Antidiabetické inkretíny nová nádej - FOCUS Online

Antidiabetické lieky

focus

Už v polovici 60. rokov lekári zistili, že orálne podaný roztok glukózy spôsobuje uvoľňovanie väčšieho množstva inzulínu ako intravenózne podanie. Vedci tento jav nazvali „inkretínový efekt“. Predpokladali, že jedlo stimuluje pankreas uvoľňovaním inkretínových hormónov. Vedcom sa neskôr tento efekt podarilo podrobnejšie analyzovať: Od polovice 80. rokov 20. storočia vedci vedia, že určité bunky v sliznici tenkého čreva produkujú peptid, peptid podobný glukagónu 1 (GLP-1). Môže účinne urýchliť produkciu inzulínu. Molekula je však veľmi nestabilná, pretože enzým dipeptyl peptidáza 4 (DPP4) ju štiepi po krátkom čase.

Takzvané inkretínové mimetiká, ako je exenatid, sú chemicky podobné telu vlastnému GLP-1, ale sú oveľa stabilnejšie. Účinná látka zodpovedá peptidu v slinách amerického kôrovca ​​a aktivuje receptory inkretínového hormónu GLP-1. Pretože žalúdočné šťavy by štiepili proteín, musí sa vstrekovať pod kožu pomocou injekčnej striekačky. V klinických štúdiách znížil exenatid hladinu HbA1c o 0,6 až jedno percento. Vyvíjajú sa aj ďalšie produkty, napríklad liraglutid. Farmaceutická spoločnosť Lilly tvrdí, že pracuje na podávaní molekuly takým spôsobom, že jej stačí podať injekciu raz týždenne. Používajú sa na to bielkovinové štruktúry, podobné ako samorozpustné chirurgické nite, ktoré postupne uvoľňujú účinnú látku. Existujú tiež náznaky, že exenatid chráni beta bunky pankreasu alebo dokonca podporuje ich reprodukciu.

Hlavnými vedľajšími účinkami sú nevoľnosť a gastrointestinálne ťažkosti, najmä na začiatku liečby. Ďalší vedľajší účinok je pre väčšinu diabetikov veľmi vítaný: exenatid zvyčajne vedie k úbytku hmotnosti.

Účinné látky, ako je sitagliptín, vildagliptín alebo saxagliptín, majú trochu odlišný prístup: Tieto prípravky inhibujú enzým DPP4, ktorý štiepi podpornú látku GLP-1. To zvyšuje produkciu inzulínu bez ohľadu na jedlo. Tento princíp činnosti ponúka dve výhody: Účinné látky sa dajú pohodlne užívať ako tablety a nemajú žiadny vplyv na telesnú hmotnosť. Podľa jednej štúdie sitagliptín v kombinácii s metformínom znižoval hladiny HbA1c v priemere o 2,1 percenta a v monoterapii o 0,6 až 0,9 percenta. Ďalšie látky s touto účinnou látkou sa v súčasnosti skúmajú alebo sú v procese schvaľovania, napríklad vildagliptín. Spoločnosť Novartis očakáva schválenie európskeho trhu v roku 2007.

Vedci pomocou buniek v skúmavkách a na zvieratách pozorovali, že inhibítory DPP-VI chránia beta bunky pankreasu a možno dokonca podporujú ich reprodukciu. „Je ťažké preukázať taký vplyv na živých ľudí pomocou zobrazovacích metód,“ hovorí Kay Rispeter, zamestnanec farmaceutickej spoločnosti MSD,.

„Na rozdiel od sulfonylmočovín, ktoré v 30 percentách prípadov vedú k nočnej hypoglykémii, to boli iba tri až štyri percentá pre sitagliptín,“ zdôrazňuje Kay Rispeter. Pretože však inhibítory DPP4 obmedzujú činnosť žalúdka, pacienti hlásia čoraz viac nevoľnosti.

Inkretíny sú najnovšou generáciou antidiabetických liekov. Michael Nauck, vedúci lekár Diabetes Center Bad Lauterberg, vidí v týchto prípravkoch rozhodujúcu výhodu: „Doposiaľ neexistoval liek, ktorý by zvyšoval vlastnú sekréciu inzulínu v tele bez toho, aby viedol k zvýšeniu hmotnosti,“ zdôrazňuje. Lekári navyše s veľkým záujmom sledujú, či je možné ochranný účinok na beta bunky preukázať aj u ľudí. Údaje o oboch terapeutických prístupoch sú však k dispozícii iba za dvanásť mesiacov. „Obe triedy prípravkov sa teraz musia osvedčiť v praxi,“ hovorí Harald Klein z tímu Bergmannsheil-Klinik Bochum.