinický význam aditívnych anticholinergných účinkov? Okrem interakcie spôsobenej predĺžením času QT by sa mali všetky tri látky kriticky testovať kvôli aditívnemu anticholinergickému účinku týchto troch látok a vysokému veku pacienta.?
Americká interakčná databáza Lexicomp ® Drug Interactions varuje pred súčasným použitím dvoch alebo viacerých liekov s anticholinergnou aktívnou zložkou (terapeutický zámer alebo vedľajší účinok): Tam sa zobrazujú interakčné správy pre súčasné užívanie hydroxyzínu a oxybutynínu, ako aj pre oxybutynín a prometazín. Riziko týchto interakcií sa hodnotí ako mierne.
Súčasné použitie dvoch alebo viacerých liekov s anticholínergickými aktívnymi zložkami je často klinicky opodstatnené, je však potrebné rozpoznať a sledovať riziko nežiaducich účinkov. Opatrnosť je potrebná najmä u starších pacientov. Pri súčasnej liečbe sa môžu vyskytnúť zvýšené anticholinergické účinky, ako je sucho v ústach, zápcha, tachykardia, poruchy močenia, znížené potenie, poruchy akomodácie a mydriáza. Okrem toho sa môžu vyskytnúť škodlivé syndrómy so zmätenosťou, halucináciami a stavmi vzrušenia. Kognitívny výkon sa môže znížiť, najmä u starších pacientov.
Stupnica rizika pre nežiaduce anticholinergické účinky podľa Rudolph a kol., Arch Intern Med 2008; 168: 508-511
| Amitriptylín | Amantadín | Levodopa/karbidopa |
| Atropín | Baklofén | Entakapon |
| Chlórfenamín | Cetirizín | Haloperidol |
| Cyproheptadín | Cimetidín | Metokarbamol |
| Difenhydramín | Klozapín | Metoklopramid |
| Flufenazín | Loperamid | Mirtazapín |
| Hydroxyzín | Loratadín | Paroxetín |
| Imipramín | Nortriptylín | Pramipexol |
| Oxybutynín | Olanzapín | Kvetiapín |
| Perfenazín | Pseudoefedrín | Ranitidín |
| Prometazín | Tolterodín | Risperidón |
| Tioridazín | Selegilín | |
| Tizanidín | Trazodón | |
| Ziprasidón |
Skupina okolo Dr. V roku 2008 James L. Rudolph z Boston Healthcare System pre záležitosti veteránov vyvinul stupnicu rizika pre často predpisované lieky s anticholinergickými aktívnymi zložkami na základe údajov o liekoch pre pacientov vo veku 65 rokov a viac („Archives of Internal Medicine“, DOI: 10.1001/archinternmed.2007.106.) Túto stupnicu je možné použiť s cieľom odhadnúť individuálne riziko anticholinergných nežiaducich účinkov. Jednotlivé lieky boli klasifikované s 1 až 3 bodmi (pozri tabuľku).
Trikrát veľmi vysoké riziko
Tri spomínané účinné látky, hydroxyzín, oxbutynín a prometazín, sú klasifikované v skupine s najvyšším rizikom. Samotný jeden liek v tejto skupine spôsobuje dva alebo viac anticholinergných vedľajších účinkov u viac ako 70 percent pacientov. Periférne a centrálne anticholinergné účinky liekov sa dokonca zvyšujú. Výsledkom je, že popísaný pacient s ARMINOM má významne zvýšené riziko anticholinergných nežiaducich účinkov.
Hydroxyzín a oxybutynín sú tiež na zozname Priscus, pretože boli na základe konsenzu odborníkov klasifikované ako potenciálne neadekvátne lieky u starších ľudí. Ako terapeutické alternatívy k hydroxyzínu sa uvádzajú nesedatívne/menej anticholinergické antihistaminiká, ako je cetirizín, loratadín alebo desloratadín. Namiesto oxybutynínu môžu byť predpísané neliečivé terapie, ako sú cvičenia panvového dna, fyzická a behaviorálna terapia alebo trospium. Oxybutynín v neretardovanej forme je dokonca zaradený do kategórie D (nerobiť) na zozname Forta. Podľa tohto klasifikačného systému by sa tento liek mal starším ľuďom vyhnúť za každú cenu.
Liečba anticholinergikami by mala byť vždy sledovaná obzvlášť starostlivo a pravidelne by sa mala kontrolovať potreba jednotlivých liekov. Najmä starší pacienti by mali byť sledovaní z hľadiska kognitívnych schopností. Ak zápcha pretrváva, mali by pacienti informovať svojho lekára. Aj keď sa neuroleptiká, napríklad prometazín, používajú pod neuroleptickou prahovou dávkou alebo antihistaminiká ako trankvillanty, možno očakávať zvýšenie anticholinergných účinkov.
V takom prípade by mal byť ošetrujúci lekár informovaný o interakciách a zvýšenom riziku anticholinergných účinkov. Mal by skontrolovať indikáciu všetkých troch látok a možnosť predpísať alternatívnu liečbu. /
Literatúra autorov
Autori
Saskia Fuhrmann a Dr. Jane Schröder sú farmaceutky a pracujú v drogovej poradni klinickej farmácie na Univerzitnej klinike TU Drážďany. Tam technickými otázkami podporujú saských farmaceutov a lekárov zúčastňujúcich sa na Drugs Initiative Saxony-Thuringia. Konzultáciu financuje Saská štátna lekárnická komora, Asociácia zákonných lekárov zdravotného poistenia v Sasku a AOK PLUS.